Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: Археология Биология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Техника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ? Влияние общества на человека Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления	Главная Избранные Случайная статья Познавательные Новые добавления Обратная связь FAQ Адренорецепторы, их стимуляторы и блокаторы: общие сведения ⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3 Адренорецепторы альфа Адренорецепторы бета Табл. 3.2(Lvn). Адреностимуляторы Таблица 3.2. Адреностимуляторы Препараты Рецепторы-мишени Бета-адреностимуляторы Адреналин b1,b2 Битолтерол b2 (слабая стимуляция b1) Добутамин b1 Изоксуприн b 2 (в основном в сосудах) Изопреналин b1,b2 Изоэтарин b2 (слабая стимуляция b1) Норадреналин     b1 Орципреналин    b2 (слабая стимуляция b1) Пирбутерол b2 Сальбутамол b2 (слабая стимуляция b1) Тербуталин b2 (слабая стимуляция b1) Этилнорадреналин b1,b2 Эфедрин   b1,b2 Альфа-адреностимуляторы Адреналин a1 Гуанабез   a2 Гуанфацин a2 Клонидин a2 Метараминол      a1 Метоксамин a1 Норадреналин     a1 Фенилэфрин a1 Эргометрин a1a2 Эфедрин   a1 Табл. 3.3(Lvn). Адреноблокаторы   Таблица 3.3. Адреноблокаторы. Препараты   Рецепторы-мишени Внутренняя симптомиметическая активность Бета адреноблокаторы Атенолол   b1,b2 + Ацкбутолол b1,b2 - Бутоксамин b2   + Картеолол b1,b2 - Метопролол b1,b2 - Надолол    b1,b2 + Окспренолол b1,b2 + Пиндолол b1,b2 - Пропранолол b1,b2 - Соталол     b1,b2 - Тимолол    b1,b2 - Эсмолол    b1   - Бета- и альфа-адреноблокаторы Лабеталол b1,b2,a1     - Альфа-адреноблокаторы Доксазозин a1   - Йохимбин a2   - Празозин  a1   - Теразозин a1   - Толазолин a1  - Фантоламин a1,a2 - Эргатамин a    -     Локализация альфа- и бета-адренорецепторов И фармакодинамические эффекты, развивающиеся при их стимуляции Тип рецептора Локализация	Эффекты при стимуляции
альфа1-Адренорецептор	Бронхи Крупные сосуды        Артериолы       Венулы Миометрий Радиальная мышца  радужки ЖКТ Мочевой пузырь       Селезёнка Тучные клетки Тромбоциты		Слабый бронхоспазм Спазм +* Спазм ++* Спазм +++*        Сокращение Сокращение (мидриаз) Снижение моторики и тонуса Сокращение сфинктеров Сокращение капсулы Высвобождение гистамина, медленно реагирующей  субстанции анафилаксии Повышение агрегации
бета1-Адренорецептор	Миокард Жировая ткань ЖКТ Почки		Положительные ино-, хроно-, батмо- и дромотропные  эффекты Липолиз Снижение моторики и тонуса Повышение секреции ренина
бета2-Адренорецептор	Бронхи Артериолы       Скелетные мышцы Печень Миометрий     Поджелудочная железа       Тучные клетки		Расслабление Дилатация (особенно в скелетных мышцах, печени)        Тремор, гликогенолиз  Гликогенолиз Расслабление Повышение секреции инсулина Уменьшение высвобождения гистамина, медленно  реагирующей субстанции анафилаксии

* Особенно сосуды почек, кожи и кишечника.

+ — выражен слабо, ++ — выражен умеренно, +++ — выражен сильно.

Глава 3. Адренорецепторы, их стимуляторы и блокаторы

Д. Леви

I. Общие сведения. Адренорецепторы — это белки наружной клеточной мембраны, которые распознают и связывают адреналин, норадреналин и синтетические аналоги катехоламинов и опосредуют их физиологическое и фармакологическое действие. Адренорецепторы присутствуют во всех органах, тканях и клетках (см. табл. 3.1). Они участвуют в регуляции обмена веществ, секреции, мышечного сокращения, АД. Различают бета- и альфа-адренорецепторы. Рецепторы обоих типов выделены и очищены, их структура и функции детально исследованы. Показано, что бета-адренорецепторы сопряжены с аденилатциклазой, катализирующей превращение АТФ во второй посредник — цАМФ. Промежуточным звеном между адренорецептором и исполнительными системами клетки (кальциевыми и калиевыми каналами наружной клеточной мембраны, аденилат- и гуанилатциклазами, фосфолипазами A и C, другими ферментами) являются белки, связывающие гуаниловые нуклеотиды (G-белки). Различают два типа G-белков — стимулирующие и ингибирующие. Взаимодействие адренорецепторов с G-белками — важнейшее звено механизма передачи сигналов через клеточную мембрану.

Классификация адренорецепторов основана на различиях их чувствительности к фармакологическим препаратам — адреностимуляторам и адреноблокаторам (характеристика этих препаратов дана в табл. 3.2 и табл. 3.3). Различают альфа1-, альфа2-, бета1-, бета2- и бета3-адренорецепторы.

В основе физиологических реакций, опосредуемых адренорецепторами, лежит их взаимодействие с эндогенными лигандами — катехоламинами. Адреноблокаторы конкурируют с катехоламинами за связывание с рецепторами. Связываясь с рецепторами, но не активируя их, адреноблокаторы препятствуют взаимодействию катехоламинов с рецептором и возникновению клеточной реакции. Адреноблокаторы могут действовать на все адренорецепторы или на отдельные подтипы рецепторов. Например, пропранолол с одинаковой эффективностью блокирует бета1- и бета2-адренорецепторы (неселективный бета-адреноблокатор). Другие вещества (метопролол, бетаксолол и атенолол) блокируют преимущественно бета1-адренорецепторы (селективные бета1-адреноблокаторы), хотя могут влиять и на бета2-адренорецепторы. Фентоламин — конкурентный блокатор обоих подтипов альфа-адренорецепторов. Празозин, теразозин и доксазозин — селективные альфа1-адреноблокаторы. Некоторые вещества, например пиндолол, не только действуют как бета-адреноблокаторы, но и обладают внутренней симпатомиметической активностью (см. табл. 3.3).

Важнейшая фармакологическая характеристика рецептора — специфичность его активного центра в отношении стереоизомеров стимуляторов и блокаторов. Например, правовращающий изомер пропранолола, в отличие от левовращающего, практически лишен бета-адреноблокирующей активности. Лекарственные формы пропранолола представляют собой рацемическую смесь этих энантиомеров.