Охарактеризуйте два вида адаптивного клеточного иммунитета: т-клеточная цитотоксичность, th -1-индуцированное воспаление. Приведите схему индуктивной фазы клеточного цитотоксического ответа.

Т-клеточная цитотоксичность. Данный вид иммунного ответа направлен на внутриклеточные патогены. В индуктивную фазу происходит взаимодействие наивного Тцтл с АПК, его активация, пролиферация и дифференцировка. Также с АПК взаимодействуют Т-хелперы, которые при этом активируются и начинают поддерживать иммуногенез Тцтл цитокинами.

В эффекторную стадию цитотоксические лимфоциты специфически распознают антигены внутриклеточных возбудителей на клетках-мишенях и уничтожают ее одним из трех механизмов: перфорин-гранзимовым, Fas-опосредованным или цитокиновым.

Th -1-индуцированное воспаление определяется действием Th-1 на макрофаги, в гранулах которых локализуется возбудитель. В индуктивную фазу происходит контакт АПК с Т-хелперами, активация лимфоцитов, образование клона Th1. Эти клетки при дальнейших контактах с макрофагами активируют их, стимулируя цитолиз в их фагосомах, а также выделение ими провоспалительных цитокинов.

80. Каковы механизмы эффекторной стадии клеточного иммунного ответа? (цитолиз, апоптоз клетки-мишени).

1. Перфорин-гранзимовый механизм

2. Fas-опосредованный механизм

3. ФНОα- опосредованный (цитокиновый)

 

 

81.Механизмы цитотоксического действия С D 8+ Т-цитотоксических лимфоцитов.
Fas-опосредованный механизм. При действии ЦТЛ апоптоз может происходить с участием Fas-лиганда, экспрессируемого Т-клеткой,и Fas-рецептора на клетке-мишени. При взаимодействии лиганд-рецептор через домены смерти FADD цитоплазматической части рецептора активируются внутриклеточные каспазы,приводящие клетку к апоптозу.

ФНО-α –опосредованный механизмю Происходит взаимодействие ФНО-α с рецепторами на клетке-мишени. Сигналы передаются через домены смерти (FAD TRAD),что приводит к развитию апоптоза по механизму,схожему при Fas-опосредованном цитолизе.

Перфорин-гранзимовый механизм. Перфорин(гидрофобный белок) встраивается в мембрану клетки-мишени (в присутствии ионов кальция) и образует каналы. Через эти каналы внутрь поступают гранзимы В-протеазы, индуцирующие каскад реакций с участием сериновых протеаз,ведущих к запуску апоптоза клетки-мишени.

82.Каковы механизмы 2-го вида клеточного иммунитета: Th -1-воспаление.(Основы общей иммунологии стр107)
Th-1-опосредованный воспалительный клеточный ответ осуществляет защиту от внутриклеточных патогенов, локализованных в гранулах фагоцитов. К таким патгенам относят простейшие, грибы, микобактерии.
В клеточно-опосредованном воспалении основными клетками являются Th-1 и макрофаги,которые затем выступают в роли эффекторных клеток.
Данный тип иммунного ответа включает:

-Презентацию ДК антигена CD4+ T-лимфоцитам, приводящую к их активации ;
-Развитие Th-1 в региональных лимфатических узлах;
-Взаимодействие Th-1 с макрофагами, которые презентируют антиген Th-1 лимфоцитам с их взаимной активацией и синтезом цитокинов;
-Активацию цитолиза в фагосомах макрофагов
 В очаге инфицирования ДК поглощают патоген или его фрагмент и транспортируют его в регионарный лимфатический узел, в Т-зависимые зоны, где ДК взаимодействуют с Th0-лимфоцитами. Презентация антигена происходит с участием молекул МНС 2 класса. В результате Th0 под действием активационных сигналов от своего Т-клеточного рецепторного комплекса и цитокинов (ИЛ-12) дифференцируются в Th-1. Затем Th-1 взаимодействует с макрофагами,которые несут на своей поверхгости МНС 2 класса с антигенными пептидами. Th-1-клетки активируются и синтезируют цитокины(ФНО-α ИФН-γ),активирующие макрофаг. В результате активации макрофага экспрессируются многочисленные гены, отвечающие за активацию ферментов окислительного метаболизма, повышающего количество МНС на поверхности клетки. Активированные макрофаги выделюят факторы бактерицидности – оксид азота, активные формы кислорода, цитокины (ИЛ-1 ИЛ-6 и др). Эти вещества способствуют уничтожению внутриклеточных патогенов, но и они же вызывают деструкцию окружающих тканей.

83.Дайте характеристику строения и функций МНС I класса.
Молекула МНС 1-гетеродимер,состоящий из 1-ой тяжелой α-цепи, нековалентно связанной с β2- микроглобулином. Тяжелую цепь образуют три доменаα1, α2, α3, трансмембранного сегмента и цитоплазматического хвостового домена
Молекула МНС 1 состоит из двух полипептидных цепей α- и β2-микроглобулина.α1 и α2 домены формируют углубление в виде желоба(«корзины») для связывания антигенных пептидов длинной 8-10АК.
HLA 1 класса представляют Т-лимфоцитам внутриклеточно образующиеся пептидные АГ. Поэтому СD8+ Т-лимфоциты, которые распознают комплексы АД+HLA 1 участвуют в первую очередь в защите от вирусных, внутриклеточных, бактериальных инфекций,онковирусов.

84.Дайте характеристику строения и функций МНС II класса
Молекула МНС 2класса состоит из двух полипептидных цепей α и β. Цепи нековалентно связаны между собой. Обе цепи сходны по строению и имеют по два домена (α1 α2 и β1 β2),трансмебранныйсегмент и цитоплазматический домен.
 Внеклеточная часть каждой цепи имеет два домена. АГ-связывающую щель формируют α1 и β1 домены. Щель открыта с обеих сторон, что позволяет связывать более длинные пептиды.
Зона обслуживания HLA 2 класса связана с внеклеточной зоной. Пептиды, захваченные из вне локализуются в фагосомах и эндосомах,где расщепляются до АД. Молекулы HLA 2 класса синтезируются в ЭПР,от которого отпочковываются везикулы,их содержащие.
Комплекс HLA 2класса+ АД образуется после слияния с везикулой и эндосомой.
Молекулы HLA 2 класса осуществляют представление АД при внеклеточной инфекции.

85.Что такое цитокины. Определение. Классификация.
Цитокины – это низко- и среднемолекулярные пептиды, продуцируемые различными клетками организма и осуществляющие межклеточные взаимодействия, регуляцию адаптивного и врожденного иммунитета.

Классификация:
1.Интерлейкины (ИЛ1-…..ИЛ33) – секреторные регуляторные белки, обеспечивающие взаимодействие в иммунной системе и связь ее с другими системами организма.
2.Интерфероны(ИФН)-противовирусные, противоопухолевые и иммунорегуляторые белки:
ИФН 1 типа α, β, κ, ώ, т-преимущественно эффекторные(прямоепротивовирусное,противоопухолевое)действие
ИФН 2 типа-γ преобладает иммуномодулирующее действие.
3.Фактор некроза опухоли (ФНО)- цитотоксические и регуляторные пептиды ФНО-α и ЛТ(лимфотокин)
4.Факторы роста гемопоэтических клеток(ГМ-КСФ, Г-КСФ,М-КСФ,ИЛ-3,ИЛ-7,эритропоэтин,тромбопоэтин и др)
5.Хемокины- регуляторы хемотаксиса различных клеток (ИЛ-8 или СХС,СС и др)
6. Факторы роста нелимфоидных клеток- регулируют рост, дифференцировку и функциональную активность клеток(ФРФ- фактор роста фибробластов, ЭФР- эпителиальный фактор роста)
7. МИФ- миграцию ингибирующий фактор – нейрогормон с цитокиновой и ферментативной активностью.

 Классификация по функциональной активности
1. Регуляторы воспалительных реакций:
провоспалительные: ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12
противовоспалительные: ТФР- β, ИЛ-4, ИЛ-10
2.Регуляторы гуморального иммунного ответа:ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13
3.Регуляторы клеточного иммунного ответа: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-γ

86.Основные принципы функционирования системы цитокинов.
 Коротоживущие, вырабатываются в низких концентрациях, короткоживущего действия на ближайшее микроокружение.
1.Дублирование функций друг друга,взаимозаменяемость.
2.Каскадность действия –одни цитокины усиливают продукцию других цитокинов.
3.Синергизм и антагонизм действия- синергистами являются провоспалительные цитокины, антагонистами ИЛ-4 ИФН-γ
4.Избыточность- каждый тип клеток продуцирует несколько цитокинов, и каждый цитокин продуцируется разными клетками
5.Плейотропность – один и тот же цитокин действует на разные типы клеток, вызывая различные эффекты.
Окончательный ответ клетки формирует не индивидуальный цитокин, а набор регуляторных пептидов.

87.Эндокринный,паракринный и аутокринный механизмы действия цитокинов. В чем заключается плеотропность и избыточность действия цитокинов. Приведите примеры. Перечислите провоспалительные и противовоспалительные цитокины.

Паракринное действие- на клетки ближайшего микроокружения
Аутокринное действие- на те же клетки-продуценты
Эндокринное действие - дистантное на клетки иммунной системы и других систем организма: ЦНС, костного мозга,сосудов и др.

Избыточность- каждый тип клеток продуцирует несколько цитокинов, и каждый цитокин продуцируется разными клетками (например, макрофаг способен продуцировать (ИЛ-1 ИЛ-4)
Плейотропность – один и тот же цитокин действует на разные типы клеток, вызывая различные эффекты.

провоспалительные: ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 (расширение сосудов, повышение их проницаемости; миграция нейтрофилов, лимфоцитов в очаг; повышение температуры в очаге; дегрануляция тучных клеток, базофилов,эозинофилов и др)
противовоспалительные: ТФР- β, ИЛ-4, ИЛ-10 (иммуносупрессивное действие- угнетение функций клеток иммунной системы; подавление синтеза провоспалительных цитокинов.)

88. Каково участие цитокинов в гуморальном иммунитете.
Регуляторы гуморального иммунного ответа:ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13
Дифференцированные Th1-клетки вырабатывают ИЛ-2 ИЛ-3 ИНФ –γ, усиливая клеточно-опосредованный иммунный ответ цитотоксического типа,направленный против вирусов, внутриклеточных патогенов,опухолей

89. Каково участие цитокинов в клеточном иммунитет.
Регуляторы клеточного иммунного ответа: ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-γ
Дифференцированные Th2-клетки вырабатывают цитокины (ИЛ-4 ИЛ-5 ИЛ-6 ИЛ-9 ИЛ-13 ИЛ-21…) индуцируя развитие гуморального иммунного ответа.
90. Каскадный принцип действия цитокинов. Рецепторы цитокинов. Антагонисты цитокинов.
??? Каскадность действия – одни цитокины усиливают продукцию других цитокинов.

Рецепторы(98 стр. основы общей иммунологии):

В кровотоке и внеклеточной жидкости обнаружены молекулы, способные связываться с цитокинами и препятствовать их взаимодействию с собственными рецепторами. Детальный анализ показал, что они в основном представляют собой экстрацеллюлярные сегменты цитокиновых рецепторов клеток. Сейчас в растворимой форме обнаружены рецепторы ИЛ-2, ИЛ-8, ИЛ-7, ИНФγ, ФНОα