Механизмы антибластомной резистентности организма.

Воздействие на организм канцерогенных агентов, активация онкогенов и даже образование опухолевой клетки далеко не всегда приводят к формированию опухоли. Это возможно лишь при наличии важного условия – снижения эффективности механизмов противоопухолевой защиты, обеспечивающих антибластомную резистентность организма.

Антибластомная резистентность - свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, ее ядро и/или их действию на геном; обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию; обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.

Различают антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты.

Антиканцерогенные механизмы направлены на защиту организма от действия канцерогенных факторов.

Существуют различные механизмы, которые удаляют или предупреждают действие физических, химических и биологических канцерогенных факторов. Так, например, эффект различных видов ионизирующего излучения, сопровождающийся усиленным образованием губительных для клетки свободных радикалов кислорода, ткани организма устраняют различными антиоксидантами. Выявлена активация ряда микросомальных ферментов (например, в печени) и антиоксидантов при попадании в организм химических канцерогенов с целью предотвращения образования активного их метаболита и/или ускорения обезвреживания самого бластомогенного фактора. Важное место среди этих антиканцерогенных веществ занимают бета- глюкуронидазы, которые предотвращают распад глюкуронидов и высвобождение канцерогенных соединений. Если химические канцерогены имеют свойства гаптенов, они могут инактивироваться антителами и в последующем фагоцитироваться. Биологические канцерогенные агенты, в частности онкогенные вирусы, могут быть ингибированы специфическими противовирусными антителами и интерфероном. Натуральные киллеры уничтожают комплекс «вирус + клетка» путем продукции активных форм кислорода, перекиси водорода, лизосомальных ферментов, протеаз и фосфолипаз. Кроме того, инактивация канцерогенов осуществляется за счет их выведения из организма почками (в составе мочи), печенью (в составе желчи), кишечником (в составе кала), потовыми железами (в составе пота).

Антимутационные механизмы обеспечивают обнаружение, устранение или подавление активности онкогенов. Реализуются антимутационные механизмы при участии онкосупрессоров и систем репарации ДНК.

При недостаточности антимутационных механизмов и активации онкогенов нормальная клетка приобретает опухолевый генотип и характерные для него фенотипические признаки. Это служит сигналом для включения антицеллюлярных механизмов противоопухолевой защиты.

Антицеллюлярные механизмы направлены на обнаружение и уничтожение уже возникших опухолевых клеток.

В ходе опухолевой прогрессии идет селекция АГ- негативных субклонов, т.е. опухолевых клеток с низкой антигенной активностью, плохо распознаваемых системой иммунного надзора. В то же время клоны клеток с выраженной иммуногенностью элиминируются гораздо легче.

Это связано с тем, что по мере опухолевой прогрессии опухолевые клетки, будучи менее зрелыми, не приобретают МНС I класса АГ, наличие которых так необходимо для иммунного распознавания при встрече с Т- лимфоцитами. Последние специализируются на иммунном распознавании тумороспецифических – новых АГ опухолевых клеток, которые не всегда экспрессируются должным образом. Трудности распознавания связаны с тем, что опухолевые клетки включают в себя «свое» и «чужое», другими словами, эти клетки и свои, и чужие.

Некоторые опухоли, такие как меланома и гепатоцеллюлярная карцинома, способны вызывать апоптоз цитотоксических СД8+ - лимфоцитов, с которыми связана важнейшая функция при уничтожении опухолевых клеток.

Наконец, опухолевые клетки не вырабатывают костимулирующие молекулы, необходимые для активации Т – клеток.

Принимая во внимание все сказанное, можно заключить, что опухоль, с одной стороны, чаще возникает у лиц с иммунодефицитами, а с другой стороны, она сама вызывает иммуносупрессию. К этому можно добавить, что опухолевый процесс, являясь одним из вариантов острофазового ответа, сопровождается гиперкортизолизмом. Однако известно, что высокие концентрации кортизола в крови также способствуют иммуносупрессии.