Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: Археология Биология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Техника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ? Влияние общества на человека Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления	Главная Избранные Случайная статья Познавательные Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу В гипоталамусе мужского организма «работает» только один центр, расположенный в среднем гипоталамусе. Полная блокада циклического центра преоптического гипоталаму- ОБЩИЕ ЗАМЕЧАНИЯ Половые железы (гонады) вырабатывают половые гормоны. К ним относятся женские половые гормоны, в том числе эстрогены (эстрон, эстрадиол и эстриол), прогестины (в том числе — прогестерон), а также мужские половые гормоны — андрогены (в том числе — тестостерон). Все они являются гормонами стероидной природы, синтезируемыми из еди­ного предшественника — холестерина. К половым гормонам следует также отнести гормо­нальные факторы, которые участвуют в регуляции их продукции — гонадолиберин, фолли- тропин (ФСГ — фолликулостимулирующий гормон), лютропин (ЛГ—лютеинизирующий гормон). В рамках гормональной регуляции процессов размножения рассматривается так­же группа гормонов, вырабатываемых в плаценте, в том числе хорионический гонадотро­пин, хорионический соматомаммотропин (плацентарный лакгоген), а также гормон адено­гипофиза—пролактин и факторы, регулирующие его продукцию — пролактостатин и про- лактолиберин. Кроме того, в последние годы обнаружены вещества, играющие определен­ную роль в регуляции репродуктивной функции человека, например, ингибин, релаксин, фактор, ингибирующий развитие Мюллерова протока и др. ГОНАДОЛИБЕРИН Считалось, что в гипоталамусе вырабатываются два рилизинг-фактора: фоллилиберин, стимулирующий выделение в гипофизе ФСГ, и люлиберин, стимулирующий выброс из аденогипофиза ЛГ. Оказалось, что оба этих либерина являются декапептидом: содержат 10 аминокислотных остатков и идентичны друг другу. Поэтому в последнее время говорят о наличии одного гормона, регулирующего выброс ФСГ и ЛГ — о гонадолнбернне. Гонадолиберинпродуцирующие нейроны гипоталамуса сконцентрированы в гипотала­мусе женского организма в двух местах — в преоптической части гипоталамуса и в средней части в области аркуатного ядра. Нейроны преоптической области осуществляют цикличе­ский выброс гонад олиберина и регулируют половой цикл — развитие фолликула и желтого тела — за счет циклического выделения ФСГ и ЛГ. Этот центр функционирует с начала полового созревания, достигая «зрелости» к моменту его завершения. До полового созре­вания этот центр имеет высокую чувствительность к эстрогенам и поэтому не функциони­рует, т. е. заблокирован эстрогенами. Нейроны, расположенные в области среднего гипоталамуса (аркуатное ядро), осуще­ствляют постоянный выброс гонадолиберина. Это скопление нейронов получило название тонического центра выработки гонадолиберина. Предполагается, что секреция гонадоли­берина осуществляется с интервалом 60—90 минут. Поэтому при недостаточности продук­ции гонадолиберина, сопровождающейся нарушением полового цикла у женщин, введение гонадолиберина с терапевтической целью осуществляется тоже пульсирующим способом, для этого используются специальные инжекторы с программным устройством. Показано, что введение гонадолиберина по обычной методике (например, 3 раза в день) не дает жела­емого эффекта, в то время как импульсное введение вызывает восстановление менструаль­ного цикла у женщин. В гипоталамусе мужского организма «работает» только один центр, расположенный в среднем гипоталамусе. Полная блокада циклического центра преоптического гипоталаму- Физиология человека 161 са у лиц мужского пола происходит в период эмбрионального развития под влиянием высо­ких концентраций тестостерона. Очевидно, что закрепление дифференцировки гипотала­муса по мужскому типу происходит и в первый год жизни. Многие факторы влияют на выделение гонадолиберина. Так, известно, что опиатные пептиды (энкефалины, эндорфины, динорфины), нейротензин, гистамин, субстанция Р, хо­лецистокинин, вазоактивный кишечный полипептид, а также мелатонин, половые гормоны — угнетают продукцию гонадолиберина. Различные эмоциональные воздействия могут приостановить выделение гонадолиберина. Не случайно, в период войн наступает нак на­зываемая «аменорея» военного времени. Стало ясно, что норадренергические, дофаминергические и серотонинергические ней­роны воздействуют на выброс гонадолиберина, однако направленность этих влияний пока до конца не ясна. Не исключено, что норадренергические нейроны повышают его. При действии гонадолиберина на ФСГ- и ЛГ-продуцируюшие клетки аденогипофиза про­исходит активация аденилатциклазы и повышение внутриклеточной концентрации цАМФ, что повышает активность протеинкиназ и как результат—увеличивается продукция соответ­ственно ФСГ или ЛГ. Почему в одних случаях (например, в начале менструального цикла) гонадолиберин повышает главным образом продукцию ФСГ, а в последующем (перед овуля­цией и в лютеияовой фазе менструального цикла) — в основном ЛГ? Объясняется это тем, что концентрация рецепторов для гонадолиберина в клетках, продуцирующих ФСГ и ЛГ — разная, и она регулируется эстрогенами. Роль половых гормонов — эстрогенов и прогестеро­на, а также тестостерона — велика в регуляции выброса гонадолиберина. Тонический центр гипоталамуса чувствителен к эстрогенам: высокие концентрации эстрогенов усиливают об­разование гонадолиберина, а низкие — тормозят. У мужчин в гипоталамусе имеется фер­мент, превращающий андрогены в эстрогены. Поэтому и у мужнин регуляция выброса гона­долиберина тоже осуществляется за счет эстрогенов. При беременности, как и в лютеиновую фазу цикла, продукция гонадолиберина тормо­зится прогестероном, что временно задерживает выброс ФСГ. ФОЛЛИТРОПИН И ЛЮТРОПИН (ФСГИ ЛГ) Оба гонадотропных гормона продуцируются базофильными клетками аденогипофиза (дельта-базофилы). Каждый гормон содержит примерно 200 аминокислотных остатков и состоит из 2 субъединиц: альфа- и бета-. Альфа-субъединша предназначена для защиты гормонов от протеолитического действия ферментов, а бета-субьединица оказывает собст­венно физиологический эффект. У женщин фоллитропин, или фолликулостимулирующий гормон, вызывает рост и со­зревание фолликула — усиливает митоз фолликулярных клеток и синтез ДНК в ядрах кле­ток, повышает чувствительность яичников к действию лютропина и обеспечивает нормаль­ную секрецию эстрогенов. Лютропин (ЛГ) у женщин способствует вместе с ФСГ росту фолликула, но главное — обеспечивает процесс овуляции и развитие желтого тела, т. е. продукцию прогестерона. У мужчин ФСГ в период полового созревания стимулирует рост и развитие гормоно­продуцирующих интерстицальных клеток Лейдига, а в половозрелом возрасте стимулиру­ет сперматогенез и поддерживает развитие и функцию клеток Сертоли, которые необходи­мы для поддержания нормальных условий сперматогенеза. ЛГ (лютропин) стимулирует образование в клетках Лейдига андрогенов, в том числе тестостерона. ПОЛОВОЕ РАЗВИТИЕ, ИЛИ ПОЛОВАЯ ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ГОНАД И ПОЛОВЫХ ОРГАНОВ Половая дифференцировка охватывает ряд этапов эмбрионального и постэмбриональ­ного периодов, а понятие «пол» слагается из ряда взаимосвязанных компонентов — био­логических, психологических и социальных. В данном разделе в основном представлены данные, касающиеся биологического компонента. Знание этих вопросов является ключом к пониманию патологии и отклонений в сексу­альном поведении человека. Генетический пол будущего ребенка предопределяется в момент слияния яйцеклетки и сперматозоида. Он обусловлен набором половых хромосом, образующихся в зиготе при соединении материнских и отцовских гамет. Кариотип 46 XX дает развитие по женскому типу, а кариотип 46 XY — по мужскому. Однако путь к мужскому организму достаточно сложен — масса всевозможных условий должна быть налицо, чтобы произошло становле- ниемужскогоорганизма.                 До 6 недель внутриутробного развития мужские и женские половые железы развивают­ся из одного недифференцированного зачатка, который состоит из коркового и мозгового вещества (корковое вещество в последующем переходит в яичник, а мозговое — в яичко). Имеется также Мюллеров проток, который в женском организме переходит в матку и ма­точные трубы, и Вольфов проток, на основе которого развиваются в мужском организме внутренние половые органы. Ген, детерминирующий дифференцировку зачатка гонады по мужскому типу, содержится в Y-хромосоме. Благодаря этому гену в организме начинает синтезироваться специфиче­ский мембранный белок, получивший название H-Y-антигена. В клетках развивающегося организма, в том числе в клетках гонады содержится рецептор к этому белку. Взаимодейст­вие H-Y-антигена с этими рецепторами индуцирует превращение первичной гонады в яич­ко. Если самке в период эмбриального развития ввести H-Y-антиген, то ее развитие тоже пойдет по мужскому типу, хотя кариотип у нее женский. В последние годы показано, что, вероятно, существует несколько вариантов антигена типа H-Y и соответственно несколько генов (до 18), контролирующих их синтез. Возможно, что для дифференцировки первичной гонады в яичник необходимы тоже спе­цифические факторы, подобные H-Y-антигену, которые, вероятно, контролируются генами Х-хромосомы. Дифференцировка гонады в яичник заключается в том, что гоноциты дифференцируют­ся в овогонии, а мезенхимальные клетки дифференцируются в тека-ткань; дифференциров­ка гонады в яичко проявляется в том, что гоноциты дифференцируются в сперматогонии, а интерстициальныеклетки — в клетки Лейдига.                                       ______ В эмбриональном периоде яичник не продуцирует половые гормоны, а яичко обладает выраженным андрогенпродуцирующим свойством. Благодаря такой разнице в эмбриональ­ном периоде происходит дифференцировка внутренних и наружных половых органов. У жен­ского организма этот процесс дифференцировки не нуждается в продукции специальных гормонов — дифференцировка предопределена генетически: в результате из Мюллерова протока образуется матка и маточные трубы (матка образуется за счет слияния Мюллеро- вых протоков на 9—11 нед.). Наружные половые органы дифференцируются у женщин с 12 по 20 нед. внутриутробного периода. Они развиваются из урогенитального синуса, полово­го бугорка и лабиосакральных валиков: из них формируются независимо от состояния гона­ды влагалище, клитор, большие и малые половые губы, преддверие влагалища. У организма мужского пола дифференцировка внутренних половых органов (придатка яичка, семявыносяшего протока, семенных пузырьков) и наружных половых органов (по­лового члена, мошонки, предстательной железы и мочеиспускательного канала) происхо­дит при обязательном участии андрогенов, в том числе — тестостерона (из Вольфова про­тока образуются придатки яичка, семявыносяший проток, семенные пузырьки, из урогени­тального синуса — предстательная железа и мочеиспускательный канал, из полового бу­горка ■— половой член и кавернозные тела, из половых валиков — мошонка). Каким же образом происходит дифференцировка в мужском организме? Основной фак­тор — это тестостерон. Кроме того, в клетках Сертоли вырабатывается фактор, который вызывает регрессию Мюллерова протока. Этот фактор получил название антимюллеров- ский фактор, мюллероподавляющая субстанция. Он представляет собой гликопротеин. Те- 163 стостерон как основной андрогенный гормон продуцируется в клетках Лейдйга. Эти клет­ки начинают функционировать в яичке, начиная с 8—12 недели внутриутробного развития, под влиянием материнского хорионического гонадотропина, а в последующем (до конца внутриутробного развития) — под влиянием ФСГ и ЛГ, в том числе и ЛГ плода. Итак, под влиянием прежде всего хорионического гонадотропина в крови плода резко возрастает кон­центрация тестостерона, которая достигает уровня, характерного для половозрелого муж­чины. Тестостерон воздействует на клетки-мишени, в которых под влиянием фермента 5-альфа-редуктаэы он превращается в собственно гормон 5-альфа-дигидротестостерон. Имен­но в такой форме он может оказывать свой физиологический эффект — влиять на диффе­ренцировку клеток-мишеней. В клетке дигидротестостерон соединяется со специфически­ми рецепторами, достигает в таком виде ядра, связывается в нем с хроматином, в результате — активируются соответствующие гены и стимулируется синтез необходимых белков. Рецепторы, с которыми связывается дигидротестостерон, регулируются геном, располо­женным в Y-хромоеоме. Помимо влияния на развитие внутренних и наружных половых органов, тестостерон влияет на дифференцировку гипоталамуса по мужскому типу —" бло­кирует развитие циклического центра продукции гонадолиберина. Итак, для того, чтобы осуществилась дифференцировка организма по мужскому типу, необходимо, чтобы происходили: 1) секреция тестостерона клетками Лейдйга, 2) секреция клетками Сертоли фактора, угнетающего развитие протока Мюллера, 3) наличие в клет­ках-мишенях 5-альфа-редуктазы, 4) наличие в клетках-мишенях цитоплазматических ре­цепторов к дигидротестостерону. Любой дефицит в этих звеньях, любое нарушение приво­дит к дефекту половой дифференцировки. ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ. ЭСТРОГЕНЫ. ПРОГЕСТИНЫ Вырабатываются в надпочечниках, яичнике, а во время беременности—в фетоплацентар- ной системе (в плаценте продуцируются предшественники эстрогенов, а плод завершает их синтез, поэтому когда уровень эстрогенов низкий, то это свидетельствует о фетоплацентар- ной недостаточности). В организме имеется три вида эстрогенов: эстрон, эстрадиол и эстри­ол (соответственно, их обозначают как Э„ Э2 и Э3 — по количеству гидроксильных групп). Наибольшей физиологической активностью обладает эстрадиол. Эстриол является метабо­литом эстрадиола и эстрона и в физиологическом плане мало активен. В крови эстрогены связываются глобулинами, синтезируемыми в печени, эти же глобулины связывают и андро­гены. Метаболизм эстрогенов происходит в печени. Здесь они и их метаболиты связываются с глюкуроновой и серной кислотами и экскретируются из организма с желчью и мочой. Действуют эстрогены путем изменения синтеза белков в клетке, хотя могут оказывать и внерецепторный эффект. Физиологические эффекты эстрогенов: 1) Угнетают секрецию ФСГ и ЛГ, снижают ответ аденогипофиза на гонадолиберин и таким образом участвуют в регуляции созревания и развития фолликула. 2) Стимулируют рост и развитие внутренних и наружных половых органов. Недостаточ ность эстрогенов приводит к недоразвитию этих органов, инфантилизму. 3) Стимулируют развитие вторичных половых признаков. 4) Усиливают процессы кровообращения в половых органах. 5) Приводят к изменению слизистой матки — вызывают процесс пролиферации эндоме трия. 6) Обладают выраженным анаболическим эффектом. 7) Усиливают обмен костной ткани, ускоряют созревание скелета (поэтому при раннем половом созревании быстро прекращается эпифизарный рост костей и рост в длину оста навливается). 8) В больших дозах ведут себя как минералокортикоиды (альдостерон): вызывают за держку в организме натрия и воды. Возможно, что это имеет место при беременности, что выражается в развитии нефропатии. А ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ МАТКИ В 1-Ю ПОЛОВИНУ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА   э с т р 0 г Е н ы п р 0 г Е С т Е Р 0 н   ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ МАТКИ ВО 2-Ю ПОЛОВИНУ МЕНСТРУАЛЬ­НОГО ЦИКЛА     ДЕПОНИРОВАНИЕ ЖИРА
			ПОВЫШЕНИЕ t° ТЕЛА. СИНЕРГИЗМ С АНДРОГЕНАМИ
ТОРМОЖЕНИЕ ТИМУСА	It		ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ: ОБЕСПЕЧЕНИЕ ИМПЛАНТАЦИИ ПЛОДА
СТИМУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ АКТГ
			РАЗВИТИЕ ЛАКТАЦИИ

 

 

Б                                                                      рТ| Выделение ФСГ

Рис. 49. Женские половые гормоны (эстрогены и прогестерон) и их' функции (А).

Дни менструального цикла и преобладание различных гормонов на протяжении определен­ных его фаз (Б). ФСГ — фолликулостимулирующий гормон. ЛГ — лютеинизирующии гормон.

 

Особую роль играют эстрогены при беременности. В результате -Высокого содержания всех фракции эстрогенов при беременности происходит значительный рост мышечной тка­ни матки (масса матки возрастает с 50 г до 1 кг) за счет гиперплазии и гипертрофии. Эстро­гены способствуют эффективному маточно-плацентарному кровообращению, а также раз­витию необходимых для процесса плодоизгнания мышечных плазматических рецепторов: ОКСИТОЦИНОВЫХ СерИТИНИНИНЫХ, ГНСтамИНОВЫХ. ВмеСТС С нрОгеСГСрОИОМ Н ирОЛаКТНИОМ эстрогены способствуют развитию молочных желез. Накануне родов эстрогены причастны к индукции родового акта.

Прогестины. Это гормоны, необходимые для развития беременности. Один из них — прогестерон. Он продуцируется в коре надпочечников, но основное место его образования — это желтое тело, а во время беременности после 12—16 недель — плацента. В крови

165 связывается транспорта ном. Метаболизируется в печени, где подобно эстрогенам связыва­ется глюкуроновой и серной кислотами и выводится с мочой.

Его функции многообразны и до конца не установлены. У небеременных женщин проге­стерон участвует в регуляции полового цикла: выделяясь в лютеиновую фазу цикла, он тормозит продукцию ФСГ и тем самым пролонгирует половой цикл. Прогестерон способ­ствует усилению секреции железами эндометрия, в результате чего в секрете возрастает концентрация гликогена, необходимого для развития эмбриона. Прогестерон обладает ря­дом важных физиологических эффектов — в том числе задерживает в организме натрии и воду, а также оказывает выраженный пирогенный эффект — повышает температуру тела на 0,4—0,5 град. Этот эффект широко используется в медицинской практике для определения времени наступления овуляции, так как после овуляции начинает функционировать желтое телои продуцироватьсяпрогестерон.                                                                                                                 

Во время беременности прогестерон вместе с эстрогенами способствует морфологичес­ким перестройкам в матке, миометрии, молочных железах. Считалось, что прогестерон тор­мозит сократительную деятельность матки и блокирует эффекты стимуляторов, способству­ет вынашиванию плода. Широкое распространение получила в 50—60-е годы теория прогес­теронового блока Чапо. В опытах на животных показано, что роды не могут начаться, если уровень продукции прогестерона не снизится до минимальных значений. Это типично для кролика, крысы, свиньи. У женщин, однако, ситуация иная. Накануне родов уровень прогес­терона не только не снижается, а наоборот, имеет тенденцию к повышению. Следовательно, роды у женщин проходят на фоне высокого содержания прогестерона. Значит, прогестерон не способен тормозить сократительную деятельность матки у женщин? Вероятно, это поло­жение справедливо для 2-го и 3-го триместров беременности, когда на помощь прогестероно­вому механизму приходит бета-адренорецепторный ингибирующий механизм, вызывающий угнетение спонтанной и вызванной сократительной активности миометрия. В первом триме­стре прогестерон, возможно, все-таки оказывает прямое тормозное влияние на матку: при его недостаточности имеет место угроза прерывания беременности или выкидыш.

Учитывая, что во время родов происходит значительное повреждение миометрия, кото­рое, например, может приводить к полной утрате миометрием чувствительности к оксито­цину, серотонину и другим утеростимуляторам, выдвинуто предположение о том, что про­гестерон играет роль фактора, препятствующего повреждению миометрия. Однако пока прямых доказательств правильности этой гипотезы не получено.

РАЗВИТИЕ ФОЛЛИКУЛА. ГОРМОНАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПОЛОВОГО ЦИКЛА

При дифференцировке гонады по женскому типу из коркового слоя первичной гонады образуется яичник. В нем находятся примордиальные фолликулы. Каждый фолликул со­держит яйцеклетку (овоиит), окруженную одним рядом клеток фолликулярного эпителия. Рост примордиального фолликула выражается в увеличении рядов клеток фолликулярного эпителия, в результате чего формируется зернистая оболочка (зона гранулеза).

Первоначальные стадии роста фолликула (до 4 слоев эпителиальных клеток) происхо­дят автономно, без участия ФСГ и ЛГ. Для дальнейшего созревания требуется ФСГ — под его влиянием растет число слоев зернистой оболочки. Но это происходит уже в период половой зрелости. К моменту рождения девочки число примордиальных фолликулов до­стигает 300—400 тыс.

Под влиянием повышения выброса в кровь ФСГ происходит рост числа слоев зернисто­го эпителия. При этом эпителий начинает вырабатывать жидкость, которая формирует по­лость фолликула. Одновременно под влиянием ФСГ зернистый эпителий начинает выраба­тывать эстрогены. На этой стадии развития фолликул носит название граафова пузырька, или пузырчатого фолликула.

Вокруг граафова пузырька имеются клетки стромы. Они формируют две оболочки: вну­треннюю и внешнюю (тека-интерна и тека-экстерна). Клетки внутренней оболочки (тека- клетки внутреннего слоя) продуцируют эстрогены, а клетки теки-наружной — андрогены.

Процесс очередного созревания фолликула в период половой зрелости начинается с воз­действия ФСГ на те фолликулы, которые имеют рецепторы к ФСГ. Обычно это 10—IS фол­ликулов, но созревание наступает лишь для одного фолликула, остальные подвергаются атрезии за счет внутрияичникового механизма саморегуляции. Под влиянием ФСГ, как уже отмечалось выше, растет число клеток фолликулярного эпителия, увеличивается объем фолликула и повышается продукция эстрогенов. Максимальная концентрация ФСГ в крови достигается к 7—9 дню от начала созревания фолликула (цикла). Продукция ЛГ тоже осу­ществляется под влиянием гонадолиберина, но увеличение концентрации ЛГ в крови идет меньшими темпами и с меньшей скоростью, чем рост уровня ФСГ. За счет повышения про­дукции эстрогенов происходит снижение продукции ФСГ (но не ЛГ). Когда концентрация эстрогенов достигает максимального значения, это вызывает активацию гонадолиберинпро- дуцируюших нейронов циклического центра гипоталамуса (преоптическая область) и по­вышение выброса гонадолиберина. Это в свою очередь приводит к дополнительному вы­бросу ФСГ и, что особенно важно, ЛГ. Значительно возрастает продукция фолликулярной жидкости и происходит разрыв граафова пузырька—выход яйцеклетки из яичника в брюш­ную полость, откуда она попадает в маточные трубы и в матку. Обычно пик ЛГ происходит за 24 часа до овуляции. На месте разорвавшегося фолликула образуется желтое тело — клетки зернистого слоя гипертрофируются, накапливают желтый пигмент лютеин и начи­нают продуцировать прогестерон. Благодаря прогестерону продукция ФСГ тормозится, а продукция ЛГ сохраняется на высоком уровне, что важно для функционирования желтого тела. Одновременно начинает возрастать уровень пролактина (за счет выделения пролакто- либерина гипоталамуса), что сопровождается торможением продукции ФСГ. Таким обра­зом, прогестерон и пролактин способствуют тому, чтобы уровень ФСГ в этот период не возрастал и не приводил к созреванию новой партии фолликулов.

В случае, если происходит оплодотворение яйцеклетки, то хорионический гонадотро­пин, продуцируемый с первых же часов существования оплодотворенной яйцеклетки, а в последующем — и плацентарный лактоген поддерживают продукцию прогестерона в жел­том теле. После формирования плаценты роль желтого тела снижается, но все-таки до кон­ца беременности оно продолжает функционировать как источник прогестерона.

При отсутствии сигнала от яйцеклетки (отсутствии хорионического гонадотропина) происходит редукция желтого тела со снижением продукции прогестерона. Вероятно, этот процесс происходит под влиянием простагландинов, уровень которых к концу лютеиновой фазы цикла возрастает и приводит к изменению яичникового кровотока, что и вызывает лютеолиз — редукцию желтого тела. Одновременно простагландины активируют продук­цию ФСГ, и на фоне уменьшения уровня прогестерона и пролактина происходит усиление выделения из тонического центра гипоталамуса гонадолиберина, что усиливает продукцию ФСГ и ЛГ. Цикл вновь повторяется.

Принято различать яичниковый цикл и маточный цикл.

У женщин весь менструальный цикл в среднем продолжается 28 дней. У части женщин — 21,26 или 32 дня. При 28-дневном цикле яичниковый цикл состоит из трех фаз, каждая из которых занимает следующий промежуток времени:

1) фолликулярная фаза — с 1 по 14 день цикла;

2) овуляторная фаза или фаза овуляции — 14-й день цикла;

3) лютеиновая фаза — с 15 по 28 день.

Соответственно, уровень половых гормонов меняется так: в фолликулярную фазу цик­ла постепенно возрастает уровень эстрогенов, достигая максимума к моменту овуляции (а точнее — за сутки до овуляции), ас 15 дня — с начала лютеиновой фазы — преобладает уровень прогестерона.

В матке, в ее эндометрии в период цикла происходят определенные изменения. Их де­лят на 4 фазы: десквамации, регенерации, пролиферации и секреции.

Фаза десквамации представляет собой отторжение эндометрия — менструацию. Она (фаза) продолжается 3—5 дней. Почти параллельно с ней начинается фаза регенерации —

167 восстановления эндометрия, которая завершается к 5—6 дню от первого дня менструации. Затем наступает фаза пролиферации — рост эндометрия, развитие в нем желез. Фаза длит­ся до 14 дня (до момента овуляции). Фаза секреции — от 15 до 28 дня включительно — под влиянием прогестерона железы эндометрия начинают продуцировать секрет, содержащий гликоген. Таким образом, в этой фазе слизистая матки готова принять для дальнейшего развития оплодотворенную яйцеклетку. Затем за счет сужения сосудов происходит некроз и начинается вновь фаза десквамации (отторжения эндометрия).

При нарушении гормональной регуляции (гипоталамические, гипофизарные, яичнико­вые нарушения) у женщин может наблюдаться аменорея — отсутствие менструаций, от­сутствие развития фолликула, или наблюдаются циклические нарушения, при которых мен­струальные циклы есть, но они нарушены (разное количество крови выделяется в момент менструации). Наконец, существуют так называемые ановуляторные циклы, при которых фолликул зреет, но овуляция не возникает, в результате чего происходит атрезия данного фолликула и все повторяется заново. В этом случае имеет место лишь одна фаза (в яичнике

— фолликулярная, в матке — фаза пролиферации), а менструальноподобные кровотечения происходят в период регрессии фолликула.

Примечания. 1. В некоторых учебниках дается иная классификация женского полового цикла. Так, по Г. И. Косицкому, весь половой цикл разделен на 4 фазы: предовуляционный, овуляционный, послеовуляционный (метаэструс) и период покоя (диэструс). Предовуляци­онный период (проэструс) — это период созревания фолликула (соответствует фоллику­лярной фазе яичникового цикла), овуляционный — это период от момента овуляции до менструации (соответствует овуляторной и лютеиновой фазам приведенной выше класси­фикации). Послеовуляционный период (метаэструс) — соответствует моменту появления менструации. Наконец, завершающий этап — период покоя — от момента последней мен­струации до начала созревания фолликула. Таким образом, эта классификация не соответ­ствует классификации, принятой в акушерстве и гинекологии.

2. У животных, не относящихся к приматам (крыса, кролик, свинья, корова и т. п.) отсут­ствуют менструации. У них используется следующая классификация фаз полового цикла. 1) Фаза предтечки (проэструс) — период созревания фолликула до овуляции. 2) Фаза течки

— период овуляции, который сопровождается влагалищным кровотечением и особым пове дением: возникает состояние «охоты», или течки, состояние, при котором самка «принима ет» самца. 3) Фаза послетечки (метаэструса) и фаза межтечки (диэструса). Например, у лабораторных крыс весь половой цикл (астральный цикл) занимает около 4 суток, и каждая фаза длится примерно 1 сутки.

Диагностика фаз цикла. Перед акушером-гинекологом часто возникает задача: опреде­лить, происходит ли у женщины овуляция, имеет ли место нормальное течение полового цикла. Одним из способов диагностики правильности течения менструального цикла явля­ется определение уровня гормонов: ФСГ, ЛГ, эстрогенов, прогестерона. Но для этого тре­буются соответствующая аппаратура и условия. В клинической практике используются более доступные методы. Например, определение базальноя (ректальной) температуры: по ут­рам у женщины проводится измерение температуры. С момента овуляции ив последующие дни менструального цикла, т. е. в период лютеиновой фазы яичникового цикла температура на 0,4—0,5 градуса выше, чем в период фолликулярной фазы. Таким образом, определение базальной температуры позволяет достаточно просто и точно определить динамику поло­вого цикла. Второй способ — это определение картины влагалищного мазка — наличие изменений в эпителии указывает на нормальное течение полового цикла женщины.

У животных, в том числе у крысы, мыши также используется методика' определения картины влагалищного мазка. Так, например, в фазу проэструса (предтечки) влагалищный мазок состоит почти исключительно из округлых и многоугольных эпителиальных клеток с зернистою и довольно крупной цитоплазмой. В фазе эструса (течки) влагалищный мазок состоит только из крупных ороговевших безъядерных клеток, имеющих вид чешуек непра­вильной формы. В конце течки ороговевшие клетки образуют скопления. В фазе послетеч- ки влагалищный мазок содержит много ороговевших чешуек и лейкоцитов. В фазу межтеч­ки (диэструса) влагалищный мазок содержит значительное количество слизи, много лейко­цитов и небольшое число эпителиальных клеток с ядрами.

Итак, влагалищный мазок может служить показателем эндокринной функции яичников, гипофиза и гипоталамуса.

МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ. АНДРОГЕНЫ

Мужские половые гормоны вырабатываются у мужчин и женщин в надпочечниках (сет­чатая зона коры), в яичках мужчин и в яичнике (наружный тека-слой) женщин. Основное место продукции андрогенов — яичко.

Яичко представляет собой мужскую половую гонаду, в которой происходит сперматоге­нез и продукция андрогенов. Сперматогенез осуществляется в извитых канальцах, которые выстланы первичными половыми клетками — сперматогониями и клетками Сертоли. Клет­ки Сертоли питают сперматозоиды. Андрогены продуцируются клетками Лейдига — это интерстициальные клетки яичка, совокупность этих клеток часто называют пубертатной железой. Синтезируются андрогены из холестерина, главным образом под влиянием ФСГ и ЛГ. Существуют два варианта синтеза андрогенов (холестерин -> прегненолон -> прогес­терон -> 17-альфа-гидроксипрогестерон -> андростендион -> тестостерон (1-й вариант) и прегненолон -> 17-альфа-гидроксипрегненолон -> дегидроэпиандростерон -> андростен­дион -> тестостерон -> (2-й вариант). Андростерон, дегидроэпиандростерон и тестостерон являются андрогенами (андрос — мужчина), но наиболее активным является тестостерон. В крови андрогены связываются глобулином, который синтезируется в печени и который одновременно способен переносить и эстрогены. 98% тестостерона находится в крови в связанном состоянии. Когда уровень белка возрастает (это, к примеру, имеет место при циррозе печени, гипертиреозе, гипонанизме), то возрастает и доля связанного с белками тестостерона. Активным же является свободный тестостерон. За сутки у мужчин синтези­руется 6—7 мг тестостерона и его концентрация в крови достигает 2,7—8,5 нмоль/л. Для сравнения: у женщин — соответственно 1 мг/сутки и 0,6—1,9 нмоль/л.

Тестостерон разрушается в печени под влиянием 17-бета-дегидрогеназы, а его метабо­литы связываются с глюкуроновой и серной кислотами и экскретируются с мочой в виде 17-кетостероидов.

Уровень тестостерона в крови мужского организма достигает высоких значений в эмбрио­нальном периоде, в первые 3 месяца после рождения, затем снижается, небольшой подъем на­блюдается после 6 лет (в период препубертата), но значительно начинает возрастать в период полового созревания и снижается после 50 лет. Уровень тестостерона имеет суточные коле­бания: максимальные значения наблюдаются в 7—9 час. утра, а минимальные — в 24—3 час.

Механизм действия тестостерона связан с тем, что в клетках-мишенях происходит его превращение: в нейронах гипоталамуса, продуцирующих гонадолиберин (тонический центр в среднем гипоталамусе), тестостерон превращается в эстроген, который оказывает тор­мозное действие на продукцию гонадолиберина. Тем самым поддерживается уровень тесто­стерона на определенных значениях. В других клетках-мишенях — в том числе в клетках Сертоли, во внутренних и наружных половых органах, в других тканях — тестостерон с помощью 5-альфа-редуктазы превращается в 5-альфа-дегидротестостерон, который входит внутрь цитоплазмы клетки-мишени, связывается там с цитоплазматическими рецепторами, образованный комплекс входит в ядро, где осуществляется активация транскрипции м-РНК и р-РНК (активируется синтез соответствующих белков).

Физиологические эффекты тестостерона:

— участвует в половой дифферешдировке гонады и в развитии первичных половых при­знаков (внутренних и наружных половых органов), в развитии вторичных половых призна­ков (оволосение и организация скелета по мужскому типу);

■— стимулирует рост скелета и всех тканей организма, ускоряет созревание скелета, пре­кращает эпифизарный рост трубчатых костей, чем ограничивает рост организма в длину;

169

— обладает анаболическим эффектом — стимулирует белковый синтез в скелетной му скулатуре, в других тканях;

— обеспечивает либидо и потенцию, обеспечивает мужской тип полового поведения;

— участвует в регуляции сперматогенеза (за счет воздействия на клетки Сертоли).

Избыточное содержание тестостерона вызывает гиперсексуальность, повышенный рост волос.

Регуляция уровня тестостерона осуществляется за счет его прямого влияния на гипота­ламус (гонадолиберинпродуцирующие нейроны тонического центра) -> выделение гонадо­либерина -> выделение ЛГ -> продукция тестостерона в яичке клетками Лейдига. Когда уровень тестостерона повышен, продукция гонадолиберина снижается и наоборот.

ПРОЛАКТИН, ПРОЛАКТОСГАТИН, ПРОЛАКТОЛИБЕРИН

Пролактин продуцируется в аденогипофизе. Это полипептид, содержащий 198 амино­кислотных остатков. Пролактин, СТГ и хорионический соматомаммотропин (плацентар­ный лактоген) имеют много общего по своему строению. Возможно, они происходят из одного и того же источника.

Физиологические эффекты пролактина:

—участвует в регуляции осмотического давления (за счет предупреждения избыточной потери ионов натрия и воды). Очевидно, это имеет значение при беременности, когда уро­вень пролактина возрастает (как и эстрогенов), что вызывает задержку ионов натрия и воды в организме;__________________

— вызывает анаболический эффект (повышает синтез белков);

— у женщин пролактин участвует в регуляции менструального цикла, его уровень возра стает в лютеиновую фазу цикла, и тем самым гормон способствует сохранению желтого тела и продукции прогестерона. Одновременно пролактин тормозит продукцию гонадолиберина и ФСГ, под влиянием пролактина тормозится созревание очередного фолликула;

— вместе с плацентарным лактогеном (хорионическим соматомаммотр

Поделиться: