Экзоэритроцитарные (приобретенные) ГА

Этиология: Факторы экзоэритроцитарного характера, способные разрушить эритроцит непосредственно в кровотоке:

¨ механические факторы (например, маршевая гемоглобинурия, из-за травмирования эритроцитов в капиллярах стоп; у пациентов с искусственными клапанами сердца и др.);

¨ химические факторы («гемолитические яды» – соединения свинца, фосфора, лекарства – сульфаниламиды, ПАСК);

¨ физические факторы (действие высокой температуры – ожоговая болезнь);

¨ биологические факторы: яды (грибной, змеиный, пчелиный), микробные токсины (гемолитический стрептококк, анаэробные микробы и др.);

¨ иммунные факторы (гемолитическая болезнь новорожденных);

¨ гемотрансфузионные факторы.

Картина крови: эти анемии могут быть нормо-, гипо- или гиперхромными; нормобластические; регенераторные или гиперрегенераторные. Важной особенностью является то, что увеличение числа ретикулоцитов (ретикулоцитоз ) обычно больше, чем при постгеморрагической анемии, поскольку при гемолизе выше эритропоэтическая активность и выраженнее активация эритропоэза.

Эндоэритроцитарные (врожденные, наследственные) ГА

 

Обусловлены генетическими нарушениями:

1) структуры мембран эритроцитов – мембранопатии,

2) дефектом ферментов эритроцитов – ферментопатии (энзимопатии),

3) изменениями молекулы гемоглобина – гемоглобинопатии.

 

Мембранопатии характеризуются генетическим дефектом белково-липидной структуры мембран эритроцитов. Типичным примером является семейный наследственный микросфероцитоз (болезнь Минковского-Шоффара).

Патогенез

наследственный дефект мембраны эритроцитов

(недостаточность в мембране белка – спектрина

и нарушение его связывания с другими белками)

â

повышается проницаемость мембраны эритроцита для Na⁺, Ca²⁺

â

гиперосмия эритроцитов

â

                                                          гипергидратация эритроцитов

                                                                                   â

эритроциты приобретают сферическую форму

                                                                                   â

нарушается способность эритроцитов к деформациям

                                                                                   â

при прохождении в синусах селезенки эритроциты теряют часть своей оболочки

и превращаются в сфероциты малого размера – микросфероциты

â

удаляя избыток воды, сфероциты постоянно тратят энергию, расходуя больше глюкозы и АТФ

â

происходит изнашивание эритроцитов

â

сокращение срока их жизни до 10-14 дней

 

Ферментопатии (энзимопатии) обусловлены дефицитом ферментов, участвующих в биохимическом обмене эритроцитов. При этом нарушаются реакции:

- гликолиза,

- пентозофосфатного пути,

- синтеза и расщепления гликогена,

- расщепления АТФ и др.

Это приводит к нарушению жизненно важных функций клетки в связи с дефицитом энергии, ионным дисбалансом. В целом это снижает жизнеспособность эритроцитов, увеличивает их уязвимость к действию неблагоприятных факторов, что приводит к развитию гемолитического криза.

Примером является патология, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Уменьшается образование восстановленной формы глютатиона, предохраняющего SH-группы глобина и мембраны эритроцитов от различного рода окислителей. Происходит ускоренное старение (прогерия) дефектных эритроцитов. Дефицит Г-6-ФДГ наследуется как сцепленный с Х-хромосомой признак, поэтому среди заболевших лиц преобладают мужчины.

 

 

Гемоглобинопатии (гемоглобинозы) связаны с наследственным нарушением синтеза молекулы гемоглобина.

Основные формы: 1) гемоглобиноз S (серповидно-клеточная анемия),

                           2) талассемия.

 

При серповидно-клеточной анемии синтезируется гемоглобин S, отличающийся от нормального тем, что в нем гидрофильная глутаминовая кислота в 6-ом положении b-цепи глобина заменена гидрофобным валином.

â

Изменяется суммарный заряд молекулы Нв и уменьшается растворимость восстановленного Нв в несколько десятков раз.

â

Образуются полукристаллические овальные тактоиды, выпадающие в осадок.

â

Эритроциты деформируются, приобретают форму серпа (дрепаноциты).

â

Повышается вязкость крови, замедляется кровоток, развивается сладж, что приводит к развитию гипоксии. Гипоксия ещё больше увеличивает образование серповидных эритроцитов.

 

Картина крови: уменьшается содержание эритроцитов в крови, резкое снижение Нв (до 30-50 г/л), ретикулоцитоз резко выражен (70-80 %).

 

 

Талассемия связана с нарушением синтеза одной из цепей Нв. Чаще встречается b-талассемия, связанная с нарушением синтеза b-цепей НвА.

â

Избыточное накопление a-цепей, которые легко связываются с SH–группами клеточных мембран эритроцитов, повреждают их, что приводит к повышенному гемолизу эритроцитов.

â

Кроме того, лишние a-цепи способствуют появлению нестабильного Нв, который преципитирует и выпадает в эритроците в виде «телец включения», придавая им форму мишеней.