Одесский медицинский институт

Одесский медицинский институт

Медицинский колледж

 

Тема курсовой работы:

"Антагонисты кальция"

 

 

Студентки 3 курса медицинского колледжа ОМИ

Писнячевской Карины Руслановны

 

Руководитель курсовой работы:

Д.м.н. проф. Пеклиной Г.П

 

 

Оглавление

стр.

I Введение................................................................................................... 3

II Основная часть

1.1. Классификация антагонистов кальция и основные..................... 4

Фармакологические свойства

1.2. Механизм действия антагонистов кальция................................. 5

1.2.1. Ионные каналы.......................................................................... 5

1.2.2. Ингибиторы кальциевых каналов............................................ 6

1.3. Применение антагонистов кальция................................................ 7

1.4. Побочные действия антагонистов кальция................................... 11

1.5. Характеристика отдельных препаратов........................................ 11

III Выводы................................................................................................... 19

IV Список литературы............................................................................... 20

 

Введение

Антагонисты кальция – группа препаратов, основным свойством которых является способность тормозить ток кальция внутрь гладкомышечных клеток через специальные каналы, называемые “медленными кальциевыми каналами”, в силу чего эти препараты именуются также блокаторами кальциевого входа (calcium entry blockers). Антагонисты кальция очень широко используются в кардиологии при лечении самых различных заболеваний, создание этих препаратов —одно из значительных достижений фармакологии конца ХХ века.

Термин “антагонисты кальция” был впервые предложен Флекенштейном в 1969 году для обозначения фармакологических свойств препаратов, которые обладали одновременно коронарным вазодилатирующим и отрицательным инотропным эффектом. Действие этих препаратов на миокард очень напоминало признаки дефицита кальция, описанные Рингером в 1882 г. Первый представитель антагонистов кальция — верапамил — был синтезирован раньше, в 1959 г., доктором Фердинандом Денжелом и носил название D 365. Некоторое время его называли ипровератрилом, и лишь впоследствии он получил наименование “верапамил”. Первоначально верапамилу приписывали свойства бета-адреноблокатора, и лишь в 1964 г. было впервые доказано, что верапамил способен ингибировать процессы возбуждения и сокращения, вызванные ионами кальция. В 1967 г. в Германии был синтезирован еще один антагонист кальция — нифедипин, а в самом начале 70-х в Японии - дилтиазем. Эти три препарата и в настоящее время остаются наиболее широко используемыми антагонистами кальция.

 

 

II Основная часть

Механизм действия антагонистов кальция

Ионные каналы

Антагонисты кальция называют также "блокаторами медленных каналов" или "блокаторами входа ионов кальция".

Роль ионов кальция:

а) в стимуляции сокращений миокарда и гладких мышц, т.е. в положительном инотропном эффекте, в частности при применении сердечных гликозидов, симпатомиметических аминов и ксантинов;

б) в положительном хронотропном эффекте миокарда, в генезе экстрасистолии. Ионные каналы представляют собой макромолекулярные белки, которые рассекают мембраны клеток, состоящие в основном из липидных бислоев (молекул фосфолипидов). По ионным каналам происходит движение ионов внутрь клетки миофибриллы и из клетки наружу. Эти каналы высокоспецифичные для определенных ионов. Доступ ионов в каналы контролируется специальными участками канальцевых протеинов, называемых воротами благодаря их конформационным изменениям.

Различают два основных вида ионных каналов:

а) регулирующиеся деполяризацией, т.е. открывающиеся во время фазы деполяризации миофибриллы;

б) регулирующиеся стимуляцией различных рецепторов. В частности, 1 -рецепторы (могут ингибироваться празозином) и 2-рецепторы (ингибируются антагонистами кальция и йохимбином).

Кальциевые каналы характеризуются следующими особенностями:

а) каждый канал пропускает около 30000 ионов кальция в 1 с;

б) они относительно селективны, так как через некоторые из них поступают также ионы натрия, бария, стронция, водорода;

в) диаметр пор каналов около 0,3 - 0,5 нм;

г) по сравнению с натриевыми каналами медленно активируются; их порог активации от - 30 до 40 мВт, а натриевых - 60 - 70 мВт;

д) некоторые из них чувствительны к изменениям уровня цАМФ, т.е. контролируются фосфорилированием;

е) функция каналов изменяется под влиянием ряда неорганических (ионы кобальта, марганца, никеля) и органических ингибиторов (лекарственных препаратов - ингибиторов кальция).

Кальциевые каналы обнаружены: в синоатриальных, атриовентрикулярных проводящих путях, волокнах Пуркинье, миофибриллах миокарда, в гладкомышечных клетках сосудов, в скелетных мышцах (в них возбуждение в большей степени связано с входящими натриевыми каналами).

Побочные действия антагонистов кальция

Как и любые другие препараты, антагонисты кальция имеют побочные действия. Причем последние довольно сильно различаются у разных препаратов, как и фармакологические свойства. Лишь возникновение отеков на ногах характерно при назначении всех антагонистов кальция; чаще всего оно наблюдается при применении производных дигидропиридина.

Побочные эффекты дигидропиридиновых антагонистов кальция чаще всего связаны с избыточной вазодилатацией, они заключаются в появлении чувства жара, покраснении кожных покровов (в основном на лице), появлении головной боли, значительном снижении артериального давления.

Побочные действия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, асисистолия, атриовентрикулярная блокада II - III ст., брадиаритмическая форма мерцательной аритмии, гипотония, возможно развитие сердечной недостаточности;

Со стороны ЦНС: редко - головокружение, заторможенность, головная боль, усталость, нервозность, парестезии в конечностях, повышенная утомляемость;

Со стороны ЖКТ: иногда отмечались запоры, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз;

Прочие: редко приливы, отеки в области лодыжек, очень редко появление мышечных и суставных болей;

У пожилых пациентов при длительной терапии в очень редких случаях геникомастия, которая проходит с отменой препарата.

Противопоказания.

·Кардиогенный шок.

·Острая фаза неосложненного инфаркта миокарда (с явлениями брадикардии, выраженной гипотонии, левожелудочковой недостаточности).

·Синдром слабости синусового узла.

·АВ блокада II-III степени.

·Синдром Вольфа - Паркинсона - Уайта.

·Артериальная гипотония, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность.

·Повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка.

Симптомы: Незначительное падение артериального давления, шоковая симптоматика, потеря сознания; АV блокада I и II степени с частыми периодами Самойлова - Венкенбаха (с или без ритма АV узла), полная АV блокада с тотальной АV диссоциацией, АV ритм при выпадении функции синусового узла, асистолия, синусовая брадикардия, синоатриальная блокада.

Лечение: промывание желудка рекомендуется во всех случаях, когда прошло менее 12 часов с момента приема препарата, и в более поздние сроки при пониженной моторике желудочно-кишечного тракта (отсутствие кишечных шумов при аускультации желудка). При подозрении на отравление верапамилом показаны индуцированная рвота, отсасывание желудочного и кишечного содержимого при эндоскопическом контроле, промывание желудка, очистительные клизмы.

В качестве специфического антидота может служить в/в введение 10 - 20 мл 10% раствора глюконата кальция (2,25 - 4,5 ммоль). В случае необходимости введение можно повторить или провести дополнительную капельную инфузию (со скоростью 5 ммоль/ч).

Особые указания.

С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции печени, при остром инфаркте миокарда. Применение верапамила у беременных и кормящих женщин показано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможное негативное влияние на плод или ребенка.

 

НИФЕДИПИН

 

Состав и форма выпуска.

Таблетки и капсулы 0,005 и 0,01г. Драже 0,01 г. Таблетки ретард 0,01 0,02 и 0,04 г. Раствор для инфузий 1 мл (0,01 г) в ампулах.

Фармакологическое действие.

Блокатор кальциевых каналов производное дигидропиридина. Коронарорасширяющее средство, вызывающее длительное увеличение коронарного кровотока; обладает гипотензивным спазмолитическим свойством. Купирует спазм и расширяет коронарные и периферические артерии. Снижает периферическое сопротивление, АД, и незначительно - сократимость миокарда, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Может вызвать рефлекторную тахикардию. Улучшает коронарный кровоток, постстенотическую циркуляцию. Практически не обладает антиаритмической активностью.

Фармакокинетика.

После перорального приема быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Концентрация в крови достигает максимального уровня через 1 - 3 часа после приема. Приблизительно 90 % препарата связана с белками плазмы крови. Метаболизируется печенью с образованием нескольких метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Период полувыведения из плазмы - 2 - 4 часа.70 - 80 % препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, около15 % с калом.

Показания.

·Ишемическая болезнь сердца: для профилактики (в отдельных случаях купирования) приступов стенокардии;

·Артериальная гипертония различного генеза, гипертонический криз;

·синдром Рейно;

·хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

·бронхообструктивный синдром (в сочетании с бронхолитиками, для поддерживающей терапии).

Режим дозирования.

При курсовой антиангинальной и гипотензивной терапии: назначают внутрь независимо от приема пищи), начиная с 0,01г. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 0,02 г 3 - 4 раза в сутки. В последнее время появляются сообщения об осторожном подходе к использованию нифедипина при ИБС из-за возможности возникновения тахикардии при их приеме и соответственно увеличения потребления миокардом кислорода. Поэтому их не рекомендуется применять в случаях появления признаков нестабильности стенокардии, острого инфаркта миокарда, недостаточности кровообращения и, естественно, тахикардии. При этом препараты нифедипина короткого действия рекомендуется назначать в суточной дозе не более 40 мг непродолжительными курсами (3-4 нед).

Для купирования гипертонического криза или приступа стенокардии: применяют сублингвально по 1 - 2 таблетки препарата разжевывают и помещают под язык, через некоторое время можно проглотить препарат. После приема препарата рекомендуется находиться в лежачем положении 30-60 мин. При гипотонии применяют в меньших дозах - по 0,01 г 3 раза в день под контролем АД. После достижения терапевтического эффекта больного переводят на поддерживающую дозу - по 0,01 г (10 мг) 3 раза в день.

Побочное действие.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно возникновение выраженной артериальной гипотонии, периферические отеки, тахикардия, редко - усиление приступов стенокардии;

Со стороны ЦНС: парестезии в конечностях, тремор, нарушение сна или сонливость;

Со стороны ЖКТ: гипертрофический гингивит, диарея, запоры, внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз;

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, редко анемия;

Прочие: гиперемия лица и кожи верхней части туловища, лихорадка, гипергидроз, миалгии, геникомастия, снижение либидо.

Отмечены единичные случаи аллергических реакций (кожный зуд, экзантема).

Противопоказания.

·Кардиогенный шок;

·Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда;

·Выраженная гипотония;

·Выраженный аортальный стеноз, ИГСС;

·Повышенная чувствительность к нифедипину;

·Беременность (первый триместр).

Передозировка.

Симптомы: выраженная артериальная гипотония, головная боль, коллапс, тахикардия, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия.

Лечение: промывание желудка с назначением активированного угля рекомендуется во всех случаях, когда прошло менее 12 часов с момента приема препарата. Однократно, а затем по показаниям рекомендуется в/в введение 10 - 20 мл 10% раствора глюконата кальция или хлорида кальция. При резкой артериальной гипотонии показана в/в инфузия норадреналина, при развитии сердечной недостаточности - строфантина.

Форма выпуска.

Таблетки по 0,03 и 0,06 г (30 и 60 мг); таблетки пролонгированного (длительного) действия (покрытые оболочкой) по 0,09 или 0,12 г (90 или 120 мг).

Фармакологическое действие.

Антагонист ионов кальция, применяемый при стенокардии (в том числе при стенокардии Принцметалла) и гипертензии. Оказывает отрицательное хронотропное действие (уменьшает частоту сердечных сокращений). Может замедлять атриовентрикулярную проводимость и понижать возбудимость атриовентрикулярного узла. Снижает тонус сосудов и общее периферическое сопротивление при гипертонической болезни. Антиангинальное действие связано с уменьшением преднагрузки (снижением конечнодиастолического давления за счет расширения периферических вен и уменьшения притока крови к правому предсердию) на миокард, дилатацией коронарных сосудов и улучшением снабжения сердца кислородом. Обладает также антиаритмической активностью. Дилтиазем и его аналоги по основным клиническим характеристикам занимают промежуточное положение между верапамилом и нифедипином. По действию дилтиазем близок к верапамилу, но несколько сильнее действует на гладкие мышцы сосудов. Сравнительно с нифедипином менее выражены периферическое вазодилататорное действие и рефлекторная тахикардия.

Показания.

Применяют при различных формах ишемической болезни сердца и гипертонической болезни.

Режим дозирования.

Назначают дилтиазем внутрь. Дозы подбирают индивидуально от 0,03 г (30 мг) 3-4 раза в день до 0,18-0,3 г (180-300 мг) в сутки. Таблетки пролонгированного (длительного) действия назначают по 1 таблетке (иногда по 2 таблетки) 1-2 раза в день.

Побочное действие.

Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, атриовентрикулярная блокада, отеки нижних конечностей, приливы крови к лицу. Препарат обычно хорошо переносится, но необходим контроль за эффективностью и переносимостью. При недостаточном эффекте добавляют другие препараты.

Противопоказания.

·Гипотония;

·синдром слабости синусового узла;

·атриовентрикулярная блокада II и III степени;

·беременность, период лактации.

Предостережение.

Дилтиазем следует назначать с осторожностью при брадикардии, сердечной недостаточности и кардиогенном шоке. Несовместим с?-адреноблокаторами, усиливает действие гипотензивных препаратов.

НОРВАСК (NORVASC).

 

Состав и форма выпуска.

Таблетки по 5 мг и 10 мг амлодипина бесилата.

Фармакологическое действие.

Блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Уменьшает ишемию за счет расширения периферических артериол и главных коронарных артерий и коронарных артериол. Блокатор кальциевых каналов, относящийся к группе дигидропиридинов. Предполагается, что антиангинальный эффект амлодипина обусловлен его способностью расширять периферические артериолы, что приводит к уменьшению общего периферического сопротивления (постнагрузка), рефлекторная тахикардия при этом не возникает. В результате происходит снижение потребности миокарда в кислороде и потребление им энергии. С другой стороны, амлодипин, по-видимому, вызывает расширение коронарных артерий крупного калибра и коронарных артериол как интактных, так и ишемизированных участков миокарда. Это обеспечивает поступление кислорода к миокарду при спазмах коронарных артерий.

Фармакокинетика.

После перорального приема его концентрация в крови достигает максимального уровня через 6 - 12 часов после приема. Приблизительно 97,5 % препарата связана с белками плазмы крови. Равновесная концентрация в плазме достигается через 7 - 8 дней приема препарата в постоянной дозе. Амлодипин метаболизируется печенью. Период полувыведения из плазмы - 35 - 50 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится с мочой как в неизмененном виде (10 %), так и в виде метаболитов (60 %).

Показания.

·Артериальная гипертензия, монотерапия, а также в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Препарат можно назначать как средство монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами больным, рефрактерным к лечению нитратами или бета-адреноблокатарами в аналогичных дозах.

·ИБС. Показан для лечения как стенокардии напряжения, так и вариантной стенокардии (стенокардии Принцметалла).

Режим дозирования.

При артериальной гипертензии и стенокардии обычно начальная доза препарата составляет 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции больного, дозу можно увеличить до максимальной - 10 мг. При комбинации с другими препаратами коррекции дозы не требуется

Побочное действие.

Возможны: головные боли, отеки, усталость, сонливость, тошнота, боли в животе, приливы, сердцебиение и головокружение. Реже - кожный зуд, сыпь, одышка, астения, судороги мышц, диспепсия, гиперплазия десен, многоформная эритема. Крайне редко отмечается появление желтухи или изменение уровня печеночных ферментов.

Предостережения.

У больных с нарушенной функцией печени период полувыведения норваска увеличивается, препарат применяют с осторожностью. Препарат не оказывает влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, в связи с чем может быть назначен больным, страдающим бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Беременным и в период лактации Норваск назначают случаях по жизненно важным показаниям. Безопасность применения амлодипина в периоды беременности и кормления грудью не установлена. Применение в период беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери по мнению врача преобладает над потенциальным риском для плода. Данные о применении у детей отсутствуют.

Выводы

Таким образом, антагонисты кальция являются высокоэффективными препаратами, действие которых доказано более чем 20-летним опытом их применения в клинике. Безусловно, эти препараты не являются универсальными средствами лечения всех заболеваний (таких препаратов в принципе не существует). Наличие у антагонистов кальция побочных и нежелательных действий диктует необходимость дифференцированного подхода как к назначению антагонистов кальция вообще, так и к выбору конкретного препарата из этой группы.

Опыт применения антагонистов кальция убедительно демонстрирует верность принципа дифференцированной терапии ИБС. Только стремясь лечить не болезнь вообще по стандартной схеме, а конкретного больного, учитывая все многообразие проявлений болезни и обладая знаниями о клинической фармакологии используемых препаратов, можно рассчитывать на успех.

 

Список литературы

1.В.И. Метелица "Справочник кардиолога по клинической фармакологии." М. "Медицина" 1987 г.

2.Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. "АстраФарм Сервис" 1999 г.

3.Н.М. Курбат, П.Б. Станкевич "Фармако-рецептурный справочник врача" Минск "Вышейшая школа" 1999 г.

4.А.А. Дзизинский "Стенокардия: диагностика и лечение" Иркутск 1992 г.

 

 

Одесский медицинский институт

Медицинский колледж

 

Тема курсовой работы:

"Антагонисты кальция"

 

 

Студентки 3 курса медицинского колледжа ОМИ

Писнячевской Карины Руслановны

 

Руководитель курсовой работы:

Д.м.н. проф. Пеклиной Г.П

 

 

Оглавление

стр.

I Введение................................................................................................... 3

II Основная часть

1.1. Классификация антагонистов кальция и основные..................... 4

Фармакологические свойства

1.2. Механизм действия антагонистов кальция................................. 5

1.2.1. Ионные каналы.......................................................................... 5

1.2.2. Ингибиторы кальциевых каналов............................................ 6

1.3. Применение антагонистов кальция................................................ 7

1.4. Побочные действия антагонистов кальция................................... 11

1.5. Характеристика отдельных препаратов........................................ 11

III Выводы................................................................................................... 19

IV Список литературы............................................................................... 20

 

Введение

Антагонисты кальция – группа препаратов, основным свойством которых является способность тормозить ток кальция внутрь гладкомышечных клеток через специальные каналы, называемые “медленными кальциевыми каналами”, в силу чего эти препараты именуются также блокаторами кальциевого входа (calcium entry blockers). Антагонисты кальция очень широко используются в кардиологии при лечении самых различных заболеваний, создание этих препаратов —одно из значительных достижений фармакологии конца ХХ века.

Термин “антагонисты кальция” был впервые предложен Флекенштейном в 1969 году для обозначения фармакологических свойств препаратов, которые обладали одновременно коронарным вазодилатирующим и отрицательным инотропным эффектом. Действие этих препаратов на миокард очень напоминало признаки дефицита кальция, описанные Рингером в 1882 г. Первый представитель антагонистов кальция — верапамил — был синтезирован раньше, в 1959 г., доктором Фердинандом Денжелом и носил название D 365. Некоторое время его называли ипровератрилом, и лишь впоследствии он получил наименование “верапамил”. Первоначально верапамилу приписывали свойства бета-адреноблокатора, и лишь в 1964 г. было впервые доказано, что верапамил способен ингибировать процессы возбуждения и сокращения, вызванные ионами кальция. В 1967 г. в Германии был синтезирован еще один антагонист кальция — нифедипин, а в самом начале 70-х в Японии - дилтиазем. Эти три препарата и в настоящее время остаются наиболее широко используемыми антагонистами кальция.

 

 

II Основная часть