Фагоцитоз при воспалении. Стадии, механизм

Стадии фагоцитоза

o Приближение(хемотаксис)

 

o Прилипание

Опсонины – посредники, ускоряющие процесс прилипания:

- С3b, C4b

- иммуноглобулины G

- С-реактивный белок

- фибронектин

Любые частицы, которые покрыты Ig или комплементом (то есть, опсонизированы), фагоцитируются значительно легче, чем «голые» частицы

 

o Погружение

Стадия погружения – Актин-зависимый механизм

- Взаимодействие молекул частицы с рецептором фагоцита происходит по механизму молнии, то есть частица взаимодействует последовательно с несколькими рецепторами

- Рецептор генерирует сигнал фосфорилирования, который передается мономерному актину в месте взаимодействия и запускается полимеризация актина с формированием волокон F-актина.

- Он необходим для формирования ложноножек, окружающих поглощаемую частицу

- Крупная частица, попавшая в клетку вместе с участком цитоплазматической мембраны, называется фагосомой

o Переваривание

1) Кислородзависимый механизм – при сформировавшейся фаголизосоме – комплекс ферментов, объединенных под единым названием НАДФН-оксидазы начинает синтез и секретирование в ее внутреннее пространство активных форм кислорода (АФК)

o супероксид-радикал,

o гидроксил-радикал,

o перекись водорода,

o анион гипохлорита

 

2) Кислороднезависимый механизм, т.к. в очаге гипоксия с участием лизосомальных гидролитических ферментов

- катионные белки

- лизоцим

- лактоферрин

Фьюзогены (белки) способствуют влиянию фагосомы и лисозомы

↓

фаголизосома

 

 

Медиаторы воспаления. Общая характеристика, виды.

Медиаторы воспаления

1. по происхождению – клеточные (тканевые) и плазменные (гуморальные)

2. по преимущественному эффекту

 

 

Медиаторы воспаления по преимущественному эффекту

Ø вызывающие расширение артериол и прекапилляров (гистамин, брадикинин, ПГ)

Ø повышающие сосудистую проницаемость (гистамин, серотонин, брадикинин, С3а, С5а, ЛТ, лизосомальные ферменты)

Ø способствующие хемотаксису (цитокины, ЛТ, С3а, С5а)

Ø активирующие болевые рецепторы (гистамин, брадикинин, серотонин, ПГ)

Ø вызывающие деструкцию тканей (лизосомальные ферменты, АФК, NO)

 

Клеточные медиаторы

I. Накопленные

● Гистамин (ТК) – вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, отек

● Серотонин (тромбоциты, ТК) – спазм венул, тромбообразование, боль, увеличение проницаемости, отек

● Содержимые гранул L (лактоферрин, лизоцим, лейкоцитарные молекулы адгезии, ЩФ, миелопероксидаза, эластаза, коллагеназа,лизоцим, катионные белки)

а) Лизосомальные ферменты (кислые протеазы, нейтральные протеазы – коллагеназа, эластаза, катепсины) – повышение сосудистой проницаемости, разрушение клеток, волокон соединительной ткани

б) Катионные белки – хемотаксис моноцитов, ингибирование движения нейтрофилов и эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, эндогенные пирогены

в) ФХЭ – выход эозинофилов в очаг воспаления

 

II. Синтезируемые

● Продукты метаболизма арахидоновой кислоты:

а) Простоглпндин  – повышение проницаемости, вазодилатация, боль, эмиграция, отек

б) Лейкотриен– эмиграция, увеличение сосудистой проницаемости, спазм сосудов, бронхоспазм

в) Тромбоксаны – вазоконстрикция, агрегация клеток крови, тромбообразование

● ФАТ(фактор активации тромбоцитов) – спазм сосудов и бронхов, повышение проницаемости венул, активация тромбоцитов и выброс из них серотонина

● Цитокины

а) Интерлейкин-1, ФНО – синтез ПГ, эмиграция лейкоцитов, активация лизосомальных ферментов, увеличение адгезивности эндотелия, пирогенные свойства, синтез БОФ, повышение проницаеости сосудов

б) Монокины – ФХ лимфоцитов, бактерицидный фактор, интерферон, колониестимулирующий фактор

в) Лимфокины – повреждение (лимфотоксины), активация хемотаксиса и фагоцитоза, регуляция миграции лейкоцитов и пролиферации

● NO – расслабление ГМК сосудов, уменьшение адгезии и агрегации тромбоцитов, повреждение бактерий

● Адгезивные вещества: фибронектин, тромбоспондин, протеогликаны

Гуморальные медиаторы

[ система кининов – боль, повышение сосудистой проницаемости, расширение капилляров и посткапиллярных венул;

[  компоненты системы комплемента (С3а и С5а) – расширение и повышение проницаемости сосудов, активация хемотаксиса, дегрануляция ТК и базофилов;

[  продукты распада фибрина (ПДФ) – повышение проницаемости сосуда, отек;

[  плазмин – активирует XII → образование брадикинина; расщепляет С3 на активные фрагменты (С3а и С3B); разрушает фибрин, образуя ПДФ