Интерлейкины, колонии-стимулирующие факторы, интерфероны.

Интерлейкины -это семейство цитокинов, синтезируемое главным образом лейкоцитами. Это секреторные регуляторные белки иммунной системы, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и связь ее с другими системами организма.

ИЛ-1 - иммунорегуляторный медиатор, выделяемый при воспалительных реакциях, тканевых повреждениях и инфекциях («провоспалительный» цитокин)

ИЛ-2 - ключевой цитокин иммунного ответа, фактор роста Т,В, NK, стимулирует синтез других цитокинов Т-клетками (ИФН,ФНО)

ИЛ-3 – гемопоэтический фактор роста

ИЛ-4 – ростовой и дифференцировочнй фактор В-клеток, стимулирует синтез IgE, противовоспалительный цитокин.

ИЛ-5 - фактор роста и дифференцировки эозинофилов.

ИЛ-6 - индуктор конечного звена дифференцировки В-клеток и макрофагов, мощный стимулятор синтеза белков острой фазы в печени, провоспалительный цитокин

ИЛ-7 - цитокин, секретируемый стромальными клетками костного мозга, необходим для ранних этапов развития Т- и В- лимфоцитов.

ИЛ-8 – хемокин, вызывающий хемотаксис лейкоцитов в очаг воспаления

ИЛ-10 – противоспалительный цитокин, угнетает выработку цитокинов Th1 и активированными макрофагами

ИЛ-12 – регулятор клеточного иммунитета (стимулирует дифференцировку Th0 в Th1)

ИЛ-13 – ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов, вызывает образование IgE, IgG4

 

Колониестимулирующие факторы - гормоны, стимулирующие образование моноцитов и нейтрофилов в костном мозге.

ПИз все возрастающего числа КСФ, которые были идентифицированы, одни циркулируют в крови и действуют как гормоны, в то время как другие играют роль локальных химических медиаторов.

Эти цитокины (колониестимулирующие факторы) участвуют в регуляции деления и дифференцировки стволовых клеток костного мозга и клеток - предшественников лейкоцитов крови. Некоторые КСФ стимулируют дальнейшую дифференцировку клеток и вне костного мозга.

Из КСФ гормонального типа лучше всего изучен эритропоэтин, который вырабатывается в почках и регулирует эритропоэз.

За выживание и пролиферацию плюрипотентных стволовых клеток и большинства типов их коммитированных потомков эритроидного ряда ответственен второй колониестимулирующий фактор - интерлейкин 3.

Было выявлено также четыре различных КСФ, стимулирующих в культуре клеток формирование колоний нейтрофилов и макрофагов. Эти КСФ синтезируются клетками разного типа, в том числе эндотелиальными клетками, фибробластами, макрофагами и лимфоцитами. Это вышеупомянутый интерлейкин 3 и более избирательные ГМ-КСФ (для гранулоцитов и макрофагов), Г-КСФ (для гранулоцитов) и М-КСФ (для макрофагов). Как и эритропоэтин, все эти КСФ являются гликопротеинами. Их воздействие на клетки-предшественники заключается не только в запуске механизма образования дифференцированных колоний, но и в активации специализированных функций (таких, как фагоцитоз) у клеток с законченной дифференцировкой.

 

Интерфероны — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу.

 

Интерфероны: ИФ-α (лейкоцитарный), ИФ-β (фибробластный), ИФ- γ (иммунный).
Основные биологические функции ИФ-α и ИФ-β:

• ограничение вирусной инфекции в организме (ингибируют репликацию вирусов);
• ингибируют пролиферацию клеток (используют в качестве антипролиферативного агента при некоторых видах опухолей);
• усиливают литическое действие NK-клеток;
• увеличивают экспрессию молекул ГКГС класса I на клетках инфицированных вирусом, что способствует более эффективному лизису этих клеток-мишеней цитотоксическими Т-клетками.

Основные биологические свойства ИФ- γ:

• активирует мононуклеарные фагоциты;
• увеличивает экспрессию молекул ГКГС класса I и класса II
  на различных клетках;
• вызывает дифференцировку наивных CD4+ Т-клеток в Th1 и ингибирует пролиферацию Th2, необходим для созревания – CD8+-цитолитических Т-клеток;
• активирует нейтрофилы;
• стимулирует цитолитическую активность NK-клеток;
• является активатором эндотелиальных клеток сосудов,
  усиливает адгезию CD4+ Т-лимфоцитов;
• усиливает действие, оказываемое ФНО на эндотелиальные клетки.