Тромбофилия. Причины, механизмы развития, последствия.

Стойкая недостаточность гемостаза по отношению к антигемостазу приводит к геморрагическому синдрому, и, напротив, стойкое преобладание гемостаза над антигемостатическими механизмами — к тромбофилическому синдрому. В зависимости от локализации тромбов и сгустков возникают ишемические или застойные осложнения. Распространенным проявлением тромбофилического синдрома служит тромбофлебит и флеботромбоз нижних конечностей, а также тромбоэмболия легочной артерии.

Механизмы тромбофилии. В развитии тромбофилии существенное значение имеют три фактора:

1. Повышение тромбоцитарной активности и снижение тромбо- резистентности сосудистой стенки.

2. Повышение функциональной активности тромбоцитов и тромобоцитозы.

3. Снижение актикоагуляционной и фибринолитической активности, увеличение содержания прокоагулянтов.

Наиболее частой причиной тромбокиназной активности и снижения тромборезистентности сосудов является их повреждение, которое трактуется не только как прямое механическое разрушение сосудистой стенки, но и как изменение ее метаболизма и функциональной активности. Повышение тромбогенной активности и снижение тромборезистентности создает условия для тромбоза даже при незначительном повреждении сосуда. Повышение тромбогенной активности над тромборезистентностью сосуда происходит при различных вариантах сигнальной активации эндотелия биологически активными веществами: адреналином, гистамином, серотонином, брадикинином, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФИО. Это сопровождается экспрессией на нем молекул клеточной адгезии. Так при сепсисе, многих формах шока, опухолях, воспалительных процессах клеточная циркуляция указанных факторов может запускать тромбогенез даже без первичной альтерации сосудов.

---

Фибринолиз и его нарушения

Фибринолитическая система осуществляет фибринолиз – растворение фибриновой пробки и восстановление сосудистой стенки. Эта система состоит из плазминогена (профермент, неактивная форма) и плазмина (протеолитический фермент, активная форма). Субстратами для плазмина являются фибриноген и фибрин, факторы Виллебранда, V, VIII, IX, XII, XIII.

Выделяют гипер- и гипофибринолитические состояния. Они могут быть приобретенные (встречаются чаще) и наследственные. Чаще встречаются приобретенные нарушения.

Гиперфибринолитические состояния проявляются геморрагическим синдромом и могут развиваться вследствие:

а) избыточной активации фибринолиза, обусловленной:

- повышенным выделением/введением в кровь активаторов плазминогена (тканевого активатора плазминогена, урокиназы, стрептокиназы);

- нарушением ингибирования активаторов фибринолиза (при заболеваниях печени);

- избыточным локальным выделением активатора фибринолиза (при меноррагии, простатэктомии);

- вторичной активацией вследствие тромболитической терапии.

б) нарушения ингибирования фибринолиза при:

- ДВС-синдроме;

- болезнях печени;

- снижении уровня ингибитора плазминогена, 2-антиплазмина;

- образовании комплекса плазмина с антиплазмином и (или) плазмина с ингибитором активатора плазминогена (ИАП).

Гипофибринолитические состояния проявляются тромботическим синдромом и могут развиваться при:

- нарушении активации фибринолиза вследствие пониженного выделения тканевого активатора плазминогена (при антифосфолипидном синдроме, геморрагическом васкулите, гиперлипидемии с высоким уровнем липопротеина А, при наследственных нарушениях его синтеза);

- избыточном продуцировании ингибиторов активатора плазминогена (наследственно обусловлено);

- терапии антифибринолитическими средствами (e-0<8=>:0?@>=>20O:8A;>B0).

---