Этапы развития иммунного ответа

Активация лимфоцитовАктивация лимфоцитов

процесс, в результате к-рого взаимодействие лимфоцита со стимулирующим агентом, напр., Аг или мито геном (см.), индуцирует ее переход из стадии покоя в начальную стадию клеточного цикла На первом этапе А л происходит сшивка рецепторов Аг/митогенов и лимфоцитов, после чего изменяется поток одновалентных катионов (Na+, K+ и др) через мембрану клетки, что способствует активации ферментактивных систем лимфоцитов Увеличивается скорость синтеза белка, РНК и ДНК Морфологически эти изменения проявляются бласттрансфор мацией лимфоцитов (см.), т е образованием формы клетки, способной к пролиферации При этом в лимфоцитах, кроме метаболических изменений, характерных для делящихся клеток, происходят процессы созревания, различные для разных субпопуляций В результате А л формируются антиген/митогенспецифичные клоны лимфоцитов, осуществляющие различные эффекторные и регуляторные функции

 

Под иммунным синапсом — ИС (immunological synapse, immune synapse) понимают структурированную зону контакта между клетками, обеспечивающими осуществление той или иной формы иммунологического распознавания и связанной с ним сигнализации. Вопрос о необходимости синаптических межклеточных контактов для распознавания антигена Т-клетками обсуждался с середины 80-х годов, однако ИС, или надмолекулярные кластеры активации (supramolecular activation cluster), как конкретные структуры были описаны лишь в конце 1990-х годов, после чего они немедленно стали объектом самого пристального внимания и тщательного изучения. Образование ИС наблюдали также при иных типах клеточных взаимодействий в иммунной системе, связанных с процессами распознавания, в частности, при взаимодействии естественных киллеров с клетками-мишенями. Однако в данном обзоре формирование, структура и функциональное назначение ИС будут рассмотрены исключительно на примере презентации антигена Т-хелперам. Исследование ИС осуществляется с применением моноклональных антител к мембранным структурам клеток, меченных флуорохромами, с использованием различных видов микроскопии, в первую очередь конфокальной. Весьма плодотворным оказался подход к изучению ИС, основанный на взаимодействии Т-хелперов с модельным бислоем, содержащим некоторые молекулы мембраны антигенпрезентирующей клетки (АПК), меченные флуорохромами. Сконцентрированные усилия исследователей привели к тому, что за 3—4 года был накоплен большой экспериментальный материал, позволивший расшифровать многие ключевые события формирования ИС.

Клеточный иммунный ответ

В отличие от гуморального иммунного ответа, изучавшегося с конца прошлого века, само существование чисто клеточных реакций антиген-специфического иммунитета было обосновано относительно недавно — в 40—50-е годы. Клеточный ответ проявляется очень разнообразно. Если гуморальный ответ известен в формах классического антителообразова- •;, ния и аллергических реакций немедленного типа, то число вариантов | проявления клеточного иммунного ответа больше. Наиболее распространенным и «естественным» среди них является цитотоксический ответ, т.е. иммунная реакция, приводящая к формированию антигенспецифических Т-киллеров. Последние способны разрушать инфицированные клетки, на поверхности которых экспрессируется опознаваемый антиген (вирусный, опухолевый). Распространенной формой клеточного иммунитета является также реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ). ГЗТ — проявление не только аллергии, но и особой формы антиинфекционной защиты, основой которой служит активация макрофагов продуктами Т-клеток. Клеточный иммунный ответ лежит в основе отторжения алло-генных тканей, а также реакции трансплантированных лимфоцитов против организма-реципиента — реакций «хозяина против трансплантата» и «трансплантата против хозяина». Перечисленные варианты клеточных иммунных реакций по феноменологии и составу реагирующих клеток существенно различаются.

 

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

 Специфический гуморальный иммунный ответ обусловлен секрецией В-лимфоцитами и плазматическими клетками спе­цифичных для антигена молекул, называемых антителами. Как упоминалось выше, антитела обладает бифункциональной ак­тивностью и могут связываться как с антигеном, так и с соот­ветствующими рецепторами на поверхностях мембран многих клеток. Это их свойство и обусловливает огромное многообразие иммунологических реакций. Различают две фазы гумораль­ного иммунного ответа — индуктивную и продуктивную.

Индуктивная фаза гуморального ответа (распознавание антигена и взаимодействие с Т-хелперами)

Под индуктивной фазой гуморального иммунного ответа понимают процессы, в течение которых В-лимфоциты получа­ют ряд необходимых сигналов для своей пролиферации и диф-ференцировки.

В механизмах получения стимулирующих сигналов у В-клеток имеются некоторые особенности. Это связано со спо­собностью В-лимфоцитов выполнять роль специфической ан-тигенраспознаюшей клетки, которая может как процессиро-вать антиген, так и представлять его Т-хелперам, в составе ком­плекса с молекулами МНС класса II.

Различают два механизма включения В-клеток — тимусза-висимый и тимуснезависимый.

/. Первый — тимусзависимыйу требует участия в этом процессе активированных Т-хелперов (CD4+).

Полагают, что Т-хелперы предварительно должны быть ак­тивированы антигеном, презентированным другими APCS (подробнее о процессах переработки антигена, его процессинге и презентации см. гл. 3.3). При этом отмечают, что В-лимфоци­ты имеют как бы два центра связывания (в этом проявляется их двойная природа — антигенраспознаюшей и антигенпрезенти-рующей клетки).

В-лимфоциты связывают свободные антигены соответству­ющей специфичности через В-клеточный рецептор (BCR). То есть образуется комплекс BCR — антиген.

Необходимо отметить ту важную роль, какую играют фолликулярные дендритные клетки. Они способны длительно сохранять антигены на сво­ей поверхности, особенно в виде иммунных комплексов. Именно к этим антигенам, представленным на поверхности фолликулярных дендритных клеток, и «апробируют» сродство своих BCR те лимфоциты, которые при­сутствуют в составе лимфоидных фолликулов.

 

ЭФФЕКТОРНЫЕ ФУНКЦИИ АНТИТЕЛ

Основная функция антител в организме человека (но, строго говоря, не единственная, о чем уже упоминалось, например, в разделе 31 и будет говориться в разделе 40) – осуществлять эффекторное звено гуморального иммунного ответа. Эффекторное действие антител осуществляется четырьмя основными механизмами: нейтрализацией антигена, опсонизацией, антителозависмой цитотоксичностью и активацией комплемента.

А. Если молекула иммуноглобулина реагирует с молекулой, представляющей причинный антиген, по физико-химическому или биохимическому механизму, речь идет о нейтрализации антителом соответствующего антигена.

1. При нейтрализации бактериальных токсинов, антитела, например, могут «нагружать» собой молекулу токсина и препятствовать тем самым его проникновению в клетку, не допуская, таким образом, токсин к контакту с тем внутриклеточным субстратом, действие на который и опосредует действие токсина на данный орган или ткань.

2. Действуя на ферменты вирулентности микроорганизмов, антитела, например, могут взаимодействовать на ту химическую группу в составе молекулы фермента, которая обуславливает взаимодействие этого фермента с его субстратом. В результате такое взаимодействие становится биохимически невозможным.

3. При нейтрализации вирусов антитела могут, например, «закрыть» собой молекулу на поверхности вирусной частицы, которая служит для последней молекулой адгезии. В результате вирус не может проникнуть в клетку, а, следовательно (так как он является абсолютным внутриклеточным паразитом), ни реплицироваться в ней, ни внедриться в ее геном.

Б. О явлении опсонизации, в осуществлении которого участвуют, в том числе, и антитела, рассказывалось в разделе 27.2.Б.

В. О явлении антителозависимой антитоксичности (АЗЦТ) или, что точнее, антителозависимой клеточной антитоксичности (АЗКЦТ) будет сказано ниже (раздел 38.6).

Г. О роли антител в активации комплемента на поверхности клеток, несущих чужеродный антиген, в том числе на поверхности микроорганизмов

 

Иммунный статус

[править]Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Имму́нный ста́тус — это комплексный показатель состояния иммунной системы, это количественная и качественная характеристика состояния функциональной активности органов иммунной системы и некоторых неспецифических механизмов противомикробной защиты.

Иммунный статус это показатели работы иммунной системы. Он включает исследование количественных показателей компонентов иммунной системы и определение их функциональной активности. Исследование проводится в иммунологической лаборатории. Материалом для исследования чаще всего служит кровь больного, кроме этого может быть исследован местный иммунитет слизистых оболочек или проведены кожные пробы с аллергенами.

Существуют следующие виды нарушения работы иммунной системы:

Недостаточность иммунной системы или иммунодефицит. Пониженная активность иммунной системы, развивающаяся в результате сниженного количества компонентов иммунной системы или их недостаточной функциональной активности.

Гиперреактивность иммунной системы. Избыточная активность иммунной системы, которая может приводить к тяжелому течению вызвавшего ее заболевания.

Аутоиммунные реакции. Иммунная система атакует собственные ткани. Наблюдается при срыве иммунологической толерантности к антигенам собственных тканей.

Показанием к назначению исследования иммунологического статуса является любое подозрение неадекватной работы иммунной системы – тяжелое течение инфекционных болезней, наличие хронических или часто рецидивирующих инфекционных заболеваний, наличие очагов хронического воспаления, заболевания соединительной ткани, аутоиммунные процессы и др.

Оценка иммунного статуса позволяет уточнить диагноз заболевания, определить лечебную тактику. При отклонениях в работе иммунной системы больному могут быть назначены иммунотропные препараты такие как иммуностимуляторы, иммуномодуляторы или иммуносупрессоры. Так же может быть проведена заместительная терапия с помощью введения иммунных сывороток, иммуноглобулинов, лейкоцитарной массы, препаратов интерферонов.

Оценка иммунного статуса

Существуют скрининговые тесты оценки иммунного статуса, которые позволяют быстро оценить основные показатели работы иммунной системы. Стандартный скрининговый тест включает:

Подсчет абсолютного количества лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов.

Определение концентрации сывороточных иммуноглобулинов различных классов (IgG, IgA и IgM)

Определение гемолитической активности системы комплемента CH50.

Проведение кожных тестов гиперчувствительности замедленного типа.

Более детальное изучение иммунного статуса включает изучение количества и функциональной активности клеточного и гуморального звеньев иммунной системы:

Исследование фагоцитарной функции.

Исследование система комплемента.

Исследование Т-системы иммунитета.

Исследование В-системы иммунитета.

Рациональным считается исследование иммунного статуса в несколько этапов. Вначале проводятся ориентировочные исследования для выявления значительных дефектов иммунной системы (1 уровень), затем можно провести более подробное изучение (2 уровень) основываясь на данных предыдущего исследования.

 

Тесты 1-го уровня:

Исследование фагоцитарной функции:

 

подсчет абсолютного числа фагоцитов (нейтрофилов и моноцитов);

оценка интенсивности поглощения микробов фагоцитами;

способности фагоцитирующих клеток переваривать захваченные микробы.

Исследование система комплемента:

определение гемолитической активности комплемента CH50.

Исследование Т-системы иммунитета:

подсчет общего числа лимфоцитов;

подсчет процента и абсолютного числа зрелых T-лимфоцитов (CD3) и двух основных их субпопуляций: хелперов/индукторов (CD4) и киллеров/супрессоров (CD8);

определение пролиферативного ответа на основные T-митогены (фитогемагглютинин и конканавалин A).

Исследование В-системы иммунитета:

 

определение концентрации иммуноглобулинов различных классов (G, A, M, E) в сыворотке крови;

определение процента и абсолютного количества B-лимфоцитов (CD19, СD20) в периферической крови.

 

Тесты 2-го уровня:

Исследование фагоцитарной функции:

оценка интенсивности хемотаксиса фагоцитов;

определение экспрессии молекул адгезии (CD11a, CD11b, CD11c, CD18) на поверхностной мембране нейтрофилов.

Исследование Т-системы иммунитета:

исследование продукции цитокинов (интерлейкина-2, (ИЛ-2 или IL-2), ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, гамма-интерферона (INF-γ), фактора некроза опухоли (ФНО или TNF-α));

определение активационных молекул на поверхностной мембране T-лимфоцитов (CD25, HLA-DR);

выявление молекул адгезии (CD11a, CD18);

исследование пролиферативного ответа на специфические антигены, чаще всего на дифтерийный и столбнячный анатоксины;

проведение аллергической реакции с помощью кожных тестов с рядом микробных антигенов.

Исследование В-системы иммунитета:

субклассов иммуноглобулинов, особенно IgG;

секреторного IgA;

исследование соотношения κ (каппа) и λ (лямбда) цепей иммуноглобулинов;

определение специфических антител к белковым и полисахаридным антигенам;

исследование способности лимфоцитов к пролиферативному ответу на B- (стафилококк, липополисахарид энтеробактерий) и T-B- (митоген лаконоса) митогены.

 

Основные методы оценки Т- и В-систем иммунитета связаны с определением количества и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов. В связи с этим важной процедурой подготовительного этапа является выделение чистой суспензии лимфоцитов периферической крови.

К числу наиболее употребительных относится метод выделения клеток на градиенте плотности фиколлпака. Смешивая фиколл и пак в определенной пропорции, получают раствор, имеющий плотность 1.077 г/см. Центрифугируя периферическую кровь после наслаивания на градиент, удается разделить клетки, имеющие плотность ниже (лимфоциты, моноциты) и выше (эритроциты. гранулоциты), чем 1.077 г/см.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Моноциты выделяли из побочных продуктов приготовления консервов крови – лейкоцитной пленки. Лейкоцитную пленку разводили буфером PBS, содержащим Ca2+ и Mg2+ (Biochrom) в соотношении 1:1. Полученную суспензию (35 мл) наслаивали на 15 мл фикола плотности 1.077 (Biochrom) в пробирке LeucosepTM (Greiner). Образцы центрифугировали 30 мин (Backman Coulter) при 650xg. Мононуклеарную фракцию собирали с интерфазы фикол/сыворотка, переносили в свежие пробирки и два раза отмывали буфером PBS. Во время первого центрифугирования готовили непрерывный градиент на основе перкола (PercollTM GE Healthcare). Полученную смесь помещали в 50 мл пробирку и центрифугировали при 12000xg в течение 10 мин при 200С с отключенными тормозами в роторе F34-6-38 (Eppendorf). Отмытые клетки (5-8x108) ресуспендировали в 5 мл PBS и наносили на полученный градиент. Градиенты центрифугировали при 650xg в течение 30 мин при 200С с отключенными тормозами. В результате центрифугирования популяция клеток разделялась на две фракции. Фракция, находившаяся в верхней части градиента содержала клеточную суспензию обогащенную моноцитами до 60-80%. Эту фракцию собирали, и 3 раза отмывали буфером PBS. Полученная клеточная популяция была использована для некоторых экспериментов напрямую. При необходимости получения популяций клеток, содержащих более 90% моноцитов, обогащенная моноцитами фракция, использовалась для магнитной сортировки CD14+ клеток при помощи набора для выделения моноцитов (Miltenyi Biotech). Полученная таким образом клеточная популяция содержала 92-95% моноцитов, что контролировалось при помощи анализа поверхностной экспрессии маркера моноцитов CD14. Макрофаги культивировали в концентрации 1x106 клеток/мл в бессывороточной среде X-VIVO 10TM (Cambrex), содержащей цитокины.

Для получения кДНК использовались наборы для синтеза кДНК фирмы Invitrogen, содержащие обратную транскриптазу SuperScript II или SuperScript III. Применение этих наборов позволяло получать достаточное количество кДНК при использовании 100 нг тотальной РНК. Синтез проводился в строгом соответствии с рекомендациями производителя. Полимеразная цепная реакция проводилась с использованием коммерческих реагентов для определения цитокинов CCL18, IL-1, IL-1ra, ФНО. Олигонуклеотиды для определения GAPD- гена, использовавшегося для нормализации полученных данных, представлены в Приложении Б. Для постановки реакция использовали готовую реакционную смесь фирмы AppliedBiosystems(Darmstadt, Germany). Концентрацию цитокинов в культуральной среде определяли при помощи наборов для ELISAфирмы R&Dsystems(Wiesbaden, Germany).

 

Иммунные заболевания

аллергия (от гр. allos– другой, ergon – действие) – необычная (повышенная) чувствительность организма к воздействию некоторых факторов окружающей среды (химических веществ, микробов и продуктов их жизнедеятельности, пищевых продуктов и т. д.). Такие факторы (вещества) получили название аллергенов.

Причины. Ангина – заболевание инфекционное. Источником инфекции могут быть гнойные заболевания носа и его придаточных пазух, кариозные зубы. Возбудителями инфекции чаще всего являются стафилококки, стрептококки, пневмококки. Холодная, дождливая погода, сквозняки или интенсивное курение могут также спровоцировать воспаление слизистых оболочек горла.

Болезнь Крона Симптомы. Хроническая диарея, боли в верхней и нижней части живота, повышение температуры, плохое всасывание, снижение работоспособности, аппетита и веса. Причины. До сих пор остаются неясными. Бронхиальная астма Волчанка Гепатит А

«Иммунные» факторы и повреждения тканей

 

В основе всех полиморфных клинических проявлений аллергии лежит иммунологический механизм.

Различают два вида иммунных факторов. Одни факторы находятся в жидких средах организма и представляют собой протеины из группы гамма-глобулинов (антитела). Эти антитела специфически соединяются с антигеном и образуют комплекс антиген — антитело. Антиген может быть в растворенном или взвешенном состоянии или в виде клеток.

Все аллергические реакции, в основе которых лежит иммунный механизм с циркулирующими (гуморальными) антителами, многие исследователи относят к разделу гуморальной аллергии. Все тканевые повреждения, в основе которых лежит такой тип иммунной реакции, являются обратимыми и исчезают в течение, нескольких часов, поэтому их называют реакциями, немедленного типа. Существует большая группа аллергических реакций, в основе которых лежит иммунный механизм другого типа. Эти аллергические реакции протекают без участия гуморальных антител. Они характеризуются также высокой специфичностью. Предполагают, что иммунный фактор (эквивалент антител) фиксирован на поверхности некоторых клеток, которые являются обязательными участниками этих реакций.

Рассмотренная выше группа аллергических реакций отличается от предыдущей тем, что тканевые изменения вследствие воздействия специфического антигена на сенсибилизированные ткани развиваются медленно; они появляются.....спустя 8—12 часов после введения аллергена и достигают максимума через сутки или позже.

Воспалительный процесс при этих аллергических реакциях протекает медленно и так же медленно подвергается обратному развитию в течение нескольких недель. Все вышеизложенное позволяет отнести этот тип иммунных реакций к аллергическим реакциям замедленного типа

 

Иммунодефициты (ИДС) — нарушения иммунологической реактивности, обусловленные выпадением одного или нескольких компонентов иммунного аппарата или тесно взаимодействующих с ним неспецифических факторов.

Единой классификации не существует. По происхождению иммунодефициты делят на первичные и вторичные. Первичные иммунодефициты

[править]Определение и классификация

Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта они бывают:

гуморальные или антительные — с преимущественным поражением системы В-лимфоцитов)

Х-сцепленная агаммаглобулинемия (болезнь Брутона)

Гипер-IgM синдром

Х-сцепленная

аутосомно-рецессивна

 

Врожденные иммунодефициты

 

В зависимости от поражения того или иного звена иммунитета выделяют иммунодефициты, обусловленные

дефектом гуморального звена иммунитета (гипо-, агаммаглобулинемии, селективные гипогаммаглобулинемии);

дефектом клеточного звена иммунитета;

комбинированной недостаточностью гуморального и клеточного иммунитета;

дефектом фагоцитоза;

дефектом системы комплемента.

риобретенные (вторичные) иммунодефициты (ВИД) — не нозологическая форма, а патогенетическая характеристика нарушений иммунной системы. Воздействие различных факторов может привести к структурным и/или функциональным нарушениям иммунной системы, выражающимся в недостаточности эффекторных механизмов Т-клеточного, В-клеточного и/или фагоцитарного звеньев, а также функций врожденного иммунитета. При этом важную роль играют многочисленные факторы (генетические, возрастные, окружающей среды, условий жизни и др.) предрасположенности к иммунодефициту. Единственное, что могло бы ограничить более широкое практическое использование термина «приобретенный», это сходство с понятием «синдром приобретенного иммунодефицита».

Обычно приобретенные формы иммунодефицитов развиваются под влиянием разнообразных повреждающих факторов, воздействующих на фоне ранее сохранной иммунной системы. Среди таких факторов преобладают:

• инфекционные (типичная ВИЧ-инфекция, туберкулез и др.);

• алиментарные (белково-энергетическая неполноценность питания, дефицит витаминов, микроэлементов: цинка, селена и др.);

• лекарственные (цитостатики, иммунодепрессанты, антибиотики);

• физические (воздействие радиации и других факторов);

• химические (иммунотропные токсичные вещества, яды, производственные факторы);

• метаболические (чаще на фоне тяжелых системных заболеваний, при раке);

• стресс, травмы и др.

Важно, что выявление и успешная отмена повреждающего фактора, если это возможно, позволяют скорректировать иммунные нарушения. Врачи разных специальностей должны предполагать возможную роль иммунных нарушений в патогенезе многочисленных заболеваний человека и использовать современные методы их диагностики.

 

Аутоиммунные заболевания возникают из-за нарушения иммунного ответа организма от веществ и тканях обычно присутствуют в организме. Иными словами, иммунная система некоторых ошибок частью тела, как патоген и атакует собственные клетки. Это может быть ограничен определенным органам (например, аутоиммунный тиреоидит) или привлекать определенной ткани в разных местах (например, болезнь Гудпасчера которые могут повлиять на базальную мембрану в обоих легких и почек). Лечения аутоиммунных заболеваний, как правило, с иммуносупрессией -лекарство, которое снижает иммунный ответ. (Для детального объяснения патогенеза см. Аутоиммунность).

Критерии

Для заболевания должны рассматриваться как аутоиммунные заболевания он должен ответить на Witebsky постулаты (впервые сформулирована Ernst Witebsky и коллегами в 1957 году и измененный в 1994): [1] [2]

Прямые доказательства от передачи патогенные антитела или клетки патогенных T

Косвенные доказательства, основанные на воспроизводство аутоиммунных заболеваний у подопытных животных

Косвенные доказательства из клинических ключи

Это можно классифицировать аутоиммунных заболеваний соответствующим типом гиперчувствительности: тип II, тип III или IV типа. (Нет тип аутоиммунного заболевания имитирует тип I гиперчувствительности). [3]

Там продолжается дискуссия о том, когда болезнь следует рассматривать аутоиммунные, что приводит к различным критериям, таким как Witebsky Постулаты.

Это неполный список, который никогда не может быть в состоянии удовлетворять определенным стандартам для полноты картины. Вы можете помочь, расширив ее с надежно источников записей.

 

Концепция аутотолерантности

 

Ареактивность иммунных механизмов в отношении организма-хозяина является аксиомой иммунологии, и в то же время проявления аутореак-тивности и аутоагрессии были известны иммунологам еще на рубеже XIX—XX вв. В те времена, когда даже не пытались объяснить причины запрета на аутоиммунитет, П.Эрлих сформулировал его как «боязнь самоотравления» (погог ашхйохйсш), а А. М. Безредка был склонен считать аутоиммунные проявления нормой. Позже эта двойственность в отношении к аутоиммунным процессам сохранялась. Теоретическое обоснование отсутствия аутореактивности иммунной системы предложил Ф.Н.Бернет в своей селекционно-клональной теории: из первоначального «полного» набора клонов лимфоцитов, несущих рецепторы для всех мыслимых эпитопных структур, в процессе онтогенеза выбраковываются клоны, которые встречают «свой» антиген в тот период своей дифференцировки, когда такой контакт вызывает не активацию, а гибель клетки. Это объяснение в почти неизменной (лишь конкретизированной) форме принимается современной иммунологией.

Гиперчувствительность немедленного типа - это такое состояние иммунной системы, при котором ответ на попадание в организм аллергена является избыточным, и опосредована участием иммуноглобулина Е.

Развивается в том случае, если антитела направлены против в норме не вредных антигенов внешней среды, таких как цветочная пыль, перхоть животных и тому подобное. Выделенные в результате иммунной реакции биологически активные вещества вызывают острые воспалительные процессы. Важным признаком является большая скорость их развития и высокая степень впечатления.

Гиперчувствительность немедленного типа это патология иммунной системы, которая проявляется лишь при наличии определенного аллергена. То есть если этот аллерген не встречается в окружающей среде человека, он может спокойно прожить жизнь и даже не подозревать этого. В случае попадания такого аллергена в организм начинается реакция.

Количество гиперчувствительности немедленного типа равно количеству аллергенов, которые продуцируют. Наиболее распространенными из них являются поллиноз, бронхиальная астма, аллергический ринит, атопический дерматит. При реакции поражается весь организм или каждый орган индивидуально: органы дыхания, кож

 

Аллергическая реакция нашего организма на какой-либо раздражающий фактор (аллерген) может проявляться по-разному. Довольно часто аллергия проявляется в виде волдырей, отеков или сильного зуда — эти эффекты и носят название кожных проявлений аллергии. Наиболее распространенные кожные заболевания аллергической природы — атопический дерматит, крапивница, отек Квинке и экзема.

Разновидности аллергии

Аллерген из внешней среды может попасть в организм человека тремя естественными путями:

Во время еды и питья — пищевая аллергия.

При непосредственном воздействии на кожу — контактная аллергия (например, аллергия на шерсть животных или стиральный порошок).

В процессе дыхания — дыхательная или респираторная аллергия.

В холодное время года или при купании в холодной воде может развиться так называемая холодовая крапивница.

Однако и ясная погода радует далеко не всех. Солнечные лучи могут спровоцировать так называемый фотодерматит (аллергия на солнце). Поводом для возникновения фотодерматита может быть как солнечный свет, так и, например, посещение солярия.

Аллергены могут не только поступать извне (экзогенные аллергены), но и образовываться в самом организме (аллергены эндогенного происхождения).

Наиболее часто аллергия на коже проявляется в виде крапивницы – аллерго-токсического заболевания, развивающегося в результате воздействия аллергенов, поступающих извне или образующихся в самом организме. Крапивница может возникать при употреблении определенных пищевых продуктов (яйца, морепродукты, копчености и др.), лекарств, пыльцы растений, а также при воздействии холода или солнечных лучей, и т.д. Предрасполагающими факторами являются нервно-эндокринные расстройства, болезни желудка и кишечника, очаги хронической инфекции и др.

 

Этапы развития иммунного ответа

•         Началом процесса служит проникновение Аг во внутреннюю среду организма. В природе это происходит при травмировании покровных тканей. При этом в них выделяются определённые вещества (стресс-протеины, белки теплового шока, цитокины кератиноцитов и клеток соединительной ткани) — медиаторы доиммунного воспаления, которые и «готовят почву» для развития лимфоцитарного иммунного воспаления (если это потребуется). Попадание Аг без значимой травмы покровов сразу во внутреннюю среду — событие редкое. Чаще это происходит при искусственных вмешательствах: парентеральном введении веществ или трансплантации тканей и органов.

•         Доиммунные защитные реакции в отношении Аг направлены на то, чтобы не пустить Аг глубже покровов. В первую очередь это сосудистые реакции: расширение сосудов микроциркуляторного русла, повышенный выпот из сосудов в ткани плазмы или сыворотки (соответственно всех сывороточных факторов доиммунной резистентности к инфекциям) и экстравазация лейкоцитов (в первую очередь — фагоцитов-нейтрофилов. Локальный отёк препятствует всасыванию Аг в системную циркуляцию.

♦         Проникший в покровы патоген сорбируют и поглощают эндоцитозом ДК, фагоцитируют макрофаги. И те, и другие — профессиональные АПК, но только ДК обладают особыми способностями — мигрируют из покровов (вместе с Аг) в региональные лимфоидные органы. «По дороге» ДК процессируют Аг, экспрессируют на мембране комплексы пептидов с молекулами MHC-I и MHC-II и необходимые корецепторные молекулы, с помощью которых они смогут вступить в эффективное воздействие с Т-лимфоцитами в Т-зависимых зонах периферических лимфоидных органов.

♦         Кроме АПК, в покровных тканях Аг встречают внутриэпителиальные лимфоциты, среди которых много Туб, распознающих непептидные Аг без предварительного процессинга и презентации АПК. Под покровами, в плевральной и брюшной полостях, для перехвата широко распространённых микробных Аг присутствуют AT с широкой перекрёстной реактивностью — продукты B1-лимфоцитов.

♦         Не «перехваченный» в барьерных тканях и всосавшийся в системную циркуляцию Аг, если он опасен для организма, сразу начнёт приносить вред. Тем не менее иммунный ответ на него ещё может развиться, поскольку АПК (ДК и макрофаги) присутствуют и в синусоидах селезёнки, через которую за цикл циркуляции проходит весь объём крови.

•         В Т-зависимых зонах лимфатических узлов ДК представляют Аг (в комплексе с MHC-II) для «рассмотрения» интенсивно мигрирующим Т-лимфоцитам. Среди Т-лимфоцитов рано или поздно найдётся клетка с Рц, комплементарным данному Аг. Если при этом состоятся все необходимые и достаточные корецепторные взаимодействия с АПК, то Т-лимфоцит получит активационный сигнал, и с этого момента начнётся собственно иммунный — лимфоцитарный — ответ.

♦         Двойное распознавание — процесс распознавания Т-хелпером фрагментов пептидного Аг, в комплексе с MHC-II или цитотоксическим Т-лимфоцитом любых клеток, экспрессирующих MHC-I. При этом Т-лимфоциты инициируют иммунный ответ против распознанного антигена, представленного АПК в комплексе со «своими» молекулами MHC-II или против клеток собственного организма, несущих вирусные или свои, но изменённые пептиды в комплексе с MHC-I.

•         Распознавший Аг Т-лимфоцит начинает пролиферировать и дифференцироваться. В результате образуется клон антигенспецифичных дифференцированных Т-лимфоцитов. Такие Т-лимфоциты называют иммунными лимфоцитами, лимфоцитами-эффекторами. В процессе дифференцировки Т-лимфоцит экспрессирует в надлежащем количестве мембранные молекулы и секретирует цитокины, необходимые для взаимодействия с В-лимфоцитами, лейкоцитами или для атаки на клетки-мишени.

•         В Т-зависимых зонах периферических лимфоидных органов происходит взаимодействие активированных Аг Т-лимфоцитов с активированными Аг В-лимфоцитами.

•         Провзаимодействовавший с Аг и с Т-лимфоцитами В-лимфоцит мигрирует в зону фолликула, где пролиферирует и дифференцируется в антителопродуцента — плазматическую клетку.

♦         Первые плазматические клетки остаются в лимфатическом узле. Секретируемые ими AT в значительном количестве фиксируются на Рц для Fc-фрагмента AT (FcR) фолликулярных дендритных клеток (ФДК) и в таком виде способны в течение продолжительного времени удерживать Аг на территории лимфоидного фолликула.

♦         Остальные плазматические клетки уходят из фолликулов лимфоидных органов и мигрируют преимущественно в костный мозг или слизистые оболочки, где и осуществляют массовую продукцию AT, секретируя их в кровь или во внешнюю среду.

•         Иммунные Т-лимфоциты (ЦТЛ, Thl, Th2) выходят из региональных лимфатических узлов через эфферентные лимфатические сосуды, попадают в системную циркуляцию, а оттуда — в очаг воспаления в месте проникновения или диссеминации патогена.

•         Если Т-лимфоцит в очаге воспаления находит и связывает свой Аг, то он начинает усиленно синтезировать и секретировать эффекторные молекулы — цитотоксины, непосредственно обеспечивающие убийство клеток-мишеней, или цитокины, «нанимающие» для деструкции Аг те или иные лейкоциты (макрофаги, эозинофилы, тучные клетки, базофилы, нейтрофилы).

•         В эффекторной фазе иммунного ответа связанный Аг подвергается фагоцитозу и разрушению гидролитическими ферментами, кислородными радикалами, радикалами оксида азота до мелких метаболитов, которые экскретируются из организма через системы выделения (почки, ЖКТ).

•         Организм санирован от патогена/Аг — первый результат достигнут. После этого в норме происходит остановка продуктивного иммунного ответа — так называемая супрессия иммунного ответа.

•         Второй результат лимфоцитарной иммунной реакции — иммунологическая память. По современным представлениям, лимфоцитами иммунологической памяти становится некая часть иммунных лимфоцитов (вероятно, порядка единиц процентов), экспрессирующих особые ингибирующие активацию молекулярные структуры.

 

Презентация антигена — один из ключевых процессов, в ходе которого компоненты системы врождённого иммунитета, такие как макрофаги и дендритные клетки, стимулируют иммунный ответ системы приобретённого иммунитета путём представления (презентации) захваченного ими антигена Т-лимфоцитам.

В основе приобретённого иммунитета лежит способность клеток иммунной системы различать собственные и чужие антигены, в том числе антигены опасных патогенных микроорганизмов. Благодаря этой способности Т-лимфоциты отличают собственные клетки организма от чужих, а также распознают собственные клетки, зараженные вирусами или трансформировавшиеся в опухолевые. Собственные клетки организма, в частности, экспрессируют специальные антигены, позволяющие отличать их от чужих. Кроме того, собственные клетки, зараженные вирусами, перестают экспрессировать антигены для опознавания иммунной системой и также подвергаются атаке как чужие. Процедура специфического опознавания производится Т-лимфоцитами.