Антибиотики, применяемы для стимуляции роста и откорма

Для ветеринарных целей часто используются высушенные остатки среды, на которой выращивались естественные антибиотики: Биовит и Биовитин. Они содержат значительно меньше антибиотиков, но кроме них там есть микроэлементы и витамины. Применяют только на начальных стадиях выращивания.

Ростостимулирующий эффект достигается за счет того, что эти препараты регулируют соотношение микроорганизмов в просвете кишечника + содержат витамины. Поэтому усвоение питательных веществ происходит значительно полнее, животные лучше развиваются.

К кормовым антибиотикам относят препараты, при введении которых в рационы животных и птицы улучшается обмен веществ, повышается коэффициент использования кормов, активизируется резистентность организма. Вследствие этого молодые животные лучше развиваются и быстрее растут, снижается их заболеваемость и сокращается отход.

Кормовые антибиотики в малых дозах регулируют состав кишечной микрофлоры. В кишечнике уменьшается содержание клостридий и других бактерий, образующих токсины и служащих конкурентами нормальной физиологической микрофлоры. Считают, что при добавлении 10—40 г активного вещества на 1 т корма в кишечнике животных создаются концентрации, достаточные для устранения или подавления патогенной микрофлоры. Кроме того, снижение продуктивности может быть вызвано стойловым утомлением животных, зависящим от степени зараженности окружающей среды микробами. Введение в рацион антибиотиков устраняет их неблагоприятное воздействие на организм. При скармливании кормовых препаратов животным качество мяса и мясопродуктов не ухудшается.

В корма разрешается добавлять препараты антибиотиков гризина и бацитрацина, вырабатываемые промышленным способом, причем эти препараты должны поступать на фермы только в составе премиксов, белково-витаминных добавок, комбикормов и заменителей цельного молока. Комбикорма, содержащие препараты бацитрацина и гризина, скармливают животным до конца откорма. Комбикорма, содержащие антибиотики, хранят отдельно от других кормов и скармливают только тем возрастным группам животных (включая птицу), которым они предназначены.

Бацитрацин, гризин.

 

 

Макролиды

Макролиды

Поколение

Эритромицин, олеандомицин

Поколение

Спиромицин, рокситромицин (рулид), джозамицин, кларитромицин, мидекомицин, диритромицин

Поколение

Азитромицин (сумамед)

Деление основано на спектрах действия. По действию на микробную клетку одинаковы: ингибируют синтез белка на уровне рибосом. Действие бактериостатическое. Кроме этого, отмечено, что макролиды способны оказывать иммуномодулирующее действие (макролиды повышают хемотаксис фагоцитов, обладают противовоспалительной активностью, снижают процессы окислительного мктаболизма фагоцитов).

Для азитромицина (сумамеда) было отмечено явление: он захватывается фагоцитами, далее фагоциты направляются к очагу воспаления, фагоциты распадаются, и при распаде фагоцитов антибиотик высвобождается. То есть азитромицин создает наиболее высокие концентрации в тех тканях, где это больше всего требуется.

Спектр действия широкий, причем у макролидов 2-3 поколения шире, чем у макролидов 1го поколения. Вторичная резистентность к ним развивается быстро, поэтому рекомендуется короткий курс лечения. Если нужный эффект не ожидается за короткое время, рекомендуется сочетать их с другими антибиотиками.

При возникновении устойчивости к одному из макролидов, эта устойчивость распространяется на все другие антибиотики этой группы + пенициллины.

Пути введения для макролидов: внутрь, некоторые растворимые макролиды внутривенно (эритромицина фосфат, азитромицин и др.), внутримышечный путь введения достаточно болезненный, + на месте инъекции может возникать повреждение тканей, поэтому такой путь введения не применяют.

При даче внутрь терапевтическая концентрация возникает через 1,5-2ч. Макролиды могут связываться с белками плазмы, но в отличие от других антибиотиков они от этих белков легко отцепляются. Поэтому они хорошо проникают во многие ткани. Проникают через плаценту, но действия на плод не оказывают.

Терапевтическая концентрация сохраняется у 1го поколения до 6 часов, у 2го – до 12, у 3го – до 20ти часов.

Выделение макролидов преимущественно происходит за счет печеночной секреции. Причем, при прохождении через клетки печени макролиды 1го поколения активно влияют на печеночные ферменты, препараты 2го поколения в меньшей степени меньше влияют, 3го – практически не влияют на активность ферментов. При любой патологии печени будет идти накопление.

Макролиды нельзя смешивать с витаминами группы В, аскорбиновой кислотой, гепарином. Не применяют их с тетрациклинами, левомицетином. Витамины и антикоагулянты реагируют с макролидами, и образуется нерастворимый осадок. Между антибиотиками возникает антагонизм, так как и тетрациклины, и левомицетин блокируют синтез белка, и они будут просто мешать друг другу.

Побочные эффекты макролидов 1го поколения:

1. Ототоксичность – снижается восприятие звуков;

2. Наблюдается нервно-мышечный блок, поэтому макролиды нельзя комбинировать с аминогликозидами, полимиксинами, полиенами (так как эти группы антибиотиков тоже вызывают этот эффект);

3. Снижение активности ферментов печени;

Макролиды можно комбинировать с теми бактериостатическими препаратами, которые не нарушают синтез белка, например, с сульфаниламидами.

Показания к применению:

1. Заболевания органов дыхания;

2. Маститы;

3. Конъюнктивиты;

4. Токсоплазмоз;

Считают, что макролиды – антибиотики выбора, то есть применяют в том случае, когда микрофлора чувствительна именно к ним или если применение остальных антибиотиков нежелательно.

 

 

Полиены, полипептиды

Полиены

Полиеновые (противогрибковые) антибиотики. Активны в отношении патогенных грибов (кандида, аспергиллус и др.). Нистатин, амфотерицин В, леворин, микогептин и др. Смесь очень близких по строению веществ, трудно разделимых обычными методами. Молекула каждого из компонентов состоит из имеющего моноциклическую структуру агликона и аминосахара, которые соединены между собой гликозидной связью. Поэтому могут быть отнесены к аминогликозидам. Химическая структура сходна с макролидами, но имеют большую длину алифатической цепи. Продуцируются грибами рода стрептомицес. Нерастворимы в воде и спирте, для улучшения растворимости леворин применяют в виде натриевой соли, а амфотерицин В используют в сочетании с метаагглютинином (препарат назван амфоглюкамином).

Чувствительны к действию света, высокой температуры, кислорода воздуха и др. окислителей. Легко инактивируются в кислой и щелочной средах, гигроскопичны.

Нистатин. Устойчивее других полиенов, действует на патогенные грибы, особенно рода кандида, а также аспергиллы (фунгиостатически, в высоких дозах фунгицидно). На микроорганизмы не действует. При пероральном введении практически не всасывается и выводится в неизменном виде через ЖКТ. Применяют при кандидозах.

Леворин. Действует так же, активнее нистатина.

Леворина натриевая соль. Пористая масса, растворяется в воде с образованием коллоидной системы. Действует аналогично леворину. Применяется в виде ингаляций аэрозолей, полосканий, спринцеваний и мазей.

Амфотерицин В. Нерастворим в воде и спирте. Эффективен в отношении многих патогенных грибов. Самый токсичный. Вводят внутривенно свежеприготовленный раствор (на 5% растворе глюкозы с добавлением 5% декстрозы). Испытан при аспергиллезе птиц. Побочное действие – нефротоксический эффект. При быстром внутривенном введении возможен шок.

Микогептин. Аналог амфотерицина В, применяют в тех же случаях, но внутрь и наружно.

Полипептиды

К данной группе относятся полимиксин-М, полимиксин-В, полимиксин-Е.

Фармакодинамика: нарушают функцию цитоплазматической мембраны и её структуру. Действие проявляется как на делящиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в состоянии покоя. Эффект действия бактерицидный. Действуют только на некоторые Г- бактерии (антибиотики узкого спектра действия).

Относятся к высокополярным веществам, поэтому при назначении внутрь практически не проникают через мембрану клеток кишечника и действие оказывают только в просвете. Проникновение через слизистую усиливается только при её повреждениях.

Полимиксин-М назначают только внутрь, полимиксин-В и Е – парентерально, аэрозольно. Полимиксины плохо проникают в различные жидкости, поэтому для создания высоких концентраций в полости плевры, сустава, брюшной, необходимо вводить именно туда.

Выводятся через почки, кратность назначения препарата 3-4 раза в день. Осторожно назначают при почечной недостаточности.

Полимиксины несовместимы фармакологически с миорелаксантами, препаратами магния, аминогликозидами, тетрациклинами, левомицетином. Они вызывают нарушение нервно-мышечной передачи, что может привести к гибели животных.

При внутривенном введении возможны флебиты, при внутримышечном – инфильтраты на месте инфекции. Применение местное.

 

 

Пенициллины

6 групп:

· Естественные (нативные);

· Изоксазол-пенициллины;

· Амидинопенициллины;

· Карбоксипенициллины;

· Аминопенициллины;

· Уреидопенициллины

У всех пенициллинов одинаковая фармакодинамика (механизм действия). Они нарушают образование микробной стенки. Пенициллины ингибируют транспептидазы (ферменты, которые катализируют образование межпептидных мостиков в клеточной стенке).

Разница между группами пенициллинов связана с особенностями спектра действия, с особенностями фармакокинетики и наличием нежелательных эффектов.

Естественные

Бензинпенициллин, натриевая и калиевая соль. Натриевая соль – внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально. В различные полости. Калиевая соль – внутримышечно. Новокаиновая соль – внутримышечно. Практически не проникают через гематоэнцефалический барьер. Терапевтическая концентрация сохраняется в пределах 4х часов. Для пролонгации действия используют растворы местных анестетиков. Новокаиновая соль вводится 2 раза в сутки.

Бициллины – пролонгированные препараты, так как не растворяются, а образуют суспензию. Её можно вводить только внутримышечно, всасывание протекает медленнее, и эффект действия антибиотика более длительный. Бициллин-1 – бензотинпенициллин (дибензилэтилендиаминовая соль бензилпенициллина). Бициллин 3 – комбинация калиевой соли, новокаиновой соли и бициллина-1. Бициллин-5 – комбинация новокаиновой соли и бициллина-1.

Бензилпенициллины и бициллины назначают только парентерально (минуя ЖКТ), внутрь назначать нельзя, так как они очень чувствительны к действию кислой среды желудка + разрушаются бета-лактамазами кишечной микрофлоры.

Феноксиметилпенициллин

Из естественных пенициллинов устойчивостью к действию кислоты обладает феноксиметилпенициллин. При введении внутрь он усваивается примерно на 30-60% от введенной дозы. После всасывания в свободной форме остается около 20%.

Все это антибиотики с узким спектром действия

Изоксазолпенициллины

Оксацилин, флоксацилин, флуфлоксациллин. Антистафилококковые пенициллины.

Можно вводить парентерально, а можно внутрь. Лучше идет усвоение, если препарат вводится на голодный желудок (примерно за час). Передозировке проблематично удалить избыток. Выделение из организма происходит преимущественно через печень.

Амидинопенициллины

Отличаются тем, что в большей степени влияют на Г- энтеробактерии.

Все препараты можно назначать внутрь. Неактивны в просвете ЖКТ, не вызывают развитие дисбиоза (не нарушают соотношения нормальной микрофлоры), лучше проникают внутрь клеток и через гематоэнцефалический барьер. К амидинопенициллинам у мироорганизмов практически не возникает вторичной резистентности. Андиноцилин, Ивамдиноцилин, бакамдиноциллин, ацидоциллин.

Карбоксипенициллины

Карбенициллин, карфециллин, кориндациллин, тикарциллин. Антисинегнойные антибиотики. Спектр действия больше, чем у предыдущих групп, но они не действуют на стафилококки. К ним быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов.

Аминопенициллины

Ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин.

Аминопенициллины считают антибиотиками с более широким спектром действия. Их спектр действия больше всех спектров узкоспектральных пенициллинов + они дополнительно оказывают влияние на листерии, на энтерококков, на бордетелл, на геликобактер пилори, на актиномицеты. Специальные лекарственные формы – солютаб. Из такой формы они усваиваются больше, чем на 90%. Аминопенициллины на 80% находятся в свободной форме в крови, не связываются с белками, и поэтому лучше проникают в различные жидкости и ткани. Кратность назначения 2-3 раза в сутки.

Уреидопенициллины

Азлоцилин, мезлоциллин и перацилин. Антисинегнойные антибиотики.

Быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов. Для повышения эффективности пенициллинов разные группы пенициллинов сочетают друг с другом или комбинируют с другими антимикробными препаратами.

Пенициллины несовместимы со многими веществами: Солями тяжелых и щелочноземельных металлов; Гепарином; Гентамицином; Линкомицином; Левомицетином; Тетрациклинами; Иммуноглобулинами; Барбитуратами и пр.

Действуют в комбинации с аминогликозидами, цефалоспоринами, монобактанами.

Несовместимы: с фуросемидом, глюкокортикоидами, бутадионом.

Естественные пенициллины, изоксазолпенициллины, амидинопенициллины и аминопенициллины – малотоксичные.

При введении пенициллинов часто возникают аллергические реакции немедленного или замедленного типа. При введении могут быть инфильтраты на месте инъекции, если попасть в артерию или вену – возможна эмболия.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины – препараты с малой широтой терапевтического действия, их нужно внимательно дозировать. Может возникать нефрит, нарушения со стороны крови и др.

Применяют при инфекциях, вызванных чувствительными к ним возбудителями.

Аминогликозиды

4 поколения:

В основу классификации положен спектр действия и особенности возникновения вторичной резистентности.

1: стрептомицины, неомицин, каномицин, мономицин;

2: гентамицин;

3: тобрамицин, сизомицин, амикацин, метилмицин;

4: изепамицин

Механизм действия (фармакодинамика аминоглииикозидов):

1) Нарушают структуру и функцию ЦП мембраны микробной клетки;

2) Нарушают синтез белка на уровне рибосом, но в другом месте, чем макролиды

Действие чаще всего бактерицидное. Спектр действия широкий, они оказывают действие на Г- палочки и Г+ кокки. Для отдельных представителей этой группы характерны особенности:

К гентамицину чувствительны мелкие Г- коккобактерии, к стрептомицину и каномицину - микобактерии туберкулеза. К мономицину чувствительны трихомонады, лейшмании. Аминогликозиды 2го и 3го поколений влияют на Pseudomonas Eruginosa (синегнойная палочка). Изепамицин: на цитобактер и др.

Возникновение вторичной резистентности происходит по-разному у препаратов разных поколений, это зависит от того, насколько быстро бактерии вырабатывают ферменты, разрушающие аминогликозиды (3 вида: ацетилтрансферазы, фосфотрансферазы, нуклеотигилтрансферазы).

У каждой группы ферментов 4-6 модификаций. Аминоглииикозиды 1го поколения подвержены действию 15 ферментов, 2го – 10ти, 3го и 4го – 3 фермента.

Курс лечения рекомендуют короткий, если предполагается более длительное лечение – комбинируют с другими противомикробными препаратами.

Фармакокинетика: чаще всего вводят внутримышечно, иногда – внутривенно, применяют местно в виде мазей или линиментов, можно назначать внутрь. При назначении внутрь аминогликозиды плохо растворяются, поэтому из ЖКТ всасываются очень плохо и оказывают действие только на кишечную микрофлору. Но если есть заболевания ЖКТ, особенно инфекционной природы, то усвоение препаратов увеличивается в 10-20 раз (в норме 1-3%).

Аминогликозиды после поступления в кровь связываются с белками плазмы примерно (до 30%). Антибиотики хорошо проникают через плаценту, т.к. эта ткань имеет очень интенсивное кровоснабжение, и концентрация в крови плода составляет примерно половину от концентрации в крови матери. Кроме того, аминогликозиды накапливаются в тканях внутреннего уха и накапливаются в почках, особенно в корковом слое. Концентрация во внутреннем ухе и в почках может в 10+ раз превышать концентрацию в плазме крови.

Терапевтическая концентрация сохраняется около 8 часов, поэтому чаще всего назначают их 3 раза в день. Можно назначать 1 раз в день, но в большей дозе.

Практически не подвергаются разрушению в организме, выводятся почти полностью в неизмененном виде. Выведение может быть через печень, при назначении внутрь большее количество будет выделяться с каловыми массами.

Взаимодействия

· Нельзя применять в 1м шприце с пенициллинами, цефалоспоринами, гепарином, левомицетином, т.к. выпадает осадок.

· Одновременно с АГ нельзя назначать препараты, которые обладают ототоксическим действием: фуросемид, полимиксины.

· Одновременно с АГ не назначают нефротоксичные препараты, уреидопенициллин, карбоксипенициллин, полимиксины, цефалоспорины 1го поколения, декстраны, индометацин, некоторые противовирусные препараты (например, ацикловир)

Побочные эффекты

· Ототоксическое действие, обусловлено тем, что АГ накапливаются в голосовых клетках кортиевого органа, в результате возникают дегенеративные изменения. Кроме этого дегенеративные изменения возникают и в нервных окончаниях внутреннего уха. Чаще всего это осложнение возникает при парентеральном использовании;

· Нефротоксическое действие, обусловлено тем, что АГ накапливаются в клетках проксимальных канальцах почек, что приводит к нарушению обменных процессов, концентрационной функции почек, появлению нефрита. Причины: длительное превышение терапевтической концентрации, уже имеющиеся у животных заболевания.

· Нервно-мышечный блок (нарушение передачи импульса с нерва на мышцу). Возникает, когда в плазме крови терапевтическая концентрация примерно в 10 раз больше, чем положено + при сочетании с препаратами магния + при сочетании с линкомицином и чем-то ещё.

Показания к применению

Назначают только при заболеваниях, которые вызваны чувствительными микроорганизмами. Учитывают, что АГ токсичнее, чем другие препараты, поэтому важно правильно рассчитывать дозировку на 1кг массы. Относительные показания: хирургическая практика. Иногда бывает необходимо применять антибиотики до или после операции на органах брюшной полости, чтобы предотвратить осложнения. Можно назначать АГ при инфекционных заболеваниях, если страдает функция печени (так как они не подвергаются никаким изменениям в печени и почти не выделяются). Также показанием могут быть аллергические реакции на антибиотики других групп.

 

Тетрациклины

Естественные и полусинтетические.

1. Естественные тетрациклины получают путем извлечения культуральной жидкости при выращивании определенных групп микроорганизмов.

2. Полусинтетические пенициллины получаются при введении каких-либо химических радикалов.

К естественным относятся окситетрациклин (террамицин) и тетрациклин. К полусинтетическим тетрациклинам относят метациклин (рондамицин), доксициклин (вибрамицин), миноциклин.

Механизм действия

Все тетрациклины нарушают синтез белка на уровне рибосом. Кроме того, они способны образовывать соединения с железом, алюминием, магнием, кальцием, в ряде случаев связывание этих элементов приводит к нарушению обменных процессов в микробной клетке. Действие бактериостатическое. Спектр действия тетрациклинов широкий, не затрагивает только устойчивых стафилококков, энтерококков, синегнойную палочку, энтеробактерий, протеи и некоторые другие микроорганизмы. Вторичная резистентность развивается достаточно медленно, носит перекрестный характер. То есть если возникла к 1му тетрациклину, то и к другим тоже.

Назначают внутрь, местно, внутримышечно, доксициклин – внутривенно.

При даче внутрь усвоение составляет около 50%.

Тетрациклины нельзя назначать животным вместе с молоком, так как в его состав входит кальций, с которым взаимодействуют тетрациклины.

Полусинтетические тетрациклины (доксициклин, миноциклин) усваиваются при даче внутрь лучше, чем естественные.

Тетрациклины хорошо проникают в различные ткани и жидкости и накапливаются, в плазме концентрация меньше, чем в тканях. Проникают через плаценту, выделяются с молоком у лактирующих животных (т.е. для беременных и кормящих животных назначают с осторожностью).

Терапевтическая концентрация сохраняется:

· Естественные: 6часов;

· Метациклин: 12 часов,

· Доксициклин, миноциклин 20-24ч

Выделение из организма происходит с помощью почек и печени. Для разных препаратов соотношение этих 2х путей может быть разным. Окси- и тетра – пополам, доксициклин преимущественно через печень (80-90%).

1. Внутрь нельзя назначать с теми препаратами, в составе которых есть железо, цинк, медь, кальций, магний, алюминий.

2. Тетрациклины нельзя назначать вместе с сердечными гликозидами. И в том, и в другом случае тетрациклины с этими препаратами образуют нерастворимые комплексы, поэтому усвоение тетрациклина из ЖКТ будет резко ослабляться.

3. Нельзя вводить в 1м шприце с гепарином, глюкокортикоидами, пенициллинами, макролидами. Здесь происходят химические взаимодействия.

4. Фармакологическая несовместимость будет с антикоагулянтами, миорелаксантами, препаратами магния, аминогликозидами. Не назначают с левомицетином, так как в этом случае увеличивается опасность токсического действия на печень.

Желательные сочетания – с макролидами, есть готовые препараты, в которых макролиды и тетрациклины сочетаются (эрициклин, олететрин, тетроолеан).

Нежелательное действие тетрациклинов:

· тетрациклины нарушают деление не только микробных клеток, но и клеток макроорганизма. В первую очередь они повреждают те клетки, которые быстро делятся (лейкоциты, тромбоциты, эритроциты, клетки слизистых оболочек)

· Обладают гепатотоксическим действием, уменьшают синтез альбуминов, нарушают синтез проконвертина и др. белков, метаболизм билирубина.

· Нарушают развитие костей и зубов, так как тетрациклины связывают ионы кальция. Молодняку тетрациклиновые антибиотики желательно не использовать.

· При длительном хранении тетрациклинов могут происходить изменения в составе препаратов, т.е. появятся метаболиты. При введении таких препаратов возможны нарушения функции почек.

· Может развиваться дисбиоз или дисбактериоз, часто возникает кандидоз. Поэтому часто тетрациклины сочетают с противогрибковыми антибиотиками (нистатином).

· Тератогенное действие (проникают через плаценту и накапливаются).

Показания к применению:

1. В тех случаях, когда микрофлора к ним чувствительна, курс лечения желательно проводить короткий, т.к. токсичные. Нужно точно рассчитывать дозировку на 1кг массы и соблюдать кратность введения, контролировать состояние печени, почек, крови.

2. При микоплазменной пневмонии.

3. При заболеваниях мочевыводящих путей, вызванных микоплазмой или хламидией;

4. При инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей;

5. При инфекциях желчевыводящих путей;

6. При остеомиелитах и инфекционных артритах;

 

 

Левомицетины (хлормицетины)

Левомицетин – основание

Левомицетин – стеарат

Левомицетин – пальмитат

Левомицетин – сукцинат

Соли на основании органических кислот.

Механизм: нарушение синтеза белка на уровне рибосом. Действие бактериостатическое. Спектр действия широкий, на некоторые микроорганизмы левомицетин может оказывать действие бактерицидное, в частности на пневмококки, некоторые штаммы менингококков. Устойчивы стафилококки, энтерококки, синегнойная палочка, ряд других микроорганизмов. Вторичная резистентность к левомицетину развивается медленно, при этом нет перекрестного характера с другими антибиотиками.

Левомицетин основание, стеарат, пальмитат – внутрь. Сукцинат- внутривенно, можно вводить внутримышечно или аэрозольно. При введении внутрь всасывание происходит хорошо, причем всасывается даже в том случае, если наблюдается сильная диарея. Биоусвоение левомицетина достигает до 90%.

Применение препарата может представлять определенную трудность. Левомицетин, пальмитат и стеарат имеют очень горький вкус.

При парентеральном введении достаточно сложно рассчитать конкретную дозу, чтобы развился терапевтический эффект. При введении внутрь концентрация в крови достигается примерно через час после введения, связывание с белками плазмы происходит процентов на 50-60, левомицетин основание хорошо проникает в различные ткани и жидкости, высокие концентрации создаются внутри клеток. Эффективен, когда возбудители находятся внутри клеток.

Терапевтическая концентрация сохраняется 6-8 часов, дают 4 раза в сутки.

Биотрансформация левомицетина основания происходит в печени путем присоединения остатков глюкуроновой кислоты.

Взаимодействия для левомицетина:

Левомицетин можно комбинировать с ампициллином и амоксицилином.

Несовместим с такими антибиотиками, как макролиды, пенициллины, аминогликозиды. При смешивании в 1м шприце происходит выпадение в осадок. Наблюдается фармакологическая несовместимость с макролидами, гликозаминами (механизм действия). Нежелательна комбинация левомицетина с такими препаратами, как сульфаниламиды, пиразолон, ризеофунгин, парацетамол. Нежелательно комбинировать с препаратами железа. Все эти комбинации усиливают воздействие на систему крови (гематотоксические свойства).

Левомицетин нарушает биотрансформацию в печени таких препаратов, как теофилин, бензодиазепины, фенобарбитал, это может привести к их накоплению в организме.

Нежелательные эффекты: прежде всего, отмечают миелотоксическое действие. После применения левомицетина угнетается кроветворение, нарушается развитие эритроцитов, может возникать анемия. Угнетается гранулоцитоз и мегакариоцитоз. Как правило, возникает железодефицитная анемия в результате воздействия левомицетина на фермент митохондрий, и они не способствуют усвоению железа в организме. Редко возникают периферические нефриты. Редко могут возникать кожно-аллергические реакции. Может возникать дисбиоз, замедление заживления ран.

Показания к применению левомицетина: в силу того, что препарат токсичный, его используют осторожно, строго соблюдают дозирование и продолжительность курса лечения. Желательно контролировать процессы кроветворения (следить за составом клеток крови). При респираторных заболеваниях, инфекциях кожи и мягких тканей. Синтомицин – рацемическая смесь, в котором содержится левомицетин, ещё более токсичный, применяется наружно. Применяют при менингитах, при желудочно-кишечных заболеваниях (в частности, при дизентерии).

 

Сульфаниламидные препараты

Возникли как результат исследования лекарственных красок.

Очень большая группа препаратов, в молекуле которых содержатся SO₂ и NH₃. Синтезировано около 10000 препаратов, часть используется как красители.

По внешнему виду все сульфаниламидные препараты являются порошками без запаха. Плохо растворимы в воде, но натриевые соли в воде растворяются. Хорошо растворяются в щелочах, растворы стойкие, в растворах сульфаниламиды диссоциируют на ионы, в зависимости от степени растворения скорость всасывания может отличаться.

Сульфаниламиды, которые хорошо всасываются из ЖКТ, используют для общего резорбтивного действия. Те, которые не всасываются, используют для лечения ЖКТ.

Сульфаниламиды резорбтивного действия делятся на:

1. Препараты кратковременного действия;

2. Препараты со средней продолжительностью действия;

3. Препараты длительного действия;

4. Препараты сверхдлительного действия.

Продолжительность действия зависит от способности связываться с белками плазмы.

После всасывания более-менее равномерно распределяются по тканям организма, оказывают бактериостатическое действие. Оно связано с тем, что сульфаниламиды по строению очень похожи на ПАБК. ПАБК – фактор роста для микробных клеток. Если в организме создается высокая концентрация сульфаниламидов, микробная клетка вместо ПАБК захватывает сульфаниламид. До определенного момента в микробной клетке все биохимические процессы протекают нормально, но когда для синтеза пиримидиновых оснований не хватает ПАБК, вместо которой есть сульфаниламид – синтез останавливается. В результате нарушаются процессы деления микробной клетки. Но для этого сульфаниламиды в организме должны достичь определенной концентрации.

Для большинства сульфаниламидных препаратов терапевтическая концентрация составляет 4мг% и выше (в тканях, плазме и т.д.).

СА, так же как и другие лекарственные препараты, подвергаются биохимическим процессам. Присоединение остатка уксусной кислоты – ацетилирование – основной процесс, в результате которого происходит обезвреживание сульфаниламидов. Ацетилировнная форма теряет свою антимикробную активность.

Выделение СА и их метаболитов в основном происходит через почки. Ацетильные производные в кислой среде выпадают в осадок. Если есть воспалительные заболевания почек или мочевыводящих путей, среда становится кислой, в результате может происходить выпадение осадка в виде кристаллов в почечных канальцах, в результате чего может произойти повреждение или закупорка канальцев. Для предотвращения этого осложнения вызывают сдвиг pH мочи в щелочную сторону. Обычно для этой цели используют гидрокарбонат натрия (пищевая сода).

СА могут вызывать целый ряд осложнений, особенно при длительном применении:

1. Нарушение кроветворения;

2. Развитие аллергических реакций;

3. Нарушение функции ЦНС (для препаратов, которые могут проникать через гематоэнцефалический барьер);

Микроорганизмы могут привыкать к сульфаниламидам. В результате повышения резистентности микроорганизмов снижается эффективность применение сульфаниламидов.

Правила эффективного применения сульфаниламидов:

1. Сульфаниламиды назначают только в тех случаях, когда возбудитель чувствителен к этой группе препаратов;

2. Необходимо создавать такие концентрации в тканях, которые были бы терапевтическими. Первая доза – ударная – в 2 раза больше, чем терапевтическая (чтобы создать сразу высокую концентрацию);

3. Сульфаниламидные препараты назначают через определенные промежутки времени, это связано с тем, что у них разная продолжительность действия;

4. Необходимо продолжать вводить СА ещё в течение 2-3 дней после исчезновения клинических признаков;

5. Если эффект отсутствует в течение 2-3 дней, сульфаниламидные препараты необходимо отменить;

6. СА можно комбинировать с другими антимикробными препаратами (триметаприм);

7. Чтобы добиться окончательного выздоровления необходимо стимулировать защитные силы макроорганизма (витаминные препараты, стимуляторы, иммуностимуляторы);

8. Для уменьшения побочных эффектов необходимо иметь сведения о состоянии организма животного.

Резорбтивного непродолжительного действия:

Стрептоцид

Противомикробное действие, но почти не активен в отношении стафилококков. Быстро всасывается, максимальная концентрация в крови через 1-3 часа. Выделяется преимущественно (90-95%) почками. Чаще применяется в воде порошка, мази, линимента. Можно применять в виде раствора (стрептоцид растворимый).

Норсульфазол

Активен против гемолитических стрептококков, пневмококков, гонококков, стафилококков, эшерихий, пастерелл, эймерий. Хорошо всасывается из ЖКТ (макс.конц. – 2-3ч). Ацетилируется незначительно, выводится с мочой в неизменном виде.

Норсульфазол-натрий

Растворим в воде => парентеральное (интравенозное) введение. При болезнях глаз – 10% раствор в виде глазных капель.

Сульфазин - аналогично

Сульфадимезин

Близок к сульфазину, но создает в крови более высокие концентрации.

Этазол

Малотоксичен, меньше ацетилируется, не образует кристаллов в моче. Практически нерастворим в воде, легко растворим в растворах щелочей. Стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки, эшерихии, возбудители дизентерии, патогенные анаэробные микроорганизмы, пастереллы, сальмонеллы. Этазол-натрий – аналогично

Производные нитрофурана

К основным нитрофурановым препаратам относятся нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин) и фуразолидон. Нитрофураны обладают широким спектром активности, который включает бактерии, вирусы, простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К ним редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм.

Нежелательные реакции:

1. Диспептические явления - чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.

2. Гепатотоксичность.

3. Гематотоксичность.

4. Нейротоксичность - поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5мес.).

5. Легочные реакции - описаны при приеме нитрофурантоина:

а) острые (90%) - отек легких, бронхоспазм;

б) хронические (10%) - пневмониты, сопровождающиеся затруднением дыхания, лихорадкой, эозинофилией; чаще отмечаются у женщин старше 60 лет при длительном приеме.

6. Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) - характерен для фуразолидона.

НИТРОФУРАЛ (Фурацилин)

Используют местно для промываний в виде 0,02% раствора. Следует иметь в виду, что к препарату устойчивы многие виды госпитальной флоры, поэтому как антисептик он малоэффективен. Может вызывать местные аллергические реакции.

НИТРОФУРАНТОИН (Фурадонин)

Самый известный из нитрофуранов. Хорошо всасывается в ЖКТ, создает низкие концентрации в крови, высокие в моче. Т1/2 - около 1 ч. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при ее рН ≥ 8. Показания: острый цистит, длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

ФУРАЗИДИН (Фурагин)

Считается, что по сравнению с нитрофурантоином он лучше всасывается и лучше переносится, но создает более низкие концентрации в моче. Однако в целом фармакокинетика, в том числе у детей, и нежелательные реакции практически не изучены. Показания: острый цистит, длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

ФУРАЗОЛИДОН