Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Каинат приводит к увеличению ГАМКергического тонического тока
В дополнение к модулирующему эффекту каината на амплитуду вызванных ТПСТ, это вещество производило значительное увеличение в амплитуде тока компенсации. Он увеличивался почти в 2 раза при использовании 250 нМ каината (176 ± 21 % от базовых значений; n=5; p=0.023) и более чем в 3 раза в присутствии 1 μМ каината (349 ± 72 %; n=5; p=0,015; рис. 3.4.8а). Разумеется, этот результат может отражать прямую активацию каинатных рецепторов на интернейронах. С другой стороны, каинат мог действовать непрямо, вызывая увеличение внеклеточной концентрации ГАМК, которая приводит к тонической активации ГАМКА рецепторов (Frerking et al. 1999). Для ответа на этот вопрос, мы провели аппликацию каината в присутствии пикротоксина (100 μМ). В этих условиях увеличение в токе компенсации было значительно подавлено (157 ± 7 % от базовых значений, n=8; p=0,0001; рис. 3.4.8б). Этот остаточный ток (в присутствии пикротоксина) наблюдался только в 8 клетках из 15, усреднение же по всем клеткам давало даже меньшее увеличение (128 ± 11 % от базовых значений; n=15; p=0.024). Происхождение этого тока может быть связано как с прямой активацией каинатных рецепторов, так и с тем, что использованная концентрация пикротоксина не полностью блокировала определенную часть ионотропных ГАМКергических рецепторов в ряде интернейронов (см. раздел 3.1.1). Таким образом, аппликация каината активирует ГАМКергическую тоническую проводимость в интернейронах. Именно эта проводимость, по всей видимости, принимает участие в начальном снижении входного сопротивления клеток и шунтировании ТПСТ (Frerking et al. 1999). Помимо этого, тоническая активация ионотропных ГАМКергических рецепторов может вносить свой вклад в
Рис. 3.4.8 Аппликация каината увеличивает тонический ГАМКергический ток в интернейронах а, Аппликация каината (1 μМ) сопровождается значительным увеличением тока компенсации. Ток компенсации, нормированный к базовым значениям, показан на рисунке в сопровождении пунктирных линий, соответствующих ± СОС (n=5). Аппликация каината производила значительно меньшее увеличение тока компенсации, когда производилась в присутствии 100 μМ пикротоксина (б, n=4), указывая на то, что основной эффект каината опосредован активацией ионотропных ГАМКергических рецепторов. в, Когда каинат добавлялся в присутствии 50 μМ L-AP4, агонист mGluR группы III (без пикротоксина), эффект на ток компенсации так же был ослаблен (n=5). Это находится в соответствии с гипотезой о том, что каинат усиливает потенциал действия зависимый выброс ГАМК. г, Блокада потенциалов действия с помощью 1 μМ тетродотоксина почти полностью подавляла эффект каината на тока компенсации (n=5), подтверждая необходимость потенциалов действия для вызываемого каинатом высвобождения ГАМК.
десенситизацию постсинаптических рецепторов этого типа и приводить к окклюзии токов в ответ на вызванное электрической стимуляцией синаптическое высвобождение ГАМК. Источником накопления внеклеточной ГАМК при аппликации каината может быть как увеличение спонтанного высвобождения ГАМК, так и ингибирование поглощения ГАМК (uptake). Чтобы ответить на этот вопрос, мы повторили аппликацию каината вместе с агонистом группы III метаботропных рецепторов - L(+)-2-амино-4-фосфономаслянной кислотой (L‑AP4, 50 μМ), которая снижает высвобождение ГАМК терминалями интернейронов за счет активации метаботропных рецепторов группы III, но не влияет на поглощение ГАМК. Аппликация каината вместе с L-AP4 вызывала значительно меньшее увеличение тока компенсации (175 ± 31 %; n=5; p=0,038; рис. 3.4.8в) по сравнению с эффектом одного только каината (349 ± 72 %). Этот результат указывает на то, что ГАМКергический тонический ток при аппликации каината возникает из-за усиления спонтанного высвобождения ГАМК. Когда каинат добавлялся в присутствии 1 μМ тетродотоксина, который блокирует потенциал действия зависимое высвобождение ГАМК, увеличение в токе компенсации было подавлено в еще большей степени (119 ± 4 %; n=5; p=0,02; рис. 3.4.8г). Этот результат указывает на то, что большая часть эффекта каината на ток компенсации наблюдается из-за увеличения в потенциал действия зависимом высвобождении ГАМК. С другой стороны, тетродотоксин подавил увеличение в токе компенсации в большей степени, чем пикротоксин. Это указывает на то, что остаточный эффект каината на ток компенсации в присутствии пикротоксина скорее связан с неполной блокадой ГАМКергических рецепторов в интернейронах, чем с его прямым действием на каинатные рецепторы.
|
|||||
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-27; просмотров: 112; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.222.119.148 (0.003 с.) |