Система свертывания крови и фибринолизп

Это единая система, которая выполняет следующие функции:

1) Поддержание крови в сосудах в жидком состоянии.

2)Осуществление гемостаза

Гемостаз - сложный ферментативный процесс,в результате которого образуется кровяной сгусток.

Система свертывания крови - это многокомпонентная система, в состав которой входят белки,фосфолипиды,обломки клеточных мембран и ионы кальция.

Компоненты системы свертывания крови принято называть " факторами ". Факторы бывают тканевыми, плазменными и тромбоцитарными. Тканевые и плазменные факторы обозначаются римскими цифрами, а тромбоцитарные - арабскими. Если фактор является активным, то за цифрой ставится буква "а".

Большинство белков системы свертывания крови обладает ферментативной активностью. Все факторы свертывания крови, кроме XIII,катализируют реакции ограниченного протеолиза.В ходе реакций свертывания крови все белки-ферменты сначала выступают в роли субстрата, а затем - в роли фермента. Среди белков,участвующих в свертывании крови, есть которые не обладают ферментативной активностью, но специфически ускоряют протекание ферментативной реакции. Они называются параферментами. Это фV (проакцелерин) и фVIII(антигемофильный глобулин А).Большинство факторов свертывания крови синтезируется в неактивной форме в виде проферментов. активируются и их действие направлено на протекание прямой реакции свертывания крови - на превращение фибриногена в фибрин, которой является основой кровяного сгустка.

Есть 2 механизма свертывания крови - внешний и внутренний.

ВНЕШНИЙ механизм запускается с участием внешних (тканевых) факторов, ВНУТРЕННИЙ - при участии факторов, источником которых служит сама кровь,плазма, собственно ферменты и форменные элементы крови. РАЗЛИЧАЮТСЯ ВНЕШНИЙ И ВНУТРЕННИЙ МЕХАНИЗМЫ ТОЛЬКО НАЧАЛЬНЫМИ СТАДИЯМИ ДО АКТИВАЦИИ ПРОТРОМБИНА (фII). ПОСЛЕДУЮЩИЕ СТАДИИ ПРОТЕКАЮТ ОДИНАКОВО И В ТОМ, И В ДРУГОМ СЛУЧАЯХ.

НАЧАЛЬНЫЕ СТАДИИ ВНЕШНЕГО МЕХАНИЗМА.

Для пуска внешнего механизма необходим первичный сигнал:повреждение тканей оказавшихся в контакте с кровью,или эндотелия сосуда.При этом разрушаются клеточные мембраны и из клеток высвобождается тканевой тромбопластин (фIII).Он активирует фVII прконвертин.Активация фVII, а также все последующие реакции до активации протромбина протекают на матрице, которая состоит из липопротеиновых осколков клеточных мембран.В ходе активации фVII происходит конформационная перестройка его молекулы,в результате формируется активный центр этого белка-фермента.Активный фVIIa образует комплекс с тканевыми фосфолипидами и ионом кальция. Этот комплекс обладает протеолитической активностью и вызывает активацию фактора X(Прауэра-стюарта).Активный фактор Xа тоже обладает протеолитической активностью и активирует протромбин.НАЧАЛЬНЫЕ СТАДИИ ВНУТРЕННЕГО МЕХАНИЗМА.Начальные стадии внутреннего механизма называются контактная фаза ли “контактная стадия”. Происходит контакт фXII (хагемана) с чужеродной поверхностью.В результате происходит конформационная перестройка фXII и он активируется - переходит в фXIIa.Активация фXII, а также последующие реакции внутреннего механизма, так же,как и при внешнем механизме,протекают на матрице тромбопластине, который освобождается при разрушении тромбоцитов.XIIa действует на XI (Розенталя), превращая его в XIa.XIa действует на фIX(антигемофильный глобулин В)(обязательно в присутствии ионов кальция!), и переводит его в фIXa.фIXa образует комплекс с тромбоцитарным фосфолипидами, ионами кальция параферментом -фVIIIa.В составе этого комплекса фIXa обладает протеолитической активностью и переводит фX в фXa. Следующие стадии,начиная с активации протромбина(фII),протекают одинаково для обоих механизмов свертывания крови.

Протромбин - белок, который синтезируется в печени.Для синтеза протромбина необходим витамин"К".Реакция синтеза протромбина катализируется комплексом, состоящим из активного фXa, фосфолипидов, иона кальция и парафермента Va. В ходе этой реакции резко уменьшается сродство данного комплекса к матрице и активный тромбин,или фIIa, освобождается с матрицы и гидролизует пептидные связи между аргинином и глутаминовой кислотой в молекуле своего субстрата - фибриногена, превращая его в фибрин-мономер.

На следующей стадии мономеры фибрина спонтанно агрегируют с образованием регулярной полимерной структуры "мягкого" сгустка растворимого фибрин-полимера. При этом происходит захват фибрин-полимером компонентов крови - формируется тромб (сгусток).

Сначала сгусток рыхлый и мягкий,связи между молекулами фибрин-полимера слабые Но затем под действием активного фXIIIa (фXIII активируется фактором IIa - тромбином) происходит прочная ковалентная “сшивка” молекул фибрин-полимера.Образуются межмолекулярные связи между карбоксильными группами глутамина и аминогруппами лизина:так растворимый фибрин-полимер переходит в нерастворимый фибрин-полимер.

После образования нитей фибрина происходит их сокращение(ретракция кровяного сгустка),которое происходит с затратой АТФ.

Процесс тромбообразования постоянно контролируется антитромбином III - ингибитором сериновых протеиназ.протекание большинства реакций свертывания крови на матрице обеспечивает:

1)высокую эффективность процесса

2)локальность процесса -свертывания протекает только в месте повреждения (это предотвращает процесс диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром).

Скорость свертывания крови зависит не только от работы системы свертывания, но и от присутствия естественных антикоагулянтов -веществ, предотвращающих свертывание крови.

 

98.противрсверт.сист.крови зависит не только от работы системы свертывания, но и от присутствия естественных антикоагулянтов -веществ, предотвращающих свертывание крови.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ.

Естественные антикоагулянты синтезируются в тканях и поступают в кровь,где препятствуют активации факторов свертывания крови.ГЕПАРИН,АНТИТРОМБИН-III и альфа-2-МАКРОГЛОБУЛИН.

ГЕПАРИН предотвращает активацию некоторых факторов,но непосредственно на них не действует.способен активировать АНТИТРОМБИН-III.Обладая высоким отрицательным зарядом,связывается с катионными участками антитромбина- III. В результате изменяется конформация антитромбина- III и он приобретает способность инактивировать сериновые протеиназы.

альфа-2-МАКРОГЛОБУЛИН - эндогенный ингибитор протеаз, в том числе многих ферментов, участвующих в работе системы свертывания крови и фибринолиза (тромбин, плазмин).Работа параферментов контролируется СИСТЕМОЙ ПРОТЕИНА “С”. Протеин “С” гликопротеин,который содержит карбоксиглутаминовую кислоту, его синтез зависит от витамина “К”. Существует в крови в виде профермента, активируется тромбином. Активный протеин “С” активирует фV и фVIII, переводя их в фVa и фVIIIa путем ограниченного протеолиза.В плазме крови есть эндогенный ингибитор протеина “С”. Считается, что система свертывания крови работает всегда: одновременно происходит образование и растворение фибриновых сгустков благодаря тому, что работа системы свертния крови уравновешивается работой системы фибринолиза- расщепление фибринполимера на отдельные пептиды,которое катазируется ПЛАЗМИНОМ-сериновая протеиназа,способен гидролизовать фибрин,фибриноген и др. Сам плазмин образуется из плазминогена под действием АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА. Тканевой активатор плазминогена неактивен до тех пор, пока не вступит в контакт с фибрином.он приобретает способность активировать плазминоген. Когда фибрин будет гидролизован плазмином,активатор плазминогена теряет свою активность.

 

101. ЭРИТРОЦИТЫ

К Л Е Т К И К Р О В И – эритроциты (в 1мл. 5*10⁹, красные кровяные клетки лишенные ядра,ибосом,митохондрий,лизосом. Образуются в красном костном мозге.Продолжительность жизни 125 дней, разрушаются в селезенки и в печени. Почти целиком заполнены гемаглабином).

Главная функция - транспорт газов: перенос О₂ и СО₂. Он возможен благодаря большому содержанию гемоглобина и высокой активности фермента карбоангидразы.

Обмен эритроцитов имеет ряд особенностей:

1.В зрелых эритроцитах не идут реакции биосинтеза белков.

2.Образование энергии - только путем гликолиза, субстрат - только глюкоза.

В эритроцитах существуют механизмы предохранения гемоглобина от окисления:

1.Активно протекает ГМФ-путь распада глюкозы,дающий НАДФ^.H₂

2.Высока концентрация глютатиона - пептида, содержащего SH-группы

 

102. Главная функция - транспорт газов: перенос О₂ и СО₂. Он возможен благодаря большому содержанию гемоглобина и высокой активности фермента карбоангидразы.

Зрелые эритроциты не имеют ядер,рибосом,митохондрий,лизосом.Гемоглобин (Hb) имеет молекулярную массу 80000 Да. Это сложный белок с четвертичной структурой: состоит из нескольких субъединиц. У Hb 4 субъединицы. Каждая субъединица состоит из небелковой части - гема и белка глобина (всего 4 гема и 4 глобина в молекуле гемоглобина)

Гем имеет тетрапиррольную структуру, т.е. состоит из 4-х замещенных пиррольных колец,соединенных между собой с помощью метиновых мостиков.порфирином (без железа). Протопорфирин, в который включено железо, называется ГЕМ.

Железо в Hb имеет степень окисления “+2”и координационное число 6. Двумя ковалентными связями Fe связано с азотами пиррольных колец. Две координационные связи идут на связь с остатками гистидина в молекулах глобина. Белковая часть Hb состоит из 4-х попарно одинаковых протопорфириновых циклов.Молекула HbA(Hb взрослого человека)содержит- 2 альфа- и 2 бета-полипептидные цепи. составляет приблизительно 95-97% от всего количества гемоглобина в крови.

HbA₂(2 альфа- и 2 дельта-цепи) у взрослого примерно 2%.

HbF (2 альфа и 2 гамма-цепи) - примерно 2% у взрослого. HbF - фетальный гемоглобин.В крови новорожденного такого гемоглобина содержится примерно 80%.В отличие от HbA этот тип гемоглобина имеет гораздо большее сродство к кислороду.

Сейчас установлено 5 видов HbA. Все они имеют 2 альфа- и 2 бета-цепи, но в минорных формах HbA присоединяются остатки простых сахаров(глюкозы)-гликозилированные формы гемоглобинаУ больных сахарным диабетом гликозилированных форм гемоглобина больше,чем у здоровых людей.Если снизить уровень сахара крови,то количество гликозилированнных форм снижается.В крови человека иногда встречаются аномальные формы гемоглобинакоторые отличаются от нормального по аминокислотному составу полипептидных цепей. При этом изменяются изоэлектрическая точка, заряд,форма белковой молекулы.Заболевания, которые связаны с изменением структуры полипептидных цепей называются гемоглобинопатиями.Серповидноклеточная анемия - характеризуется появлением HbS.В бета-цепи глутаминовая кислота заменена на валин вследствие мутации.Это приводит к изменению свойств Hb. Возрастает гидрофобность молекулы. Молекулы агрегируют. Эритроцит как серп.В ряде случаев наблюдается одно из нарушений синтеза нормальных цепей Hb. Если нарушается синтез бета-цепей - то заболевание называется: бета-талассемия. Если нарушен синтез альфа-цепи, то альфа-талассемия.

 

103. СИСТЕМА РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА

В нашем организме есть две взаимосвязанные системы протеолитических ферментов,в результате работы которых регулируется сосудистый тонус.

1.РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНАЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА

Работанаправлена на повышение артериального давления.

2.КИНИНОВАЯ СИСТЕМА. Направлена на понижение артериального давления.

Активация обеих систем сводится к синтезу биологически активных низкомолекулярных пептидов из предшественников путем реакций ограниченного протеолиза.Главная роль принадлежит РААС,которая регулирует сосудистый тонус и водно-солевой обмен.В почках в клетках(ЮГА) синтезируется РЕНИН-протеолитический фермент. Ренин участвует в регуляции сосудистого тонуса,превращая ангиотензиноген в ангиотензин- I. Из ангиотензина- I под действием фермента карбоксикатепсина образуется октапептид ангиотензин- II. Он обладает сосудосуживающим эффектом, а также стимулирует выработку гормона коры надпочечников - альдостерона.Альдостерон усиливает реабсорбцию натрия и воды в почечных канальцах-это приводит к увеличению объема крови, циркулирующей в сосудах.В результате повышается артериальное давление.Когда молекула ангиотензина- II выполнит свою функцию,она подвергается тотальному протеолизу под действием группы специальных протеиназ-ангиотензиназ.Так работает РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНАЛЬДОСТЕРОНОВАЯ СИСТЕМА.

Выработка ренина зависит от кровоснабжения почек.Поэтому при снижении артериального давления выработка ренина увеличивается,а при повышении - снижается.При патологии почек иногда наблюдается повышенная выработка ренина и может развиваться стойкая гипертензия

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система работает в тесном контакте с другой системой регуляции сосудистого тонуса: КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМОЙ, действие которой приводит к понижению артериального давления.В почках синтезируется белок кининоген. Попадая в кровь, кининоген под действием сериновых протеиназ - калликреинов превращается в вазоактивные пептиды - кинины:брадикинин и каллидин. Брадикинин и каллидин обладают сосудорасширяющим эффектом - понижают артериальное давление.Инактивация кининов происходит при участии карбоксикатепсина - этот фермент одновременно влияет на обе системы регуляции сосудистого тонуса,приводит к повышению атериального давления.Ингибиторы карбоксикатепсина применяются в лечебных целях при лечении некоторых форм артериальной гипертензии.

 

106. сердечная мышца В сердечной мышце значительно меньше миофибриллярных белков, чем в скелетной. Концентрация белков стромы в сердечной мышце выше, чем в скелетной. Известно так же, что миозин, ропомиозин и тропонин.заметно отличаются по своим физико-химическим св-вам от соответствующих белков скелетной мускулатуры. Также отличается и фракционный с-в саркоплазматических белков.Саркоплазма миокарда содержит больше миоальбумина.

Содержание АТФ в миокарде ниже чем в скелетной, но выше чем в гладкой. По содержанию гликогена миокард также занимает промежуточное положение.Миокард по сравнению с другими мышечными тканями богаче фосфолипидамипри окислении которых вырабатывается значительная часть энергии, необходимая для его сокращения.