Проблема онкологической заболеваемости в рб и во всём мире.

Проблема онкологической заболеваемости в РБ и во всём мире.

Проблема злокачественного роста представляет собой очень серьезную проблему как для отдельных индивидуумов, так и для всего общества. Проблема канцерогенеза до сих пор остается нерешенной, несмотря на многолетнее интенсивное изучение.

В докладе секретариата ВОЗ «Профилактика рака и борьба с ним» от 7 апреля 2005 г. констатируется: «В настоящее время рак является одной из самых распространенных причин заболеваемости и смертности. Ежегодно во всем мире регистрируется более 10 млн. новых случаев заболевания раком и более 6 млн. смерти от него. Рак является причиной примерно 20% всех случаев смерти в промышленно развитых странах».

Известно, что частота онкологических заболеваний при прочих равных условиях коррелирует с возрастом популяции. Также следует отметить, что за последние десятилетия произошло улучшение качества и условий жизни и работы. Поэтому в развитых странах растет удельный процент пожилых людей. Этим можно объяснить увеличение частоты онкологических заболеваний во всем мире.

Данные медицинской статистики: злокачественные новообразования в Республике Беларусь составляют менее 1% всей первичной заболеваемости населения, занимая 13-е ранговое место. Злокачественные новообразования по числу заболевших уступают неонкологическим болезням органов дыхания, кровообращения и многим другим. Но именно они являются причиной смерти в 13,4% случаев от смертности населения и стоят на 2-м месте, уступая лишь смертности от болезней системы кровообращения. Особенную озабоченность вызывает онкологическая заболеваемость среди детей и молодежи. В республике Беларусь первичная заболеваемость злокачественными новообразованиями среди подростков на протяжении 2005-2009 гг. составила от 0,1 до 0,2 случаев на 1000 человек, общая заболеваемость – 1,4-1,7 случаев на 1000 человек.

1.1. Факторы риска: возраст, характер питания, контакт с химическими канцерогенами, вредные привычки.

 

Основные теории канцерогенеза

Канцерогенез – сложный многостадийный процесс, протекающий на молекулярном, генетическом, клеточном, тканевом, органном, организменном уровнях в результате воздействия и взаимодействия различных по своей природе экзо- и эндогенных канцерогенных, коканцерогеных и антиканцерогенных факторов, обладающий на определённых стадиях обратимостью и приводящий при неблагоприятных для организма условиях к развитию злокачественной опухоли, основными чертами которой являются неконтролируемый рост, врастание в окружающие ткани и органы, анаплазия и метастазирование.

Все многообразие возможных причин развития рака можно свести к нескольким основным гипотезам:

· Химический канцерогенез.

· Физический канцерогенез.

· Действие инородных тел.

· Вирусный канцерогенез.

Химический канцерогенез.

Известны химические соединения, для которых экспериментально установлено, а также эпидемиологически подтверждено канцерогенное действие.

 

Основные химические канцерогены: асбест, полициклические ароматические углеводороды (бензопирен, 3-метилхолантрен и др.), афлатоксины.

При различиях в структуре эти соединения электроактивны или превращаются в активные уже в организме (являются проканцерогенами). При попадании в организм канцерогены взаимодействуют с отрицательно заряженными (нуклеофильными) группами молекул ДНК и белков (группы, содержащие атомы N, S или O). Классическими канцерогенами являются N-ацетиламинофлюорен, нитрохинолин-1-оксид, полициклические углеводороды типа 3,4-бенопирена, винилхлорид. К проканцерогенам относятся диметилсульфат, β-пропиолактон, метилметансульфонат, азотистый иприт, диалкилнитрозамин, циказин, этионин, уретан и четыреххлористый углерод. Возможны 2 пути активации проканцерогенов в канцерогены:

o Окислительные реакции: катализируются ферментами монооксигеназами (синонимы – оксидазы со смешанной функцией, гидроксилазы), локализованными в мембранах ЭПР гепатоцитов, образуют гидрооксидериваты и эпоксиды, которые в свою очередь под действием эпоксигидраз превращаются в еще более опасные диолэпоксиды.

o Реакции конъюгации, катализируемые различными ферментами. При этом может происходить трансформация канцерогенов в растворимые формы с увеличением их канцерогенности.

3.2. Повреждения ДНК.

В покоящихся клетках ДНК двухспиральна, и азотистые основания защищены от воздействия повреждающих агентов. Однако в ходе репликации полинуклеотидные цепи очень чувствительны к канцерогенам, и клетки, получившие повреждения, могут иметь разную судьбу.

 

Физический канцерогенез.

Канцерогенез, индуцированный инородными телами, вероятно, связан с нарушением межклеточных взаимодействий. В этом отношении следует отметить, что нарушение контактов между клетками сопровождается усилением транспорта глюкозы в клетки. Нельзя исключить, что данный эффект обусловлен активацией некоторых клеточных онкогенов, а это, в свою очередь, может привести к геномным перестройкам с возвратом в некоторых случаях к эмбриональным аутокринным механизмам. Эпидемиологические наблюдения показали, что у детей, подвергавшихся лучевой терапии в связи с гипертрофией тимуса, в дальнейшем обнаружено 83-кратное увеличение частоты рака щитовидной железы. Латентный период при физическом канцерогенезе, например при индуцировании мезотелиомы асбестом, может достигать 30 лет.

 

Вирусный канцерогенез: HPV – вирус папилломы человека, HSV – вирус простого герпеса.

Доказана канцерогенная активность вируса папиломы человека в развитии рака шейки матки, вируса гепатита В в развитии рака печени. Попадая в организм человека, вирусы активно взаимодействуют с его ДНК, что в некоторых случаях вызывает трансформацию собственных протоонкогенов человека в онкогены. Геном некоторых вирусов (ретровирусы) содержит высоко активные онкогены, активирующиеся после включения ДНК вируса в ДНК клеток человека.

Хотя установлено подобие между клеточными протоонкогенами и вирусными онкогенами, механизм действия последних еще недостаточно выяснен. По-видимому, ретровирусы, помимо интеграции провирусной РНК в хромосомальню ДНК хозяина, индуцируют опухоли через мутации, в результате которых происходит экспрессия онкогенов хозяина. Клетки человека, трансформированные ретровирусами, могут продуцировать тромбоцитарный фактор роста. «Большие концевые повторы» генов некоторых вирусов индуцируют экспрессию онкогенов. В настоящее время показано, что Т-клеточный лейкоз у человека вызывается вирусом. Вирус герпеса простого 2-го типа содержит фрагменты ДНК, вызывающие эффект иммортализации клетки. Таким образом, не вызывает сомнения роль вирусов в возникновении рака человека.

 

Особенности метаболизма злокачественных клеток.

В метаболизме опухолевых клеток обнаруживается ряд характерных особенностей, которые сообщают им существенные преимущества по сравнению с нормальными клетками.

 

7.1. Преимущественно анаэробный метаболизм (эффект Варбурга).

 

Высокая потребность в глюкозе.

 

7.2.1. Анаэробный гликолиз как источник АТФ. Экспрессия активных изоферментов гликолиза (нейроспецифическая енолаза).

 

7.2.2. Пентозофосфатный путь (синтез NADPH+H⁺ , пентозы для синтеза НК).

 

 

Редуцированный ЦТК. Цитратлиаза. Цитрат как субстрат синтеза компонентов мембраны – жирных кислот и холестерина.

 

Продукция лактата, локальный ацидоз, гибель окружающих клеток. Роль в инвазии опухоли.

 

 

Усиление ангиогенеза как реакция на тканевую гипоксию. Роль фактора HIF-1.

 

 

Неэффективный апоптоз. Иммортализация опухолевых клеток.

 

 

Экспрессия транспортёров ABC (ATP binding cassete). Формирование устойчивости опухолевых клеток к действию лекарств.

 

 

Понятие о раковой кахексии.

Раковая кахексия – общее истощение организма. Раковая кахексия является результатом действия множества факторов. Опухолевые клетки успешно конкурируют с нормальными за ряд витаминов и микроэлементов. Организм реагирует на растущую опухоль как на стрессорный фактор увеличением продукции глюкокортикоидов, стимулирующих катаболизм тканевых белков.

 

Важной особенностью, свойственной ряду злокачественных опухолей, является развитие у больного злокачественной опухолью кахексии, то есть состояния крайнего истощения. Поскольку чаще всего кахексию вызывает опухоль эпителиальной ткани, то есть рак, ее обыкновенно называют раковой кахексией.

Механизмы развития кахексии в основном сводятся к следующему.

Кахексия чаще всего сопровождает опухоли ЖКТ. Поэтому ее возникновение вначале связывали с нарушением деятельности пищеварительных желез, патологией всасывания в кишечнике, нарушением поступления питательных веществ в организм, вследствие чего и развивается истощение. К этому добавляется также и то, что при опухоли могут возникать сильные боли, вследствие чего у больного нарушается аппетит, и он меньше ест. Кроме того, при злокачественных опухолях желудочно-кишечного тракта (в частности, при раке желудка) часто возникает отвращение ко многим видам пищи, например, к мясу. В результате этих нарушений в организм поступает мало белков, и он истощается. Безусловно, все указанные факторы могут играть определенную роль в развитии раковой кахексии. Однако нередко наблюдаются случаи, которые не могут быть объяснены данными причинами. Например, при таком виде рака желудка, как скирр, который резко деформирует желудок и нарушает его моторную и секреторную функции, тем не менее, как правило, кахексия не возникает. В то же время некоторые формы рака, при которых опухоли бывают небольшими по величине и не могут существенно влиять на секрецию и моторику желудка, нередко сопровождаются быстро развивающейся кахексией. Таким образом, объяснять развитие кахексии только непосредственным влиянием опухоли на ЖКТ нельзя.

 

Затем были получены данные, которые дали возможность связать развитие раковой кахексии с глубокими изменениями метаболизма опухолевой ткани, оказывающими влияние на обмен веществ организма в целом. Эти особенности можно свести к следующим основным положениям.

1. Быстрорастущие опухоли «перехватывают» у других тканей предшественников пиримидиновых нуклеотидов, стремительно вовлекая их в образование собственных нуклеиновых кислот. Тем самым ослабляется синтез белков в других тканях, и масса последних уменьшается.

2. Опухоли являются своеобразными «ловушками» аминокислот, в том числе и незаменимых, что также сказывается на биосинтезе белков в других тканях.

3. Опухоли успешно конкурируют с нормальными тканями за целый ряд витаминов, поглощая их значительно интенсивнее. Таким образом, ткани организма обедняются витаминами, что отрицательно сказывается на процессах белкового синтеза, коферментами которого многие витамины являются.

4. Аналогичная ситуация возникает и в отношении глюкозы, которая в опухоли (прежде всего вследствие интенсификации процессов ее анаэробного расщепления) с аномально высокой скоростью метаболизируется до молочной кислоты. В результате этого концентрация глюкозы в опухолевой ткани падает практически до нулевого уровня, и глюкоза начинает из организма насасываться в опухоль, как в вакуум, а другие ткани лишаются главного энергетического субстрата. Может также развиться гипогликемия. При массивных опухолях, массой 1-10 кг, развивается глубокая прогрессирующая гипогликемия, для предупреждения которой приходится ежедневно вводить больным большие количества глюкозы. Все это ведет к нарушению протекания в тканях процессов белкового синтеза, требующего для себя значительного количества энергии.

5. Организм включает все возможные механизмы для предотвращения возникновения гипогликемии, в частности, резко активируется глюконеогенез, в процессе которого глюкоза синтезируется из аминокислот. Бурт и Лoypu показали, что при искусственной блокаде процессов глюконеогенеза в организме с опухолью уже через час после начала этой блокады развивается глубочайшая, несовместимая с жизнью гипогликемия. Однако защитный в отношении синтеза глюкозы глюконеогенез приводит к уменьшению количества аминокислот и усилению нарушений процессов белкового синтеза.

 

Поистине отчаянные усилия организма нормализовать нарушенный опухолью углеводный обмен приводят к глубоким изменениям биоэнергетических процессов. В условиях нарастающей гипогликемии начинает функционировать цикл Кори, в процессе которого происходит образование глюкозы из пирувата и лактата. Этот цикл чрезвычайно расточителен в энергетическом отношении. Для образования в нем одной молекулы глюкозы затрачивается шесть молекул АТФ, а при анаэробном распаде одной молекулы глюкозы (а в опухоли превалирует именно этот путь утилизации глюкозы) образуется всего две молекулы АТФ. Таким образом, снижая уровень гипогликемии, цикл Кори приводит к возникновению энергетического дефицита и в этом плане не только не выгоден для организма, но даже ухудшает его энергетическую ситуацию. Нехватка энергии сразу же сказывается на процессах белкового синтеза, что усиливает состояние кахексии.

Итак, можно утверждать, что развитие раковой кахексии связано, прежде всего, с тем, что опухолевая ткань, вследствие резкой интенсификации в ней процессов обмена веществ, превращается в своеобразную «ловушку» нуклеотидов, аминокислот, глюкозы и витаминов. В результате указанными продуктами обедняются другие ткани, что нарушает течение в них пластических процессов и ведет к развитию состояния раковой кахексии.

 

 

Профессиональная вредность.

 

 

Особенности питания.

 

Литература

1.

Проблема онкологической заболеваемости в РБ и во всём мире.

Проблема злокачественного роста представляет собой очень серьезную проблему как для отдельных индивидуумов, так и для всего общества. Проблема канцерогенеза до сих пор остается нерешенной, несмотря на многолетнее интенсивное изучение.

В докладе секретариата ВОЗ «Профилактика рака и борьба с ним» от 7 апреля 2005 г. констатируется: «В настоящее время рак является одной из самых распространенных причин заболеваемости и смертности. Ежегодно во всем мире регистрируется более 10 млн. новых случаев заболевания раком и более 6 млн. смерти от него. Рак является причиной примерно 20% всех случаев смерти в промышленно развитых странах».

Известно, что частота онкологических заболеваний при прочих равных условиях коррелирует с возрастом популяции. Также следует отметить, что за последние десятилетия произошло улучшение качества и условий жизни и работы. Поэтому в развитых странах растет удельный процент пожилых людей. Этим можно объяснить увеличение частоты онкологических заболеваний во всем мире.

Данные медицинской статистики: злокачественные новообразования в Республике Беларусь составляют менее 1% всей первичной заболеваемости населения, занимая 13-е ранговое место. Злокачественные новообразования по числу заболевших уступают неонкологическим болезням органов дыхания, кровообращения и многим другим. Но именно они являются причиной смерти в 13,4% случаев от смертности населения и стоят на 2-м месте, уступая лишь смертности от болезней системы кровообращения. Особенную озабоченность вызывает онкологическая заболеваемость среди детей и молодежи. В республике Беларусь первичная заболеваемость злокачественными новообразованиями среди подростков на протяжении 2005-2009 гг. составила от 0,1 до 0,2 случаев на 1000 человек, общая заболеваемость – 1,4-1,7 случаев на 1000 человек.

1.1. Факторы риска: возраст, характер питания, контакт с химическими канцерогенами, вредные привычки.