Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Полифункциональность тромбина ⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3
Тромбин-полифункциональный фермент и его высокая избирательность действия проявляется и в других его физиологических функциях.Тромбин участвует в регуляции процессов,направленных как на ускорение свертывания крови так и на его торможение(Рис 7).Регулируя процессы положительной обратной связи тромбин активирует факторыV,VIII,XI и XIII свертывания крови,стимулирует экспрессию тканевого фактора, адгезивных белков на поверхности поврежденного эндотелия и моноцитов, адгезию к эндотелию клеток крови, индуцирует агрегацию тромбоцитов. Регулируя процессы отрицательной обратной связи тромбин взаимодействует с тромбомодулином эндотелия и активирует протеин С, который ограничивает образование тромбина инактивируя факторы Va и VIIIa. Связанный с тромбомодулином тромбин блокирует фибринолиз, поскольку активирует ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином (TAFI) в TAFIa - карбоксипептидазу, которая отщепляет карбоксиконцевые остатки лизина и аргинина от молекул фибрина, тем самым лишая его возможности связывать плазминоген-профермент плазмина. Плазминоген не способен к иммобилизации на дефектном фибрине и не образует плазмин - фермент расщепляющий фибрин. Вместе с тем, тромбин стимулирует освобождение из эндотелия сосудов ингибитора агрегации-простациклина,тканевого активатора плазминогена и его ингибитора. Тромбин запускает реакцию активации противосвертывающих механизмов, стимулируя усиление секреции антикоагулянта гепарина тучными клетками. Тромбин - вовлекается в реализацию ряда физиологических и патофизиологических процессов, таких как регуляция сосудистого тонуса,заживления ран,имунного ответа, процессов воспаления, атерогенеза,развитие новообразований,болезни Альцгеймера, и др. Эти реакции обусловлены рецептор-опосредованной активацией тромбином клеток крови,соединительной и нервной тканей: кровяных пластинок, моноцитов, полиморфноядерных лейкоцитов,фибробластов,клеток эндотелия, гладкомышечных, нервных,тучных и многих других. Тромбин вызывает экспрессию на поверхности поврежденного эндотелия факторов роста, адгезивных белков,прежде всего фактора фон Виллебранда и селектинов Р и Е, которые отвечают за прикрепление клеток крови к эндотелию. Тромбин включается в процессы миграции клеток, агрегации, пролиферации и изменяет проницаемость эпителиального слоя. Тромбин играет роль дирижера клеточных ответов.
Высокая специфичность тромбина в отношении рецепторов клеток обеспечивается существованием в структуре молекулы тромбина участков, так называемых экзосайтов центра узнавания: анионсвязывающих экзосайтов 1(АВЕ1) (называемого также центром узнавания субстратов и рецепторов)и экзосайта 2. Экзосайты локализованы вне активного центра на поверхности молекулы. Анионсвязывающий экзосайт 1 отвечает за взаимодействие тромбина с рецепторами клеток (тромбомодулином эндотелия, рецептором, расщепляемым протеазами(PAR)) и комплементарными участками специфических субстратов(фибриногена, фактора VIII). Анионсвязывающий экзосайт 2 обеспечивает связывание тромбина с гепарином. Каталитический центр тромбина и связывание лигандов АВЕ1 аллостерически регулируется при связывании ионов Na. C помощью рентгеноструктурного анализа и сайт-направленного мутагенеза выявлены конформационные изменения, происходящие в молекуле тромбина при связывании иона Na, которые приводят к повышению скорости расщепления фибриногена и других прокоагулянтных специфических субстратов и рецепторов (Рис). Идентифицированы два участка связывания Na+. Структурный переход молекулы тромбина при связывании Nа+ вызывает аллостерическое конформационное изменение молекулы от «медленной» (свободной от Na+) формы к «быстрой» (cвязанной с Na+). При физиологических условиях (145 мМ NaCl) существуют обе формы. Быстрая форма тромбина связывает фибриноген с более высоким сродством и гидролизует его с более высокой скорость (kcat/Km) ю, чем медленная. В то же время медленная форма тромбина более специфично активирует антикоагулянт - протеин С. Точечная замена Trp60D в молекуле тромбина вызывала снижение связывания Na+ и сдвиг в медленную форму, что приводило к повышению антикоагулянтной активности тромбина. Таким образом, аллостерические изменения конформации молекулы тромбина могут определять его прокоагулянтные или антикоагулянтные функции.
Тромбин и другие протеиназы активируют клетки через новое семейство рецепторов, называемых - протеазой активируемые рецепторы-PAR.
|
|||||
Последнее изменение этой страницы: 2020-10-24; просмотров: 68; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.145.93.136 (0.005 с.) |