Закономерности развития желёз.

В эмбриональном периоде слюнные железы проходят основные этапы дифференцировки. На раннем этапе происходит развитие недифференцированного эпителиального регенерата без секреторной деятельности. В дальнейшем из него развиваются выводные протоки и ацинусы, где эпителий проявляет диффузную секреторную деятельность, причем секрет слизистый, что указывает на низкую степень дифференцировки секреторного аппарата. Наконец, в постэмбриональном периоде происходит окончательная дифференцировка клеток эпителия выводных протоков и ацинусов на белковые, слизистые и миоэпителиальные. Устанавливается специализированный тип секреции.

По существующему представлению, дифференцировка секреторных структур генетически детерминирована. Большое влияние оказывают условия развития, межтканевые корреляции, характер кровоснабжения, уровень тканевого дыхания и состояние нервного аппарата.

Аденомер.

Аденомер, как правило, включает в себя исчерченные протоки и несколько вставочно-ацинарных комплексов. Ацинусы альвеолярной или трубчатой формы. От них отходят короткие вставочные протоки. Три-четыре вставочных протока, объединяясь, формируют исчерченный проток 1-го порядка. Два-три таких протока образуют исчерченный проток 2-го порядка. Четыре или шесть исчерченных протоков 2-го порядка образуют исчерченный проток 3-го порядка. Исчерченные протоки 3-го порядка (от 3 до 8 штук) формируют междольковый проток.

Рис.7. Схемы строения аденомера I и II (продольный разрез): 1- исчерченный проток второго порядка; 2- исчерченный проток первого порядка; 3- вставочные протоки; 4- ацинусы (а – альвеолярной, б – трубчатой формы); 5 – серозные клетки; 6 – слизистые клетки; 7 – миоэпителиальные клетки.

Рис.7. Схемы строения аденомера I и II (продольный разрез): 1- исчерченный проток второго порядка; 2- исчерченный проток первого порядка; 3- вставочные протоки; 4- ацинусы (а – альвеолярной, б – трубчатой формы); 5 – серозные клетки; 6 – слизистые клетки; 7 – миоэпителиальные клетки.

 

 

Таким образом, один аденомер содержит около 16-ти ацинусов, 8-10 аденомеров образуют дольку, а 18-20 долек образуют долю железы, содержащую приблизительно 3200 концевых секреторных отделов.

 

ИСЧЕРЧЕННЫЙ ПРОТОК (ductus striatus) - трубчатое образование с широким просветом (слюнная трубка) (рис. 13). Просвет протока неравномерно расширен, его выстилает многорядный призматический эпителий. Миоэпителиальные клетки веретеновидной формы в небольшом количестве располагаются в узких участках, что, по-видимому, связано с регуляцией тока секрета.

В составе эпителия выделено пять разновидностей клеток: главные исчерченные экзокриноциты (самые многочисленные), базальные экзокриноциты и миоэпителиальные клетки, в небольших количествах встречаются эндокринные клетки - светлые зернистые и тёмные щёточные «brach»-клетки (рис. 14).

 

Рис. 13. Исчерченные протоки в околоушной железе (ув. х 600): 1 – исчерченные протоки; 2 – серозные концевые секреторные отделы; 3 – рыхлая волокнистая соединительная ткань; 4 – капилляр.

 

 

Рис. 14. Ультрамикроскопическое строение исчерченного протока (схема): 1 – главная исчерченная клетка; 2 – светлая зернистая эндокринная клетка; 3 – базальная клетка; 4 – тёмная щёточная клетка.

 

Главные исчерченные экзокриноциты призматической формы, цитоплазма окрашивается оксифильно, округлое ядро смещено к базальной части, где цитолемма образует глубокие складки (базальный лабиринт), в которых продольно ориентированы многочисленные нитчатые митохондрии (рис. 15). За счёт складчатости и митохондрий базальная часть клетки выглядит исчерченной. В апикальной части содержатся пиноцитозные пузырьки и мелкие размером 0,15 мкм секреторные гранулы с биологически активным веществом калликреином. Высвобождение калликреина регулирует поступление глюкозы, аминокислот, электролитов и воды в клетки. Клетки активно реабсорбируют из слюны ионы Na⁺ и Cl^-, секретируют К⁺ и гидрокарбонат-ионы.

Базальные клетки исчерченных протоков мелкие конической формы, округлое ядро центрально расположено, цитоплазма окрашивается базофильно, содержит пучки тонофиламентов, органеллы развиты слабо. Клетки являются камбиальным резервом эпителия протока.

Светлые зернистые клетки.

В 1830 году известный немецкий гистолог, эмбриолог и физиолог Иоганнес Мюллер (1801-1858) обозначил основное назначение желёз в целом как органов, вырабатывающих специфические продукты. Интерес к изучению выводных протоков слюнных желез сохранялся на протяжении ХIX—XX столетий. Впервые у грызунов в гранулярных протоках слюнных желёз было открыто явление синтеза множества биологически активных веществ (цитокинов, гормонов, ростовых факторов), а позднее подобные вещества обнаружены в эндокринных клетках исчерченных протоков слюнных желёз человека (фактор роста нервов, эпидермальный фактор роста, инсулиноподобный белок, паротин, серотонин).В эпителии исчерченных две разновидности клеток, выделяющих подобные вещества – светлые зернистые и тёмные щёточные, или «brach»-клетки.

Светлые зернистые клетки филогенетически древний тип, выделяют секреторные гранулы в двух направлениях – в просвет протока и в кровь (двунаправленная секреция). Высокие призматической формы, с округлой неровной верхушкой, выступающей в просвет. Ядро овальное светлое, развита эндоплазматическая сеть, пластинчатый комплекс расположен вокруг ядра. Большая часть клетки занята белковыми и смешанной природы секреторными гранулами.

Клетки выделяют ИПБ (инсулиноподобный белок), паротин и ростовые факторы. ИПБ стимулирует гемопоэз и понижает уровень кальция в крови, увеличивая поступление его в костную ткань и твёрдые ткани зубов. ЭФР стимулирует регенерацию эпителия через активацию синтеза нуклеиновых кислот, белка и васкулогенеза. Фактор выделяется двумя способами: в просвет протока и во внутреннюю среду. ФРН (фактор роста нервов) влияет на развитие нейробластов и выживание нейронов. Основным его источником являются поднижнечелюстные железы. Непосредственно на выработку ФРН влияет мелатонин эпифиза.

Вторая разновидность клеток с эндокринной функцией - это тёмные щёточные, встречаются редко, высокие узкие призматической формы тёмные (рис. 14). Цитоплазма плотная, неправильной формы ядро расположено в центре, большое количество митохондрий, пучки тонофиламентов, в базальной части плотные осмиофильные гранулы со светлым ободком, вапикальной части короткие микроворсинки.

Предполагают, что это одиночные гормонопродуцирующие клетки, снабжённые хеморецепторами и вырабатывающие в ответ на внешнее раздражение серотонин, который превращается в мелатонин. Серотонин (5-гидрокситриптамин) ограничивает слюноотделительный эффект ацетилхолина и влияет на количество белка в слюне. В выводных протоках желёз стимулирует выработку факторов роста и калликреина (местное паракринное влияние).

Мелатонин местно и дистантно через кровь воздействует на клетки-мишени, имеющие рецепторы к мелатонину. Он стимулирует регенерацию эпителия, подавляет апоптоз и замедляет старение.

Миоэпителиоциты располагаются снаружи от гландулоцитов, имеют веретеновидную форму и спиралевидную ориентацию. По ультраструктуре их строение сходно со строением корзинчатых миоэпителиоцитов концевых секреторных отделов. Количество веретеновидных миоэпителиоцитов постепенно уменьшается по направлению к междольковым протокам, где они не встречаются.

Таким образом, исчерченные протоки являются важными отделами пищеварительной системы, так как вырабатывают биологически активные вещества, регулирующие не только деятельность самих желёз, но и других систем организма. Выделение гормонов не связано с приёмом пищи, а происходит циклично и связано с суточным ритмом. Наиболее развиты эти протоки в поднижнечелюстных железах и менее всего - в подъязычных.

 

ГЛАВНЫЙ ВЫВОДНОЙ ПРОТОК

выходит за пределы железы и открывается в ротовую полость точечным отверстием, диаметром около 1мм на выпячивании слизистой оболочки, называемом «сосочек» - papilla. Для околоушной железы это большой околоушный сосочек, pаpilla parotideus major. Его отверстие располагается над вторым моляром верхней челюсти. Для поднижнечелюстной и подъязычной желёз - подъязычное «мясцо», или caruncula sublingualis, парное выпячивание слизистой оболочки под языком, соответственно каждому протоку, справа и слева от уздечки языка. Через маленькие отверстия в ротовую полость периодически выводится слюна.

Поднижнечелюстной проток был открыт и описан английским анатомом и физиологом Т. Вартоном в 1653 году в книге «Аденография, или описание желёз всего тела». Изучение заболеваний слюнных желёз началось после описания анатомии трёх пар органов и протока околоушной железы, открытого в 1662 году англичанином Дж.Стеноном. В 1679 году английский анатом и физиолог Ривинус описал подъязычную железу телёнка с большим и малыми протоками и по его имени названы малые подъязычные протоки – ривиновы. Большой подъязычный проток назван по имени датского профессора, доктора медицины К. Бартолина, открывшего его в 1700 году.

Стенка главного протока состоит из четырёх оболочек: слизистой оболочки, подслизистой основы, мышечной и адвентициальной оболочек (рис. 19).

Слизистая оболочка образует продольные складки, эпителий многорядный или многослойный призматический (рис. 20, I). В нём выделяют четыре типа клеток: главные, базальные, бокаловидные и тёмные щёточные. Базальные эпителиоциты образуют сплошной ряд на базальной мембране, типичного строения. Они являются источником регенерации эпителия. Главные клетки призматической формы, овальной формы ядро располагается в центре, цитоплазма богата гликогеном, в апикальной части содержатся мелкие светлые везикулы с гликопротеинами, на поверхности микроворсинки и развитый слой гликокаликса. Отмечаются признаки апокриновой секреции, а также клетки принимают участие в реабсорбции компонентов секрета. В небольшом количестве в эпителии встречаются тёмные щёточные клетки - эндокриноциты открытого типа. Бокаловидные клетки обнаруживаются в эпителии протока уже у детей грудного возраста. Постепенно их количество увеличивается. Секреторные гранулы, заполняющие цитоплазму бокаловидных клеток, ШИК-позитивны и окрашиваются альциановым синим (рис. 20, II), что указывает на присутствие в секрете ГАГ (гиалуроновая, хондроэтинсерная, сиаловая кислоты).

Собственная пластинка слизистой оболочки образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, богата эластическими волокнами. Мышечная пластинка развита слабо, представлена несколькими слоями косо ориентированных гладких миоцитов, разделенных пучками коллагеновых волокон. Подслизистая основа - рыхлая волокнистая соединительная ткань с преобладанием коллагеновых волокон, в ней располагаются артериальное и венозное сплетения. Для вен характерна продольная ориентация и слабое анастомозирование. Вены среднего калибра - мышечного типа со слабым развитием мускулатуры. При интенсивном наполнении кровью их просвет резко расширяется и увеличивает толщину стенки протока. Мышечная оболочка представляет собой своеобразный мышечно-соединительнотканный слой. Коллагеновые волокна собраны в плотные, косо-ориентированные пучки, между которыми располагаются гладкие миоциты. В главном протоке также обнаружена поперечнополосатая скелетная мышечная ткань.

 

 

 

Рис. 19. Главный проток поднижнечелюстной слюнной железы: 1 – эпителий; 2 – собственная пластинка слизистой оболочки; 3 – мышечная пластинка слизистой оболочки; 4 – подслизистая основа; 5 – мышечная оболочка; 6 – адвентициальная оболочка. Ув. х 400

 

 

 

 

Рис. 20. I – многорядный призматический эпителий поднижнечелюстного протока: 1 – главные клетки; 2 – базальные клетки; 3 – базальная мембрана;

II – бокаловидные клетки в эпителии поднижнечелюстного протока (окраска альциановым синим по Стидмену, ув. х 600).

 

На дистальном конце, в области устья, на границе с большим сосочком, пучки поперечнополосатых мышечных волокон вплетаются в стенку, они образуют сфинктерную губу, при сокращении которой происходит смыкание устьевого отверстия. Архитектоника волокон у различных людей и животных не одинакова, волокна образуют компактное скопление, часто формируют петлю или мускулатура может вообще отсутствовать. Наружная оболочка адвентициальная, образована рыхлой волокнистой соединительной тканью, содержит сосуды и нервы.

Собственную иннервацию главный поток получает из нервного узла, расположенного рядом в адвентициальной оболочке или в воротах железы. В подслизистой основе свободные и инкапсулированные окончания. Дистальный конец протока ампулярно расширен и проходит через возвышение слизистой оболочки - большой сосочек, который открывается в ротовую полость маленьким отверстием диаметром около 1мм.

Функциональная роль подобных образований заключается в формировании резервуара для секрета. Эпителий участвует в образовании окончательной по составу слюны, реабсорбирует воду и электролиты. Мускулатура выполняет сфинктерную роль, регулируя выделение секрета и препятствуя его обратному забросу. Дополнительно мускулатура препятствует проникновению пищи, микробов и инородных веществ в проток.

 

ПОДЪЯЗЫЧНОЕ МЯСЦО, или caruncula sublingus, представляет собой парное возвышение слизистой оболочки 3-4 мм под языком, по бокам от уздечки, в центре подъязычной складки (рис. 23).

Описаны различные его формы, среди которых преобладают коническая и цилиндрическая, реже встречаются дисковидная и плоская. В области мясца дистальные концы поднижнечелюстного и подъязычного протоков сливаются в общий проток, или могут следовать отдельно.

Знание особенностей топографии устий протоков важны при проведении лечебных и диагностических манипуляций. Изучение тонких гистологических срезов показало, что подъязычное мясцо образовано слизистой оболочкой ротовой полости, через которую проходит выводной проток (рис. 24).

Снаружи мясцо покрыто многослойным плоским неороговевающим эпителием, собственная пластинка образована рыхлой соединительной тканью, содержащей фибробласты, макрофаги, тучные клетки, коллагеновые и небольшое количество эластических волокон, развитую сеть сосудов микроциркуляторного русла. Через центральную часть подъязычного мясца проходит дистальный конец протока, просвет которого неравномерно расширен, в этой связи условно выделяют три части: предампулярную, ампулярную и устьевую (рис. 25).

В предампулярной части слизистая оболочка собрана в мелкие поперечные складки, эпителий многорядный призматический. Собственная пластинка богата эластическими волокнами, развиты капиллярная сеть и венозное сплетение. Мышечная пластинка образована гладкими миоцитами, косо ориентированными по пологой цилиндрической спирали левого типа (направление закручивания спирали против часовой стрелки). Эта часть способствует движению секрета в дистальные отделы, а складки и сосудистые сплетения участвуют в регуляции просвета. Сокращение мускулатуры препятствует обратному току секрета.

В ампулярной части просвет протока расширен, слизистая оболочка складчатая, отделяется от подъязычного мясца тонкой мышечной пластинкой. Гладкомышечные клетки формируют несколько косо-продольных слоев. В задне-боковой части подъязычного мясца обнаружено скопление поперечнополосатой мускулатуры - рабдосфинктер (рис. 26). При сокращении волокон, ориентированных косоциркулярно, происходит замыкание просвета ампулы («сфинктер») и выталкивание секрета в устье. Пучок волокон, вплетающийся в базальную мембрану эпителия устьевой части, открывает и закрывает просвет устья.

Ампулярной части подъязычного мясца присущи разнообразные функции: накопление секрета, формирование его состава, регулированное выведение секрета, препятствие рефлюксу содержимого и быстрый выброс при определенных состояниях (аффекта, рефлекторно).

 

 

 

Рис. 23. Подъязычное мясцо человека (парное) конической формы. Ув. х 4,5.

 

 

 

Рис. 24. Подъязычное мясцо (ув. х 400): 1 – многослойный плоский эпителий подъязычного мясца; 2 – собственная пластинка слизистой оболочки подъязычного мясца; 3 – собственная пластинка слизистой оболочки общего протока; 4 – многослойный плоский неороговевающий эпителий устья общего протока; 5 – просвет общего протока; 6 – просвет поднижнечелюстного протока; 7 – просвет подъязычного протока; 8 – подъязычная железа.

 

 

	Рис. 25. Схема строения подъязычного мясца: 1 – устьевая часть; 2 – ампулярная часть; 3 – предампулярная часть.

 

 

 

В устьевой части просвет сужен в виде прямого канала, выстлан неороговевающим эпителием, переходящим в эпителий ротовой полости.

Развит нервный аппарат. Нервные окончания образуют рефлексогенную зону, реагирующую на различного рода механические и химические раздражения. Происходит защитное смыкание просвета при механическом раздражении устья пищей, бужировании подъязычного мясца с лечебной или диагностической целями.

Таким образом, подъязычное мясцо человека с морфофункциональной точки зрения представляет собой комплекс структурных элементов различного назначения, в целом формирующих замыкательный аппарат, регулирующий выведение секрета из поднижнечелюстных и подъязычных больших слюнных желёз. Подобное строение и значение имеет большой околоушный сосочек, однако его устьевая часть не имеет резервуара.

 

ВОЗРАСТНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ БОЛЬШИХ СЛЮННЫХ ЖЕЛЁЗ.

 

До 20-ти лет железы еще растут и развиваются, продолжается дифференцировка секреторного эпителия и нервного аппарата. Формируется иммунный аппарат желёз. Увеличивается количество плазматических клеток, лимфоцитов, появляются лимфоузелки.

20-40 лет - период стабилизации структур. Развита железистая паренхима и происходит активная секреция белка.

После 40 лет начинается инволюция. Уменьшается количество железистой ткани, секреторные клетки концевых отделов уменьшаются в размерах, снижается секреция белка и возрастает секреция слизи. В концевых секреторных отделах появляются особые клетки – «онкоциты», атипичные клетки с маленьким ядром и зернистой оксифильной цитоплазмой. Функциональная роль онкоцитов не ясна. Их не считают дегенеративными, так как они активно выделяют биоамины и, возможно, относятся к клеткам ДЭС- системы, появляющимся в результате возрастных компенсаторно-приспособительных изменений тканей желёз. Онкоциты могут образовывать опухоли – онкоцитомы.

С возрастом в слюнных железах постепенно увеличивается толщина междольковых соединительнотканных перегородок, в строме возрастает число грубых коллагеновых волокон (фиброз), уменьшается количество эластических волокон, появляются жировые клетки и известковые минеральные конкреции, увеличивается число лимфоузелков.

Наблюдаются изменения в выводных протоках: в эпителии снижается количество базальных клеток, в отдельных протоках отмечается избыточная пролиферация эпителиоцитов с закрытием просвета, появляются онкоциты и бокаловидные клетки. Постепенно исчерченные протоки атрофируются, а просветы междольковых протоков расширяются. В стенках протоков происходит отложение минеральных конкреций.

В пожилом возрасте происходит жировое перерождение ткани долек, разрастание соединительной ткани, гландулоциты желёз переходят на секрецию слизи. В эпителии главных протоков возрастает количество бокаловидных клеток. После 80 лет во всех больших слюнных железах наблюдается слизистая секреция, которая рассматривается как компенсаторно-приспособительная реакция на изменения иннервации и кровоснабжения.

 

РЕГЕНЕРАЦИЯ СЛЮННЫХ ЖЕЛЁЗ

Регенерация желёз наблюдается в железах после резекции и при различных патологиях, характер повреждения влияет на закономерности регенерации и поэтому принято выделять виды регенерации:

1) посттравматическая регенерация нормального органа (после резекции железы, не измененной патологическим процессом, после протезирования зубов и др.);

2) регенерация патологически изменённых желёз (воостановление после атрофии и деструктивных изменений вследствие интоксикации, окклюзии сосуда, закупорки протоков, денервации, облучения, вирусных инфекций и т.д.);

3) реакция на удаление других органов ротовой полости.