Перечень и классификация веществ цитотоксического действия.

К числу наиболее токсичных представителей цитотоксикантов относятся:

1. Металлы:

- мышьяк;

- ртуть и др.

2. Элементорганические соединения:

- сероорганические соединения (галогенированные тиоэфиры: сернистый иприт);

- азоторганические соединения (галогенированные алифатические амины и некоторые аминосоединения жирного ряда: азотистый иприт, этиленимин);

- мышьякорганические соединения (галогенированные алифатические арсины: люизит);

- органические окиси и перекиси (этиленоксид) и др.;

- галогенированные бензофураны;

- галогенированные бифенилы и др.

4. Сложные гетероциклические соединения:

- афлатоксины;

- трихотеценовые микотоксины;

- аманитин и др.

5. Белковые токсины:

- рицин и др.

Общим в действии цитотоксикантов на организм являются:

- медленное, постепенное развитие острой интоксикации (продолжительный скрытый период, постепенное развитие токсического процесса),

- изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте аппликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма в силу особенностей токсикокинетики способны непосредственно взаимодействовать,

- основные формы нарушений со стороны органов и систем, вовлечённых в токсический процесс: воспалительно-некротические изменения, угнетение процессов клеточного деления, глубокие функциональные расстройства внутренних органов.

Вместе с тем поражения различными токсикантами имеют и свою специфику, обусловленную особенностями основного механизма их токсического действия. Основные ОВТВ рассматриваемого класса в соответствии с особенностями механизма действия можно отнести к одной из следующих групп:

1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления:

а) образующие аддукты нуклеиновых кислот:

- сернистый иприт, азотистый иприт.

б) Не образующие аддукты нуклеиновых кислот:

- рицин.

2. Тиоловые яды:

- мышьяк, люизит.

3. Токсичные модификаторы пластического обмена:

- галогенированные диоксины, бифенилы.

Процессы синтеза белка и клеточного деления необыкновенно сложны. Механизмы, посредством которых токсиканты способны воздействовать на них – многообразны. При этом условно вещества, нарушающие процессы, можно подразделить на две группы. Представители первой группы взаимодействуют с нуклеиновыми кислотами ядра клетки (образуют аддукты), повреждая её генетический код и нарушая механизмы репликации. Поражение такими веществами сопровождается повреждением преимущественно делящихся клеток, нарушением пролиферации клеточных элементов. Соединения другой группы действуют на этапах транскрипции и трансляции генетической информации. Поэтому основным видом нарушения является угнетение синтеза белка. Наиболее чувствительными к этим ядам являются органы с высокой интенсивностью пластического обмена.

 

               Основные свойства сернистого иприта.

 

Иприт	HD
Химическое название	Бис(2 хлор-этил)сульфид
Агрегатное состояние	Жидкость
Молекулярный вес	159,0
Плотность пара (по воздуху)	5,4
Плотность жидкости	1,269 (при температуре 25)
Температура кипения	217
Температура разрушения	149-177
Растворимость в воде,%	0,05
Скорость гидролиза	Период полуразрушения при 25 градусах в дистиллированной воде 8,5 мин; в солёной воде -60 мин
Продукт гидролиза	Тиодигликоль, HCl
Растворимость в липидах	Хорошая
Стабильность при хранении	Стабилен в стальных и алюминиевых контейнерах
Запах	Чесночный (горчичный)
Скорость детоксикации	Низкая
Особенности действия	Отсроченное-обычно первые симптомы появляются спустя 4-6 часов после воздействия (в отдельных случаях скрытый период достигает 12-24 часа). Повторное действие даже небольших доз вызывает кумулятивный или даже сверхкумулятивный эффект, благодаря сенсибилизации
Среднесмертельная токсодоза (пара через лёгкие)	1,3 г * мин/м
Среднепереносимая токсодоза (пара через лёгкие)	0,2 г*мин/м
Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу)	10 г*мин/м
Среднесмертельная доза жидкого иприта через кожу	9-100 мг/кг
Среднепереносимая токсодоза (пара на кожу)	1 г*мин/м (повреждение кожи)
Повреждение глаз	0,2 г*мин/м
Среднесмертельная доза (поступление в желудочно-кишечный тракт)	0,7 мг/кг
Стойкость	Зависит от способа применения и погодных условий. При обычной погоде-1-2 суток, в зимних условиях-недели-месяцы

                   

Основные свойства азотистого иприта.

 

Азотистый иприт	HN
Химическое название	2,2,2-трихлортриэтиламин
Агрегатное состояние	Жидкость
Молекулярный вес	170,1
Плотность пара (по воздуху)	5,9
Плотность жидкости	1,09 (при температуре 25)
Температура кипения	86
Растворимость в воде,%	0,04
Скорость гидролиза	Медленная, благодаря слабой растворимости в воде
Продукт гидролиза	Аминогликоли, HCl
Растворимость в липидах	Хорошая
Стабильность при хранении	Стабилен в стальных и алюминиевых контейнерах
Запах	Слабый рыбный
Скорость детоксикации	Низкая
Особенности действия	Начало эффектов отсрочено на 12 часов и более
Среднесмертельная токсодоза (пара через лёгкие)	1,0 г * мин/м
Среднепереносимая токсодоза (пара через лёгкие)	0,1 г*мин/м
Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу)	20 г*мин/м
Среднепереносимая токсодоза (пара на кожу)	9,0 г*мин/м (повреждение кожи)
Повреждение глаз	0,2 г*мин/м
Стойкость	Зависит от способа применения и погодных условий. При обычной погоде-1-2 суток, в зимних условиях- недели-месяцы