В организме развиваются острые симптомы дефицита этого фермента.

На основании этого вот что происходит:

 Упорный кашель при коронавирусной инфекции COVID – 19 мало связан воспалением, это кашель, который связан с блокированием АПФ2.

Применение ингибиторов АПФ2 вызывает так же ряд других ряд побочных эффектов.
- Кашель - класс-специфичный ПЭ ингибиторов АПФ; частота его возникновения широко колеблется от 5 до 20%, чаще не зависит от дозы препаратов, в основном встречается у женщин. Механизм развития кашля связан с активацией кинин-калликреиновой системы вследствие блокирования АПФ. При этом местно в стенке бронхов может накапливаться брадикинин и активировать другие провоспалительные пептиды (например, субстанция Р, нейропептид Y), а также гистамин, влияющие на бронхомоторику и провоцирующие кашель. Отмена ингибиторов АПФ полностью прекращает кашель.

Вот еще побочные эффекты ингибиторов АПФ2, которые могут оказывать и оказывают влияние на патогенез заболевания:

 
Ингибиторы АПФ, ввиду общего механизма действия, связанного с неселективным блокированием фермента АПФ, имеют одинаковые класс-специфические побочные эффекты (ПЭ). К класс-специфическим ПЭ ингибиторов АПФ относятся: 1) наиболее частые - гипотензия, кашель, сыпь, гиперкалиемия; 2) менее частые - ангионевротический отек, расстройства кроветворения, вкуса и нарушение функции почек (в частности, у больных с билатеральным стенозом почечных артерий и с застойной сердечной недостаточностью, получающих диуретики).

Гипотония «первой дозы» и связанные с ней головокружения свойственны всем ингибиторам АПФ; они являются проявлением гемодинамического эффекта (частота до 2%, при сердечной недостаточности - до 10%). Особенно часты после приема первой дозы, у пожилых больных, у больных с высокой активностью ренина плазмы, с хронической сердечной недостаточностью, при гипонатриемии и сочетанном приеме диуретиков. Для уменьшения выраженности гипотонии «первой дозы» рекомендуется медленное титрование доз препаратов.
Кожная сыпь и ангионевротический отек (отек Квинке) связаны с увеличением уровня брадикинина.
Нарушение функции почек (повышение креатинина и остаточного азота в плазме крови) может наблюдаться в начале лечения ингибиторами АПФ, носит транзиторный характер. Значительное повышение креатинина в плазме крови может наблюдаться у больных с ЗСН и стенозом почечных артерий, сопровождающихся высокой активностью ренина плазмы и спазмом эфферентных артериол; в этих случаях необходима отмена препаратов.
Лейкопения, тромбоцитопения и агранулоцитоз возникают крайне редко (менее 0,5%).

В начале заболевания отмечается кашель, сухой, мало поддающийся терапии. Вероятнее всего, кашель связан как раз с тем, что коронавирус имитирует эффект ингибиторов АПФ, так как вызывает дефицит его потребления.

В дальнейшем количество вирусов растет, соответственно растет и потребление АПФ.

Пожилые люди в подавляющем большинстве получают ингибиторы АПФ (!!!), именно поэтому они погибают вследствие дефицита этого фермента.

При отеке легких Ингибиторы АПФ очень часто пытаются назначать дополнительно, или больные уже получают их привычную дозу. Однако, сам коронавирус является сильным ингибитором АПФ вследствие его потребления в механизме проникновения в клетку, поэтому назначение этих препаратов при коронавирусной инфекции дополнительно усиливает все побочные и основные эффекты Ингибиторов АПФ.

Внезапная смерть пациентов в начале заболевания и позже, при развитии отека легких, связана, вероятно, с тем, что проявляются основные эффекты дефицита АПФ2.
Ингибиторы АПФ угнетают действие ангиотензинпревращающего фермента, который превращает биологически неактивный ангиотензин I в гормон ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием. В результате воздействия на ренин-ангиотензиновую систему, а также усиления эффектов калликреин-кининовой системы ингибиторы АПФ обладают гипотензивным эффектом.

Ингибиторы АПФ замедляют распад брадикинина, сильного вазодилататора, стимулирующего расширение кровеносных сосудов с помощью выброса оксида азота (NO) и простациклина (простагландина I2).
Итак, основной причиной значительно более частой смерти у пожилых пациентов является то, что большинство из них имеют какие-то сердечно-сосудистые проблемы, из-за которых получают Ингибиторы АПФ.

Резкое падение сосудистого тонуса вследствие дефицита потребления коронавирусом АПФ, особенно у тех, кто получает препараты из числа ингибиторов АПФ, и другие негативные эффекты этого фактора - вот основная причина смерти людей пожилого возраста и тех, кто страдает какой-либо патологией, сопровождающейся наличием этих условий.
Преимущественное поражение пожилых людей и редкое осложненное течение у молодых людей и в детском возрасте связано с разницей в уровне Ангиотензина 2 в крови. Если содержание Ангитензина2 больше, то соответственно будет больше и уровень АПФ. Коронавирус будет соответственно этой разнице многократно активнее в пожилом возрасте. 

Так как медицинские работники в настоящее время по всему миру регистрируют смерти от коронавирусной инфекции, а этого описания достаточно для того, чтобы грамотный врач мог скорректировать терапию соответственно необходимости, поэтому считаю дополнительное детализирование материала ненужным. 

Существует еще несколько биохимических механизмов при данном заболевании, которые вполне можно скорректировать с выгодой для состояния больных, но они имеют не столь важное значение в причинах смертности больных.

 

3) Выводы:

1) В лечении пациентов, больных инфекцией COVID -19 нежелательно назначение ингибиторов АПФ2, возможно будет положительный эффект при полном отказе от них и поиске фармакологических средств, которые заменят их в лечении сопутствующей патологии, типичной для пожилых людей.

2) Факт легкого течения у молодых людей и редкого проявления болезни в детском возрасте связан с тем, что уровень Ангиотензина 2 и соответственно этому, уровень АПФ2   низкие, что резко уменьшает вероятность проникновения в клетку COVID – 19.

3) Длительный кашель при  инфекции COVID – 19, особенно трудно поддающийся обычному лечению, вызван дефицитом потребления АПФ2 коронавирусом COVID – 19.

 

4) Литература:

 

1) https://www.nature.com/articles/s41586-020-2012-7

«A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin» Author notes: These authors contributed equally: Peng Zhou, Xing-Lou Yang, Xian-Guang Wang

2) https://zen.yandex.ru/media/funscience/sars-i-novyi-koronavirus-atakuiut-tot-je-kletochnyi-zamok-v-popytke-probratsia-v-kletku-5e38cfab69772e0fcc73952c

Автор статьи на Дзене, которая натолкнула на идею:
Funscience