Принципы терапии иммунодефицитов

Выделяют 4 (четыре) основных направления терапии ИДС:

= заместительная терапия;

= пересадка костного мозга;

= пересадка тимуса;

= антибактериальная терапия.

Заместительная терапия – введение извне недостающих иммуноглобулинов (Ig). Показана при дефектах гуморального иммунитета. Принцип метода: длительное и постоянное введение гамма-глобулина (т.е. белковой фракции, содержащей АТ). Обычные дозы: 2,5-5,0 чистого гамма-глобулина 1 (один) раз в неделю. Эффективность: высокая. Прогноз: больные доживают до зрелого возраста и ведут активный образ жизни.

Пересадка костного мозга. Показана при недостаточности В-системы иммунитета. Цель: восстановление недостающих в организме В-клеток. Необходимое условие: тканевая совместимость костного мозга донора и реципиента.

Пересадка тимуса. Показана при недостаточности Т-системы иммунитета. Одновременно возможно восстановление В-системы иммунитета.

Антибактериальная терапия. Эффективность – достаточно высокая, жизнь больных поддерживается длительное время. Особенность - последствия позитивные и негативные: а) позитивные последствия – уничтожение микрофлоры;

б) негативные последствия (побочные эффекты) – уничтожение условно патогенных микроорганизмов и размножение грибковой флоры с развитием кандидоза кишечника, кожи, легких. Возможность развития кандидоза лимитирует применение антибактериальной терапии при лечении ИДС.

 

В целом: все методы терапии ИДС, существующие в настоящее время, решают проблемы ИДС не полностью. Проблемы терапии ИДС вытекают из функций ИКС (иммуннокомпетентной системы): а) борьба с микрофлорой;

б) уничтожение атипичных клеток.

Существующие методы терапии в большей или меньшей степени решают проблему борьбы с микрофлорой.

 

ВТОРИЧНЫЕ АУТОИММУННЫЕ СОСТОЯНИЯ. КЛАССИФИКАЦИЯ. ХАРАКТЕРИСТИКА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ, АНАБОЛИЧЕСКИХ И КАТАБОЛИЧЕСКИХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ. СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

Вторичные ИДС – постнатальные ИДС в результате действия экзо- и эндогенных факторов, не связанных с генетическими дефектами.

Протекают легче, чем первичные, т.к. патогенетический фактор повреждает уже сформировавшуюся ИКС.

Классификация. 2 (две) разновидности:

I – по уровню повреждения ИКС (эта классификация такая же, как у первичных ИДС).

= комбинированные вторичные ИДС;

= с преимущественным поражением клеточного иммунитета;

= с преимущественным поражением гуморального иммунитета.

II – делит все вторичные ИДС на 3 (три) группы:

= физиологические вторичные ИДС;

= анаболические вторичные ИДС;

= катаболические вторичные ИДС.

 

Физиологические вторичные ИДС

Физиологические вторичные ИДС - характерны для детей до 3-х месяцев. У здоровых детей при рождении в крови содержится материнский Ig G. Это и есть естественная защита новорожденных от всех микроорганизмов, с которыми ребенок контактирует в первые 3 (три) месяца жизни. Уровень материнских АТ постепенно снижается, а уровень собственных АТ нарастает.

Если из-за болезни матери уровень полученных ребенком АТ понижен, то развивается клиника иммунодефицита.

 

Анаболические вторичные ИДС

Анаболические вторичные ИДС - с вязаны с приобретенными нарушениями механизма дифференцировки Т- и В-систем иммунитета.

Этиология: а) экзогенные факторы; б) эндогенные факторы.

Экзогенные факторы: = ионизирующее излучение;

= химиотерапия;

= химические вещества.

Ионизирующее излучение – имеют значение и высокие, и малые дозы радиации.

Ситуации: - радиационные катастрофы

- радиоизотопная диагностика

- радиологические методы лечения

- радиоактивное производство и его отходы

- оружие, реакторы и т.д.

Химиотерапия – при лечении опухолевых заболеваний с помощью препаратов цитостатиков:

- эмбихин

- циклофосфан

- миелосан

- фторурацил

- фторафур

- противоопухолевые антибиотики (оливомицин, адриамицин, рубомицин, блеомицин и пр.)

Химические вещества – пестициды, гербициды, продукты и отходы химической промышленности.

Клетка-мишень для действия всех этих факторов – лимфоцит.

Последствия воздействия: 1) гибель лимфоцитов; 2) угнетение активности лимфоцитов; 3) дисбаланс субпопуляций лимфоцитов.

1) Гибель лимфоцитов – в 2-х формах:

= некроз лимфоцитов в результате нарушения целостности мембраны

= апоптоз (запрограммированная гибель) в результате деградации ДНК. Апоптоз обусловлен собственными ферментами лимфоцита.

Гибель лимфоцитов происходит в результате действия: а) химиотерапии; б) ионизирующей радиации; в) повышенной концентрации кортикостероидов, например, при стрессах.

2) Угнетение активности лимфоцитов происходит в результате:

= связывание с поверхностью клетки химических веществ;

= накопление внутри клетки определенных химических веществ.

Эти вещества следующие: аутоАТ, цАМФ, простагландины, медиаторы воспаления, цитокины и др.

4) Дисбаланс субпопуляций лимфоцитов: = эффекторов и супрессоров;

= носителей CD4 (хелперов) и CD-8 (киллеров)

= хелперов Th1 и Th2. Th1 – хелперы 1-го типа, направляют иммунный ответ в сторону клеточных реакций, Th2 – хелперы 2-го типа, направляют иммунный ответ в сторону гуморального типа.

Главные проявления вторичных анаболических ИДС:

= снижение резистентности к инфекциям;

= хронизация воспалительных процессов;

= увеличение частоты развития злокачественных опухолей.

Нозологические формы вторичных анаболических ИДС: единственная самостоятельная нозологическая форма вторичных анаболических ИДС – СПИД

Возбудитель – ретровирус, семейство лентивирусов. Свойства: а) длительный инкубационный период; б) тропность к гемопоэтической и нервной системе; в) способность угнетать иммунную систему.

Клетка-мишень – клетка, несущая на своей поверхности молекулу CD4: а именно Т-хелпер, макрофаг, дендритная клетка.

 

Катаболические вторичные ИДС

Катаболические вторичные ИДС развиваются тогда, когда на фоне нормальной или повышенной продукции АТ ускоряется процесс их разрушения или возрастают их потери.

Причины увеличенного катаболизма АТ:

= массивное выведение их с мочой (нефриты);

= потеря АТ через кишечник (холера, СПРУ, панкреатиты).

АУТОИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

Аутоиммунные процессы. В их основе лежит самоподдерживающаяся иммунная реакция на собственные клетки и ткани организма, которая приводит к повреждению этих клеток и тканей.

В норме ИКС не развивает иммунного ответа против Ag собственных клеток и тканей. Другими словами, ИКС находится в состоянии толерантности к собственным клеткам и тканям. Это явление называется аутотолерантностью.

Причины аутотолерантности. Для понимания причин аутотолерантности необходимо познакомиться с клонально-селекционной теорией Бернета.

Бернет сформулировал свою теорию примерно четверть века назад. Суть этой теории заключается в следующем. В процессе эмбриогенеза ИКС формируется достаточно поздно, когда уже сформированы все другие органы и ткани.

Начало формирования ИКС связано с активным размножением лимфоидных клеток и образованием множественных клонов лимфоцитов.

Клон – потомство одной лимфоидной клетки, способной образовывать АТ только к одному конкретному Ag. Среди множества клонов есть и те, которые могут образовывать АТ к собственным клеткам и тканям.

Однако в эмбриональный период лимфоциты еще не способны образовывать АТ. Более того, тот клон лимфоцитов, который встретил свой Ag, погибает. Но встречают свои Ag прежде всего те лимфоциты, которые должны в будущем образовывать АТ к собственным клеткам и тканям. Следовательно, когда ИКС достигает зрелости и становиться способной синтезировать АТ, то в организме не остается клонов, способных синтезировать АТ к собственным клеткам и тканям.

В настоящее время положения теории Бернета в основном подтверждаются. Но теория существенно дополнена следующим положением: клоны лимфоцитов, которые способны синтезировать АТ к собственным клеткам и тканям в действительности не погибают, а вытормаживаются соответствующими клонами Т-лимфоцитов-супрессоров.

То обстоятельство, что они не погибают, а только вытормаживаются, создает предпосылки для развития иммунных реакций по отношению к собственной ткани. Это обстоятельство лежит в основе аутоиммунных заболеваний.