Лечебно-профилактические гетерологичные сыворотки и иммуноглобулины

Вакцины и анатоксины

 

Вакцины подразделяют на живые и убитые (инактивированные). Живые вакцины содержат ослабленные (аттенуированные) штам­мы микроорганизмов. Аттенуированные микробы являются наследст­венно изменёнными и характеризуются стойко сниженной вирулентно­стью (или её отсутствием) при сохранении иммуногенности.

Вакцинные штаммы получают разными способами:

а) путем пассажа возбудителя через организм невосприимчивого животного (фиксированный вирус бешенства);

б) путем культивирования микроорганизмов на неопти­мальных питательных средах или,в неоптимальных условиях (вакцина БЦЖ);

в) из внешней среды путем селекции вакцинных штаммов (фкцина СТИ);

г) путем выделения аттенуированных мутантов от боль­ных (вакцинный штамм краснухи Джерил Линн) и т.п.

 

Примеры живых вакцина чумная, БЦЖ, туляремийная, коревая, паротитная. Живые вакцины обычно вызывают формирование длительного иммунитета, в связи с чем их обычно вводят однократно и интервалы между вакцинации ми достаточно продолжительны. Однако использование таких вакцин может прдставлять опасность для лиц с иммунодефицитами.

 

Убитые (инактивированные) вакцины подразделяют на корпускулярные, химические, рекомбинантные, анатоксины и синтетические олигопептиды.

 

Корпускулярные вакцины содержат бактерии или вирусы, инактивированные тем или иным способом. Для приготовления вакцин используют штаммы микроорганизмов, обладающие наиболее полным набором антигенов (как правило, вирулентные). Инактивацию проводят физическими (нагревание, ультрафиолетовое излучение) или химическими (спирт, фенол, формалин) факторами.

Примеры корпускулярных вак­цин: антирабическая,коклюшная, лептоспирозная, гриппозная, клеще* вого энцефалита.

 

Химические вакцины содержат антигены, выделенные из опреде­ленных микроорганизмов химическим путём. Как правило, такие вакци­ны менее реактогенны по сравнению с живыми и корпускулярными. Та­кими вакцинами являются: вакцина брюшнотифозная, ВИ-полисахаридная, вакцина стафилококковая сухая для иммунотерапии, вакцина сыпнотифозная химическая и т.д. К химическим также относят­ся субъединичные (расщепленные) вирусные вакцины, например - грип­позная вакцина "Ваксигрипп".

 

Рекомбинантные вакцины содержат антигены, полученные мето­дами генной инженерии. Примером такой вакцины является вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая.

 

Анатоксины - это препараты бактериальных экзотоксинов, обез­вреженных действием тепла и формалина. Сущность метода заключа­ется в инкубации токсина в присутствии 0.35-0.4% формалина при тем­пературе 37-40° С в течение 20-40 дней. После такой обработки экзотоксины теряют токсичность, но сохраняют антигенность и иммуногенность. В процессе производства анатоксины подвергаются очистке от балласт­ных веществ и концентрации. Анатоксины индуцируют образование ак­тивного антитоксического иммунитета. После применения анатоксинов формируется стойкая иммунологическая память. В связи с этим повторное введение анатоксинов через 10 и более лет сопровождается выработкой антител в высоких титрах. Анатоксины используются для профилактики дифтерии, ботулизма и столбняка.

Синтетические олигопептидные вакцины представляют собой препараты будущего. Принцип их конструирования включает синтез пептидных последовательностей, образующих антигенные структуры, распознаваемые антителами.

 

Анатоксины и химические вакцины выпускают в виде адсорбиро­ванных препаратов. (Не путать с адсорбированнымми диагностическими сыворотками, которые получают адсорбцией оп­ределённых специфичностей антител по Кастеллани). В данном случае это означает, что антигены связаны с носителем (адсорбентам). В качестве сорбента используется гидроксид алюминия. Адсорбция повышает эффективность действия вакцин. Это обусловлено:

1) созданием «депо» антигена в месте введения, т. е. антиген постепенно отщепляется от сорбента и поступает в организм

2) адъювантным эффектом адсорбента. (усиление иммунного ответа)

Вакцины используются для профилактики инфекционных,заболе­ваний в плановом порядке и по эпидемиологическим показаниям, В ка­честв! лечебных вакцин можно отметить гонококковую и бруцеллезную.

 

Гомологичные иммуноглобулины

 

Иммуноглобулины из крови человека выгодно отличаются от пре­паратов животного происхождения тем, что не являются для человече­ского организма столь чужеродными и поэтому менее реактогенны. Им­муноглобулины получают из донорской, абортной и плацентарной крови методом фракционирования по Кону (т.е. выделяют иммуноглобулины добавлением этанола пои низкой температуре). Готовые препараты стерилизуют фильтрованием. Иммуноглобулины готовят либо путем от­бора доноров, у которых при титровании обнаруживается высокий титр определённых антител, либо из крови людей, специально иммунизиро­ванных той или иной вакциной. Поскольку период полувыведения анти­тел составляет около 4 недель, прививки живыми вакцинами против ко­ри, эпидемического паротита и краснухи проводят не ранее чем через 2 месяца после введения человеческого иммуноглобулина.

 

Раздел 2. Препараты для профилактики и лечения инфекци­онных заболеваний.

 

Препараты для профилактики и лечения ботулизма

 

Трианатоксин очищенный адсорбированный представляет со­бой смесь очищенных ботулинических анатоксинов типов А, В, Е, ад­сорбированных на гидроксиде алюминия. Содержит в 1 мл -5 единиц связывания (ЕС) анатоксина типа А и по 3 ЕС типов В и Е. Консервант - мертиолят.

 

Тетраанатоксин очищенный адсорбированный в 1 мл содер­жит 5 ЕС ботулинического анатоксина типа А, по 3 ЕС ботулинических анатоксинов типов В, Е и 2.5 ЕС столбнячного анатоксина, адсорбиро­ванных на гидроксиде алюминия. Консервант - мертиолят. Тетраанатоксин предназначен для активной профилактики столб­няка и ботулизма, трианатоксин - для активной профилактики ботулиз­ма. Прививки проводят в возрасте от 16 до 60 лет по эпидемиологиче­ским показаниям. Препарат вводят подкожно в подлопаточную область.

 

Сыворотки противоботулинические типов А, В, Е, лошадиные очищенные концентрированные жидкие (моновалентные). Препарат представляет собой содержащую специфические имму­ноглобулины белковую фракцию сыворотки крови лошадей, гипериммунизированных ботулиническими анатоксинами (или токсинами) соответствующего типа, очищенную и концентрированную. Действующим началом препарата являются антитела, способные нейтрализовать действие ботулинического токсина типа А, В или Е. Сыворотки – это прозрачные (или слегка опалесцирующие) бесцветные (или с желтоватым оттенком) жидкости без осадка. Предназначены для лечения и экстренной профилактики ботулизма.

С целью лечения ботулизма внутривенно-капельно вводят одну лечебную дозу (10000 ME для типов А и Е 5000 ME для типа В), разве­денную в 200 мл стерильного изотонического раствора NaCI. До начала внутривенного вливания сыворотки больному струйно вводят 60Щ90 мг преднизолона. Сыворотку вводят однократно.

С профилактической целью сыворотку назначают людям, упот­реблявшим одновременно с больным продукты, вызвавшие заболева­ние ботулизмом. Профилактическая доза составляет половину лечеб­ной, препарат вводят внутримышечно. Перед введением сыворотки для выявления чувствительности к чужеродному белку обязательно прово­дят внутрикожную пробу. При положительной пробе сыворотку вводят только в лечебных целях под наблюдением врача с особыми предосто­рожностями.

 

Вакцины и анатоксины

 

Вакцины подразделяют на живые и убитые (инактивированные). Живые вакцины содержат ослабленные (аттенуированные) штам­мы микроорганизмов. Аттенуированные микробы являются наследст­венно изменёнными и характеризуются стойко сниженной вирулентно­стью (или её отсутствием) при сохранении иммуногенности.

Вакцинные штаммы получают разными способами:

а) путем пассажа возбудителя через организм невосприимчивого животного (фиксированный вирус бешенства);

б) путем культивирования микроорганизмов на неопти­мальных питательных средах или,в неоптимальных условиях (вакцина БЦЖ);

в) из внешней среды путем селекции вакцинных штаммов (фкцина СТИ);

г) путем выделения аттенуированных мутантов от боль­ных (вакцинный штамм краснухи Джерил Линн) и т.п.

 

Примеры живых вакцина чумная, БЦЖ, туляремийная, коревая, паротитная. Живые вакцины обычно вызывают формирование длительного иммунитета, в связи с чем их обычно вводят однократно и интервалы между вакцинации ми достаточно продолжительны. Однако использование таких вакцин может прдставлять опасность для лиц с иммунодефицитами.

 

Убитые (инактивированные) вакцины подразделяют на корпускулярные, химические, рекомбинантные, анатоксины и синтетические олигопептиды.

 

Корпускулярные вакцины содержат бактерии или вирусы, инактивированные тем или иным способом. Для приготовления вакцин используют штаммы микроорганизмов, обладающие наиболее полным набором антигенов (как правило, вирулентные). Инактивацию проводят физическими (нагревание, ультрафиолетовое излучение) или химическими (спирт, фенол, формалин) факторами.

Примеры корпускулярных вак­цин: антирабическая,коклюшная, лептоспирозная, гриппозная, клеще* вого энцефалита.

 

Химические вакцины содержат антигены, выделенные из опреде­ленных микроорганизмов химическим путём. Как правило, такие вакци­ны менее реактогенны по сравнению с живыми и корпускулярными. Та­кими вакцинами являются: вакцина брюшнотифозная, ВИ-полисахаридная, вакцина стафилококковая сухая для иммунотерапии, вакцина сыпнотифозная химическая и т.д. К химическим также относят­ся субъединичные (расщепленные) вирусные вакцины, например - грип­позная вакцина "Ваксигрипп".

 

Рекомбинантные вакцины содержат антигены, полученные мето­дами генной инженерии. Примером такой вакцины является вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая.

 

Анатоксины - это препараты бактериальных экзотоксинов, обез­вреженных действием тепла и формалина. Сущность метода заключа­ется в инкубации токсина в присутствии 0.35-0.4% формалина при тем­пературе 37-40° С в течение 20-40 дней. После такой обработки экзотоксины теряют токсичность, но сохраняют антигенность и иммуногенность. В процессе производства анатоксины подвергаются очистке от балласт­ных веществ и концентрации. Анатоксины индуцируют образование ак­тивного антитоксического иммунитета. После применения анатоксинов формируется стойкая иммунологическая память. В связи с этим повторное введение анатоксинов через 10 и более лет сопровождается выработкой антител в высоких титрах. Анатоксины используются для профилактики дифтерии, ботулизма и столбняка.

Синтетические олигопептидные вакцины представляют собой препараты будущего. Принцип их конструирования включает синтез пептидных последовательностей, образующих антигенные структуры, распознаваемые антителами.

 

Анатоксины и химические вакцины выпускают в виде адсорбиро­ванных препаратов. (Не путать с адсорбированнымми диагностическими сыворотками, которые получают адсорбцией оп­ределённых специфичностей антител по Кастеллани). В данном случае это означает, что антигены связаны с носителем (адсорбентам). В качестве сорбента используется гидроксид алюминия. Адсорбция повышает эффективность действия вакцин. Это обусловлено:

1) созданием «депо» антигена в месте введения, т. е. антиген постепенно отщепляется от сорбента и поступает в организм

2) адъювантным эффектом адсорбента. (усиление иммунного ответа)

Вакцины используются для профилактики инфекционных,заболе­ваний в плановом порядке и по эпидемиологическим показаниям, В ка­честв! лечебных вакцин можно отметить гонококковую и бруцеллезную.

 

Лечебно-профилактические гетерологичные сыворотки и иммуноглобулины

 

Для получения лечебно-профилактических сывороток применяет­ся метод гипериммунизации животных. Суть его заключается во введе­нии нарастающих доз антигенов, чтобы добиться наивысшей ответной реакции организма (т.е. максимального нарастания в крови титров анти-теп). В настоящее время общепризнанным объектом для получения гипериммунных сывороток является лошадь. В комплексе специфической иммунизации лошадей - продуцентов антитоксических сывороток - можно выделить три основных процесса, состоящих из отдаленного грундиро­вания животных соответствующими антигенами, подготовительных цик­лов иммунизации и последующих циклов иммунизации.

 

Грундирование чаще всего проводят путем двукратного введения антигена с интервалом в 21 - 30 дней. Через 1-6-9 месяцев после грундирования проводят иммунизацию соответствующим антигеном в нарастающих дозах (7-8 инъекций с интервалом между ними 4 – 5 дней). На 7-й день после введения последней дозы препарата делают кровопускание и используют кровь для получения сыворотки. Спустя две недели кровопускание проводят второй цикл гипериммунизации и т. д.

У приученных к кровопусканию крови лошадей количество забираемой крови должно равняться 1/50 живой массы (т. е. на 50 кг веса получают 1 л крови). Поскольку средняя масса продуцента составляет 400-450 кг, обычно у лошади забирают 8-9 литров крови. Нативная сыворотка крови в дальнейшем подвергается очистке и концентрированию методом "Диаферм-3", затем стерилизуется фильтрацией. Метод "Диаферм-3" включает стадии ферментативного гидролиза сыво­роточных белков пепсином, термоденатурации (45 мин при 58 градусах), высаливания глобулинов сульфатом аммония, диализ и дополнительную очистку диализата от балластных белков в присутствии хлороформе. Длительность технологического процесса - 6 дней.

Поскольку гетерологичные сыворотки являются для человека чу­жеродными антигенами, они вызывают образование антител к белкам введенной сыворотки. В связи с этим период полувыведения введенных специфических антител составляет около 2-х недель. Кроме того, у 10-15% реципиентов сыворотки может развиться сывороточная болезнь; а у лиц с аллергией к лошадиному белку - анафилактический шок.

Для профилактики анафилактического шока перед введением любой гетерологичной сыворотки обязательна постановка внутрикожной пробы с разведенной 1:100 лошадиной сывороткой (она находится в коробке с препаратом и маркирована красным цветом). При отсутствии специально изготовленной сыворотки её необходимо изгото­вить путем разведения 0.1 сыворотки в 9.9 мл стерильного физиоло­гического раствора. Инъекцию производят в сгибательную поверхность предплечья. 0.1 мл разведенной сыворотки вводят внутрикожно и на­блюдают за реакцией 20 минут. Пробу считают отрицательной, если диаметр отека и (или) покраснения на месте введения меньше 1 см. Ес­ли покраснение (или отек) имеют диаметр более 1 см пробу считают положительной.

При отрицательной пробе 0.1 мл неразведенной сыворотки вводят подкожно в область средней трети плеча. При отсутствии местной или общей реакции через 30-60 минут внутримышечно вводят назначенную дозу сыворотки, подогретой до 36°9.

При положительной кожной пробе (а также при развитии реакции на подкожное введение 0.1 мл неразведенной сыворотки) препарат вводят лишь по жизненным показаниям (т.е. при наличии угрозы жизни больного). Для десенсибилизации разведенную в 100 раз сыворотку вводят подкожно последовательно в объёмах 0.5; 2.0; 5.0 мл с интерва­лами 15-20 минут, затем подкожно инъецируют 0.1 мл и 1.0 мл цельной сыворотки (также с интервалом 15-20 мин). При отсутствии реакции вво­дят всю необходимую дозу сыворотки. Одновременно с началом десенсибилизации больному вводят средства противошоковой терапии (в первую очередь глюкокортикоиды). В случае появления симптомов анафилактического шока на любую из указанных доз сыворотки после­дующие введения препарата проводят под наркозом.