Русло крови цитозоль липоцита

              і і

              і і

              і Аденилатциклаза

Адреналин     А—ї АВї

Ъ—ї       Ъ—їі———> ііЪ——— АТФ

іАі —————————> іАіі———> ііі

А—Щ       А—Щі———> ііГ—>Ф-Ф

              Ъ—Щ ЪБЩА———————> цАМФ ——————> Активация

        Гормон-рецеп-і                     протеин- —ї

      торный комплексі                      киназы і

              і і                               і

              і і           Фосфорилирование і

              і М і           и активация три- <—Щ

              і Е і          ацилглицероллипазы

              і М і                     і

              і Б і                     і

 Нарастание   і Р і                     і

 выхода про- <————Е——А———Е——— Ускорение липолиза <—Щ

 дуктов липо- і Н і

 лиза в кровь і А і

 

Адреналин взаимодействует со своим рецептором на наружной по-

верхности мембраны липоцита с образованием гормон-рецепторного

комплекса. В ответ на образование гормон-рецепторного комплекса с

помощью специального механизма происходит активация расположенной

на внутренней поверхности наружной клеточной мембраны липоцита

аденилатциклазы - фермента, синтезирующего из АТФ циклическую АМФ

(цАМФ). Увеличение внутриклеточной концентрации цАМФ активирует

фермент протеинкиназу, которая осуществляет активацию триацилгли-

цероллипазы путем ее фосфорилирования, т.е. путем ковалентной мо-

дификации фермента. Поскольку скорость липолиза лимитируется

активностью триацилглицероллипазы, активация фермента приводит к

ускорению гидролиза резервных триглицеридов и увеличению выхода

высших жирных кислот и глицерола из липоцита в русло крови.

Гормоны глюкагон, b-липотропин, меланоцитстимулирующий гор-

мон, кортикотропин активируют липолиз в жировой ткани, увеличивая

концентрацию цАМФ в липоцитах с помощью механизма, сходного с

 ме-ханизмом активации липолиза под действием адреналина. Интересно,

что существуют видовые различия в эффективности функционирования

этих регуляторных механизмов: так, у птиц глюкагон является мощным

стимулятором липолиза, тогда как липолитический эффект глюкагона

у человека крайне незначителен.

Соматотропный гормон не оказывает прямого влияния на ско-

рость расщепления триглицеридов в липоцитах, однако соматотропин

увеличивает скорость синтеза аденилатциклазы за счет ускорения

процесса транскрипции соответствующего гена. Увеличение содержа-

ния аденилатциклазы в липоцитах увеличивает эффект воздействия на

жировую ткань таких гормонов как адреналин, b-липотропин и др.

Сходным образом оказывает стимулирующее влияние на липолиз и

кортизол, поскольку этот гормон увеличивает содержание в липоци-

тах другого фермента - гормон-чувствительной липазы. Кортизол

выступает в качестве стимулятора транскрипции гена, ответственно-

го за синтез этого фермента. Повышение же содержания триацилгли-

цероллипазы в липоцитах способствует более быстрому и более выра-

женному ответу клеток на воздействие на них гормонов типа адрена-

лина.

Механизм действия тироксина на жировую ткань не совсем ясен.

Известно, что этот гормон способствует более эффективной передаче

стимулирующего сигнала с гормон-рецепторного комплекса на адени-

латциклазу, в результате чего при воздействии на липоциты гормо-

нов типа адреналина происходит более быстрая активация липолиза в

этих клетках.

Основным гормоном, тормозящим липолиз в жировой ткани, явля-

ется инсулин. Инсулин снижает содержание цАМФ в липоцитах, по-ви-

димому, за счет активации фосфодиэстеразы, переводящей цАМФ в

обычную АМФ.  Снижение концентрации цАМФ в клетках приводит как к

инактивации протеинкиназы, так и к активации фосфопротеинфосфата-

зы, в результате чего происходит дефосфорилирование гормон-чувс-

твительной липазы с ее инактивацией и последующим торможением ли-

полиза. Простагландины также снижают содержание цАМФ в липоцитах

с последующим торможением липолиза в клетках.

В период абсорбции в клетках различных органов и тканей ак-

тивно идет липогенез. Во внутреннюю среду организма из кишечника

поступают глюкоза и другие моносахариды, а также триацилглицерины

в составе ХМ или ЛПОНП. Моносахариды, поступающие в липоциты или

в гепатоциты, используются в ходе липогенеза, являясь как источ-

никами ацетил-КоА для синтеза высших жирных кислот, так и источ-

никами фосфотриоз, необходимых для образования 3-фосфоглицерола.

Триглицериды ХМ или ЛПОНП после их гидролиза липопротеидлипазой

также являются источниками высших жирных кислот и глицерола, пос-

тупающих в клетки и в дальнейшем используемыми в качестве субс-

тратов для липогенеза.

 

Гормоном, стимулирующим липогенез, является инсулин. Инсулин

ускоряет поступление глюкозы в клетки и стимулирует ее фосфорили-

рование, запуская тем самым процесс утилизации глюкозы в клетках.

Причем стимулируется как процесс аэробного окисления глюкозы до

СО2 и Н2О, так и работа пентозного цикла окисления глюкозы, обес-

печивающего клетки восстановительными эквивалентами в виде

НАДФН+Н+.

Инсулин активирует работу пируватдегидрогеназного комплекса,

что приводит к  увеличению образования ацетил-КоА - исходного

субстрата для синтеза высших жирных кислот. Инсулин повышает ак-

тивность фермента ацетил-КоА-карбоксилазы, катализирующего прев-

ращение ацетил-КоА в малонил-КоА, также необходимого для синтеза

высших жирных кислот. Ускорение окислительного распада глюкозы в

клетке приводит также к увеличению в ней концентрации фосфотриоз

- 3-фосфоглицеринового альдегида и фосфодигидроксиацетона, ис-

пользуемых для образования 3-фосфоглицерола. Таким образом, воз-

действие инсулина на клетки приводит к наработке в них исходных

соединений для синтеза триглицеридов. Кроме того, инсулин активи-

рует в клетках глицеролфосфат-ацилтрансферазу - фермент, катали-

зирующий перенос ацильного остатка с КоА на 3-фосфоглицерол -

первую реакцию метаболического пути синтеза триацилглицеринов.

Регуляция активности пируватдегидрогеназного комплекса, аце-

тил-КоА-карбоксилазы и глицеролфосфат-ацилтрансферазы осуществля-

ется путем координированного процесса ковалентной модификации

этих ферментов ( фосфорилирование - дефосфорилирование ).

В целом, воздействие инсулина на липоциты приводит, во-пер-

вых, к торможению липолиза в клетках, а, во-вторых, к активации в

них процесса липогенеза, способствуя тем самым накоплению энерге-

тических резервов в организме в виде триацилглицеринов.

 

       4.3.Интеграция и регуляция обмена глюкозы

       и высших жирных кислот на клеточном уровне

 

Известно, что в постабсорбционном состоянии основным энерге-

тическим "топливом" для клеток являются высшие жирные кислоты,

тогда как в период пищеварения, когда во внутреннюю среду орга-

низма поступают моносахариды и ресинтезированные в стенке кишеч-

ника триглицериды, основным энергетическим топливом становится

глюкоза; более того, поступающая в клетки глюкоза превращается в

жирные кислоты. Последний процесс особенно характерен для гепато-

цитов и липоцитов.

При поступлении глюкозы в клетки она в цитозоле окисляется

до пирувата (см. следующую далее схему), последний проходит через

внутреннюю мембрану митохондрий и окисляется в матриксе до аце-

тил-КоА. Образовавшийся ацетил-КоА конденсируется с оксалоацета-

том (ЩУК) с образованием цитрата, а цитрат выходит из митохондрии

в цитозоль.

Поступивший в цитозоль цитрат, во-первых, служит источником

ацетил-КоА и восстановительных эквивалентов для синтеза высших

жирных кислот, а, во-вторых, активирует фермент ацетил-КоА-кар-

боксилазу, стимулируя тем самым образование малонил-КоА, также не-

обходимого для синтеза высших жирных кислот. В результате при из-

бытке глюкозы в клетке запускается синтез жирных кислот.

Малонил-КоА в свою очередь угнетает перенос высших жирных

кислот из цитозоля в матрикс митохондрий, ингибируя активность

внешней ацетил-КоА:карнитин-ацилтрансферазы, выключая таким обра-

зом окисление высших жирных кислот

В итоге при поступлении глюкозы в клетку угнетается окисле-

ние высших жирных кислот, стимулируется их синтез, а потребность

клетки в энергии покрывается за счет аэробного окисления глюкозы,

чему способствует повышение концентрации ацетил-КоА и цитрата в

матриксе митохондрий. Увеличение концентрации жирных кислот в

клетке наряду с нарастанием концентрации в них триозофосфатав

создает условия для синтеза резервных триглециридов. В этот про-

цесс включаются также высшие жирные кислоты и глицерол, поступаю-

щие в клетку в результате гидролиза триглицеридов ХМ и ЛПОНП.

                         - 8 -

 

           МАТРИКС Ц МИТОХОНДРИЙ

 

 b-Окисление                 Ъ—————————————————————— Ацетил-КоА

высших жирных           Г——————— ЩУК         ^

кислот               V     ^          і<— СО2

^                Цитрат   і        Пируват

і                   і     і          ^

————і————————————————————————і——————————і———————————————і————————

 В НіУ Т Р Е Н Н Я Я М Е МіБ Р А Н А і М И Т О Х О НіД Р И И

————і————————————————————————і——————————і———————————————і————————

і                   V     і          і

Ацил-карнитин        Цитрат — — і — — ї  Пируват

^                   і     і          ^

Г—> КоА             Г———————> ЩУК і    і

Ацил-КоА:Кн-            V       _Активация . і

трансфераза <—ї   Ацетил-КоА< ————————ї і    і

і _Ингибирование .   і        і       і

 Ацил-КоА<—ї і  СО2 ——>і        і і    і

+ і            V        і   Ъ— 3-ФГА

 Карнитин і і  Ацетил-Коа-карбок- <—і— Щ і +

      і         силаза      і   Г— ФДА

      і і         і        і   і ^

      і            V        і   V і

      і А — — — — Малонил-КоА ——————ґ 3-фосфо-і

      і                          і глицеролі

      А———————————————————————————ї V   і і

                          Ъ———— Высшие жирные і і

              Тригли- <———ґ   кислоты і і

              цериды А————————————————————Щ і

                                                Глюкоза

              Ц И Т О З О Л Ь

В постабсорбционном периоде, когда концентрация глюкозы в

клетках снижается, поток цитрата из митохондрий в цитозоль умень-

шается, в результате в цитозоле уменьшается концентрация аце-

тил-КоА и инактивируется ацетил-КоА-карбоксилаза. Снижается со-

держание малонил-КоА, что приводит как к прекращению синтеза выс-

ших жирных кислот, так и к снятию ингибирования ацил-КоА:карни-

                         - 9 -

 

тин-ацилтрансферазы и восстановления транспорта жирных кислот в

матрикс митохондрий, где они начинают окисляться. Таким образом,

в условиях недостатка глюкозы в клетках выключается синтез высших

жирных кислот и включается их b-окисление, которое и становится

основным источником свободной энергии в клетках.

 

            4.4.Патология липидного обмена

 

Нарушения липидного обмена выявляются у людей с самыми раз-

личными заболеваниями. Эти нарушения можно разделить на первичные

и вторичные. При первичных или наследственных нарушениях липид-

ного обмена патологические состояния возникают как следствие гене-

тического дефекта, сопровождающегося нарушением синтеза белковых

молекул, имеющих то или иное отношение к обмену липидов. Это мо-

жет быть нарушение синтеза белков-рецепторов для ЛПНП, или нару-

шение синтеза апо-протеинов, или, наконец, нарушение синтеза фер-

ментов, катализирующих отдельные реакции липидного обмена.

Вторичные нарушения липидного обмена развиваются или как

следствие имеющегося заболевания, например, сахарный диабет, или

как следствие воздействия факторов внешней среды, включая сюда и

нарушение поведенческих реакций. Примерами могут служить наруше-

ния обмена липидов при отравлении четыреххлористым углеродом или

ожирение при систематическом переедании.

 

        4.1. Первичные нарушения обмена липидов

 

К наследственным заболеваниям, сопровождающимся нарушениями

обмена липидов относятся, например, гиперхиломикронемия, семейная

гиперхолестеринемия, болезнь Нимана-Пика, болезнь Тея-Сакса и ряд

других патологических состояний.

 

       4.1.1. Наследственная гиперхиломикронемия

 

При наследственной гиперхиломикронемии у больных нарушена

функция фермента липопротеидлипазы в результате или нарушения об-

разования самого фермента, или в результате нарушения синтеза

апопротеина С-II, являющегося активатором липопротеидлипазы. В

крови вследствие ингибирования расщепления триглицеридов накапли-

ваются хиломикроны и липопротеиды очень низкой плотности. В крови

даже натощак повышено содержание триглицеридов. У таких больных

развивается гепатоспленомегалия, часты боли в животе, часты панк-

реатиты. Для этих больных характерны ксантомы - доброкачественные

опухоли из подкожной жировой ткани.

 

          4.1.2.Семейная гиперхолестеринемия

 

При этом заболевании в организме нарушен синтез рецепторов

для ЛПНП, в результате чего нарушена утилизация этих липопротеи-

дов. В крови таких больных повышено содержание ЛПНП и холестеро-

ла. Содержание холестерола в крови может в несколько раз превы-

шать норму. Это накопление в крови ЛПНП и холестерола быстро, уже

в юношеском возрасте, приводит к развитию атеросклероза. Тяжесть

заболевания в значительной мере зависит от того, один или оба ге-

на белков-рецепторов ЛПНП дефектны. При дефекте одного из генов в

клетках имеется половинное количество рецепторов для ЛПНП, если

дефектны оба гена - рецепторов для ЛПНП вообще нет. Без соответс-

твующего лечения больные редко достигают 30-летнего возраста, они

обычно погибают от инфаркта миокарда.

 

              4.1.3.Болезнь Нимана-Пика

 

При болезни Нимана-Пика в клетках больного отсутствует фер-

мент лизосом - сфингомиелиназа или же его активность значительно

снижена. В лизосомах накапливается сфингомиелин, т.е. речь идет о

типичном варианте лизосомных болезней накопления. Поражаются се-

лезенка, печень, мозг, почки и др. органы. Для больных характерна

задержка умственно и физического развития, нарушения функций раз-

личных органов. Последствия - ранняя смерть.

 

               4.1.4.Болезнь Тея-Сакса

 

Болезнь Тея-Сакса является еще одним примером наследственно-

го нарушения обмена сфинголипидов. У больных, страдающих данным

заболеванием, в лизосомах отсутствует фермент N-ацетилгексозамини-

даза, в результате чего нарушается расщеплением ганглиозидов.

 

                        - 11 -

 

Особенно много ганглиозидов накапливается в лизосомах клеток моз-

га. Для таких больных также характерна задержка умственного и фи-

зического развития и смерть обычно в возрасте до 5 лет. Специфи-

ческим признаком этого заболевания является ранняя слепота.

Частота врожденных нарушений обмена липидов широко варьиру-

ет. Так, семейная гиперхолестеринемия встречается с средней час-

тотой 1:200, тогда как болезнь Тея-Сакса - 1:300 000.

 

        4.2.Вторичные нарушения обмена липидов

 

Из вторичных нарушений обмена липидов мы остановимся на жи-

 

ровой дистрофии печени, ожирении, желчно-каменной болезни и ате-

росклерозе.

            4.2.1. Жировая дистрофия печени

 

Сущность этого патологического процесса состоит в том, что в

гепатоцитах накапливаются липиды, причем преимущественно тригли-

цериды. Масса триглицеридов в тяжелых случаях может составлять до

50% от массы печени. Естественно, гепатоциты, переполненные три-

глицеридами, в конце концов погибают и замещаются фиброзной соеди-

нительной тканью; развивается цирроз печени с нарушениями функций

органа. Ситуация может быть настолько тяжелой, что больные поги-

бают в результате печеночной недостаточности в течение нескольких

суток - это так называя острая желтая дистрофия печени.

Жировая дистрофия печени не является каким-либо специфичес-

ким процессом. Она развивается в ответ на острую или хроническую

интоксикацию экзогенного или эндогенного происхождения. Так. жи-

ровая дистрофия печени наблюдается при отравлениях некоторыми хи-

мическими соединениями ( например, четыреххлористым углеродом ),

при отравлении некоторыми видами грибов, при алкоголизме, при тя-

желом сахарном диабете, при туберкулезе и др.

По-видимому, в развитии жировой инфильтрации печени может

быть задействовано несколько факторов. Во-первых, она может быть

результатом увеличения содержания свободных высших жирных кислот

в плазме крови, обусловленного или чрезмерным уровнем мобилиза-

ции жиров из жировых депо, или усиленным гидролизом триглицеридов

ХМ и ЛПОНП внепеченочной лиопротеидлипазой. В результате возрас-

тает поглощение и эстерификация высших жирных кислот клетками пе-

чени. Образующихся в печени ЛПОНП становится недостаточно для

эвакуации синтезированных в гепатоцитах триглицеридов и они на-

капливаются в печени, вызывая ее жировое перерождение. Такова

причина развития жировой дистрофии печени, например, при тяжелом

сахарном диабете или при длительном потреблении пищи, содержащей

избыточное количество жира.

Во-вторых, жировая дистрофия печени может быть обусловлена

нарушением образования в гепатоцитах липопротеидов, обеспечиваю-

щих в норме эвакуацию триглицеридов из печени. В свою очередь,

нарушение образования липопротеидов в гепатоцитах может быть выз-

вано: а) снижением синтеза апо-белков, необходимых для формирова-

ния липопротеидов; б) недостаточным поступлением или снижением

синтеза фосфолипидов, необходимых для формирования липопротеидных

частиц, в) нарушением формирования липопротеидов из апобелков и

фосфолипидов или нарушением работы механизма их экскреции.

Жировая дистрофия печени, наблюдающаяся при голодании, при

недостатке в пище незаменимых аминокислот, наконец, при алкого-

лизме, обусловлена нарушением синтеза апо-белков, необходимых для

формирования ЛПОНП и эвакуации триглицеридов.

Механизмы синтеза апо-белков и фосфолипидов более чувствитель-

ны к воздействию токсических соединений, нежели синтез высших

жирных кислот и триглицеридов, поэтому при воздействии ряда ток-

сических агентов ( четыреххлористый углерод, хлороформ, свинец,

мышьяк) и наблюдается избыточное накопление триглицеридов в гепа-

тоцитах. Оротовая кислота также вызывает жировое перерождение пе-

чени; считают, что под действием оротовой кислоты нарушается про-

цесс гликозилирования липопротеидов в аппарате Гольджи и ингиби-

рует их дальнейший переход из гепатоцитов в плазму крови.

Жировое перерождение печени может стимулироваться при акти-

вации перекисного окисления в мембранах гепатоцитов, при недос-

татке некоторых витаминов (пиридоксин или пантотеновая кислота),

а также при недостатке в пище холина или метионина.

Нарушение синтеза апо-белков может быть по крайней мере об-

легчено дачей больному полноценного белкового питания, обеспечи-

вающего его организм всеми необходимыми для синтеза апо-белков

аминокислотами. Учитывая, что до 60% фосфолипидов ЛПОНП составля-

ет фосфатидилхолин, дача пострадавшему холина будет способство-

вать нормализации синтеза фосфатидилхолина в гепатоцитах. Того же

эффекта можно добиться путем дополнительного поступления в орга-

низм больного аминокислоты метионина, служащего источником ме-

тильных группировок при эндогенном синтезе холина. В то же время

дача больному лекарственных препаратов, являющихся акцепторами

метильных групп, таких как витамин В5 или препаратов гуанидинового

ряда, нежелательно, так как они будут тормозить эндогенный синтез

фосфатидилхолина. Соединения типа холина или метионина получили

название липотропных веществ, а соединения типа никотиновой кис-

лоты или гуанидинов носят название антилипотропных веществ.

Определенный вклад в жировую инфильтрацию печени может вно-

сить и снижение скорости окисления высших жирных кислот в гепато-

цитах вследствие недостатка карнитина - переносчика жирных кислот

через мембрану митохондрий. Недостаток карнитина может наблюдать-

ся при дефиците источника метильных групп для его синтеза, а им,

 

как известно, является S-аденозилметионин. Соответственно, дача

метионина будет способствовать увеличению содержания карнитина в

клетках и ускорять окисление высших жирных кислот в клетках.

 

     4.2.2.Нарушение обмена липидов при ожирении

 

Избыточное накопление липидов в организме получило название

ожирение. Диагноз ожирение ставят в том случае, когда масса тела

обследуемого превышает оптимальную на 20%. Расчет оптимальной

массы тела можно произвести по простейшей формуле:

       m = ( Рост в см - 100) кг

Многочисленные более сложные формулы для расчета не вносят су-

щественных корректив в величину оптимальной массы - отклонения не

превышают 3-5%. По данным американских страховых компаний опти-

мальная масса для человека , рост которого 170 см, составляет при

худощавом телосложении 68 кг, а при крепком - 73 кг. Подсчитано,

что каждый кг излишней массы сокращает продолжительность жизни на

3 месяца.

Увеличение массы тела при ожирении связано в основном с на-

коплением резервных триглицеридов в жировых депо. Ожирение может

быть первичным, обусловленным алиментарно-конституциональными

факторами, или же вторичным, в последнем случае оно является

следствием либо имеющейся патологии, например, следствием эндок-

ринных расстройств, либо следствием поведенческой реакции ( при

переедании).

Различают два типа ожирения, гиперцеллюлярный и гипертрофи-

ческий. При гиперцеллюлярном ожирении в организме увеличивается

количество адипоцитов: если в норме их число составляет величину

порядка 26х109 клеток, то у людей с гиперцеллюлярным типом ожире-

ния их число может быть больше в 2-3 раза. В таком случае даже

при нормальном содержании жира в каждом отдельном адипоците общая

масса резервного жира может значительно превышать норму. Этот тип

ожирения явно носит наследственный характер. Известно: если у ре-

бенка один из родителей страдает ожирением, то вероятность разви-

тия этой патологии у ребенка составляет около 40%; если же ожире-

ние есть у обоих родителей, то вероятность развития ожирения у ре-

бенка возрастает до 80%. Правда, следует учитывать и обычаи, су-

ществующие в данной конкретной семье - склонность к избыточному

употреблению пищу (ребенок берет пример с папы и мамы).

При гипертрофическом ожирении количество адипоцитов в орга-

низме остается нормальным, но увеличивается содержание триглице-

ридов в каждом отдельном адипоците. В норме в адипоците содержит-

ся до 0,6 мкг на клетку, тогда как при ожирении оно может возрас-

тать в 2 - 3 раза.

Как при гипертрофическом, так и при гиперцеллюлярном ожире-

нии увеличение массы тела связано с накоплением избытка триглице-

ридов в результате превышения калорийности пищи над энергозатра-

тами; без этого превышения не реализуется никакая наследственная

предрасположенность. Однако следует заметить, что при увеличенном

количестве липоцитов в организме потенциальная возможность для

развития ожирения значительно выше, так же как выше и общая ре-

зервная емкость жировых депо. При лечении больных с гиперцеллю-

лярным ожирением возникает больше сложностей, потому что снижение

массы тела не сопровождается уменьшением числа липоцитов и сохра-

няется высокая степень предрасположенности к повторному нараста-

нию массы резервного жира.

В метаболизме адипоцитов больных ожирением возникают опре-

деленные изменения; в частности установлено, что:

а) повышается способность адипоцитов утилизировать внутрикле-

точную глюкозу ;

б) в адипоцитах ускоряются процессы синтеза высших жирных

кислот и триглицеридов - стимуляция липогенеза;

в) в адипоцитах увеличивается активность липолитических фер-

ментов, в связи с чем в адипоцитах ускоряется процесс обмена ре-

зервных триглицеридов;

г) понижается чувствительность адипоцитов к инсулину, что яв-

ляется следствием снижения числа рецепторов для инсулина на на-

ружной клеточной мембране переполненных триглицеридами адипоцитов;

д) сохраняется чувствительность адипоцитов к жиромобилизующе-

му действию катехоламинов.

Для больных ожирением характерна гиперлипидемия, особенно вы-

раженная при II - III степени ожирения. В крови повышено содержа-

ние ЛПОНП и ЛПНП, а, следовательно, повышено содержание и тригли-

церидов и холестерола, что способствует раннему развитию атероск-

лероза.

Для таких больных характерна гиперинсулинемия, что связано с

снижением чувствительности адипоцитов к инсулину из-за уменьшения

числа инсулиновых рецепторов на поверхности этих клеток. После

приема пищи поступающая в кровь глюкоза медленно проникает в ади-

поциты, в результате чего ее концентрация в крови повышена дли-

тельное время после приема пищи. В ответ на повышение концентра-

ции глюкозы островковый аппарат поджелудочной железы выбрасывает

инсулин, но повышение его концентрации в крови почти не дает эф-

фекта. В результате в крови одновременно повышена концентрация и

глюкозы, и инсулина, что создает "благоприятные" условия для раз-

вития сахарного диабета. Практически у всех больных с II и в осо-

бенности с III степенью ожирения регистрируется нарушение толе-

рантности к глюкозе.

У больных ожирением регистрируются и другие нарушения функ-

ций. Так, у них обычно снижена секреция катехоламинов, что тормо-

зит липолиз в липоцитах и способствует дальнейшему накоплению жи-

ра в жировых депо; у них наблюдаются также расстройства водно-со-

левого обмена с нарушением функций почек и др.

При проведении профилактической работы среди населения мало

рекомендовать людям увеличение физической нагрузки типа "нужно

больше ходить или бегать", поскольку физическая нагрузка приводит

к увеличению аппетита и потреблению избыточного количества пищи.

Акцент в этой работе должен быть смещен на достижение сбалансиро-

ванности калорийности пищевого рациона и энергозатрат, поэтому на-

селение нужно научить хотя бы ориентировочно рассчитывать кало-

рийность рациона и величину энергозатрат. Без этого все разговоры

о профилактике распространения ожирения на популяционном уровне

останутся лишь благими пожеланиями.