Побочные действия/меры предосторожности

Каспофунгин

Способ применения и дозы

25 мг/ кв. м. (или около 2 мг/кг массы тела) каждые 24 часа внутривенно капельно в течение не менее 1 часа.

Показания

Лечение больных с рефрактерной кандидемией, интраабдоминальными абсцессами, перитонитами и плевритами, а также те пациенты, с непереносимостью к амфотерицину В. Лечение инвазивного аспергиллеза у больных, которые рефрактерны или не переносят другие виды терапии. Имеются публикации, но не контролируемые клинические исследования, относительно лечения эндокардита, остеомиелита и менингита, вызванной Candida.

Контроль

Место внутривенного введения осматривается на предмет раздражения: часто возникает флебит. Контроль калия, кальция сыворотки и печеночных трансаминаз.

Побочные действия/меры предосторожности

Побочные эффекты, отмечаемые у новорожденных (небольшое число пациентов): тромбофлебиты, гиперкальцийемия, гипокалиемия, повышение печеночных ферментов и изолированная прямая гипербилирубинемия. В педиатрической практике первичными побочными эффектами являются лихорадка, гипокалиемия, диаррея,повышение печеночных ферментов, сыпь, гипотензия и озноб.

Фармакология

Каспофунгин является родоначальником нового класса противогрибковых препаратов (эхинокандинов), которые ингибируют синтез b-(1,3)-D-глюкана, входящего в состав клеточной стенки грибов. Он является фунгицидным по отношению к штаммам Candida, и фунгистатиком против Aspergillus. Эхинокандины экскретируются преимуществено печенью, возможно метаболизируясь посредством О-метилтрансферразы. Они не метаболизируются ферментной системой цитохромов и поэтому имеют совершенно иное межлекарственное взаимодействие, нежели азолы. Дексаметазон, фенитоин,карбамазепин, невирапин, и рафампицин усиливают клиренс каспофунгина, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке.

Особые указания/приготовление

Флаконы с порошком для инъекций по 50 и 70 мг мг. Порошок разводится физиологическим раствором или стерильной водой без консервантов до концентрации 5 мг/мл, Полученный раствор стабилен не более 1 часа при комнатной температуре. Постоянно осматривать полученный раствор на предмет изменения цвета. Не смешивать с глюкозой.

Совместимость с растворами: Физиологический раствор, Рингер-лактат.

Несовместимость с растворами: все растворы содержащие глюкозу.

Совместимость в месте инъекции: Азитромицин, азтреонам,допамин, фамотидин, флуконазол, инсулин, линезолид, меропенем, метронидазол, морфин, хлорид калия, ванкомицин.

Несовместимость: Ацикловир, цефазолин, цефтриаксон, клиндамицин, фуросемид, гепарин и пиперациллин-тазобактам

Последние данные по побочным эффектам/осложнениям, совместимости: 7.2009 г.

Последние данные по дозировке и применении: 3.2009 г

 

 

Флуконазол

Способ применения и дозы

Инвазивный кандидоз: 12 - 25 мг/кг массы тела насыщающая доза, затем 6 - 12 мг/кг массы тела внутривенно через инфузомат в течение 30 минут или перорально.

Назначаются более высокие дозы при лечении тяжелых инфекций или штаммов Candida, c высокой МИК (4-8 мкг/мл). Более продолжительные интервалы введения показаны новорожденным с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки больше 1,3 мг/дл { более 115 мкмоль/л - Прим. переводчика })

Замечание: Высокие дозировки основываются на недавних фармакокинетических данных, но не проведены проспективные исследования по эффективности и безопасности.

Профилактика: 3 мг/кг массы тела внутривенно капельно два раза в неделю или перорально.

Доза 6 мг/кг дважды в неделю может назначаться в случаях штаммов Candida, c высокой МИК (4-8 мкг/мл).(Используется только у детей с очень низкой массой тела при рождении в отделениях реанимации для новорожденных при высоком риске инвазивных грибковых заболеваний).

Кандидоз полости рта: 6 мг/кг массы тела в первые сутки, затем по 3 мг/кг массы тела каждые 24 часа перорально.

Перед использованием таблицы дозировок прочтите пояснения к таблицам дозировок и интервалов введения антибиотиков.

Таблица дозировок при инвазивном кандидозе

Постконцептуальный возраст (недели)	Возраст после рождения (дни)	Интервал (часы)
<= 29	0-14 >14
30 и старше	0-7 >7

Показания

Лечение системных инфекций, менингита и тяжелых поверхностных микозов, вызванных штаммами Candida. Резистентность была отмечена у С.glabrata и C.krusei и у штаммов, взятых у больных, получающих длительную иммуносупрессивную терапию.

Контроль

Как правило, не возникает необходимости в измерении сывороточной концентрации препарата. Оценка функции почек. Контроль АСТ, АЛТ и прямого билирубина, особенно у пациентов, получающих терапию высокими дозами. Периодический контроль клинического анализа крови на предмет эозинофилии.

Фармакология

Водорастворимый триазольный противогрибковый препарат. Подавляет синтез эргостерола, зависящий от цитохрома Р450. Хорошо всасывается при приеме внутрь, максимальная концентрация в сыворотке достигается через 1-2 часа. Менее 12% связывается с белками плазмы. Хорошо проникает в цереброспинальную жидкость при приеме внутрь и при внутривенном введении. Период полувыведения из сыворотки составляет от 30 до 180 часов у детей с очень низкой массой тела при рождении в тяжелом состоянии в первые две недели жизни и около 17 часов у остальных детей. Преимущественно выделяется почками в неизмененном виде.

Флуцитозин

Способ применения и дозы

12,5-37,5 мг/кг массы тела каждые 6 часов перорально. При наличии почечной дисфункции интервал дозирования увеличивают.

Показания

Противогрибковый препарат, используемый в комбинации с амфотерицином В или флуконазолом для лечения инфекционных процессов, вызванных Candida, Cryptococcus и другими чувствительными грибами.

Контроль

Желательная максимальная концентрация 50-80 мкг/мл. Оценка функции почек. Пристальное наблюдение за состоянием желудочно-кишечного тракта. Два раза в неделю – клинический анализ крови и число тромбоцитов. Периодическое измерение АСТ и АЛТ.

Фармакология

Хорошо всасывается при приеме внутрь. Внутри клеток трансформируется во фторурацил, который влияет на синтез РНК. Исключительно хорошо проникает в цереброспинальную жидкость и ткани организма. Выделяется почками на 90% в неизменном виде, пропорционально скорости клубочковой фильтрации. Период полувыведения при нормальной функции почек у взрослых составляет 3-5 часов, однако при наличии почечной патологии период увеличивается до 30-250 часов. Данные по фармакокинетике у недоношенных детей ограничены. При изолированном использовании часто развивается устойчивость. Относится к синергистам амфотерицина даже при лечении инфекции, вызванной устойчивыми штаммами.

Микафунгин

Способ применения и дозы

7- 10 мг/кг внутривенно каждые 24 часа. Более высокие дозы должны применяться у самых незрелых новорожденных (менее 27 недель гестации, менее 14 дней постнатально), а также у больных с менингитом. Внутривенная инфузия шприцевым дозатором не менее, чем за 1 час.

Показания

Лечение пациентов с грибковой септицемией, перитонитом и диссеминированной инфекцией, вызванной грибами рода Candida, включая С. albicans, азол -устойчивые С. albicans, и не- albicans штаммы, включая C.krusei, С.glabrata, С. tropicalis и C.parapsilosis.

Имеется несколько клинических сообщений, но не контроллируемых клинических исследований,о лечении пациентов с эндокардитом и остеомиелитом, вызванных Candida. В настоящее время ведутся исследования по использованию препарата при неонатальном гематогенном кандидозном менингоэнцефалите (пока нет публикаций).

Мониторинг

Оценка место венозного доступа на предмет воспаления. Периодический контроль сывороточного калия и кальция, мочевины, печеночных трансаминаз и креатинина (сообщалось об изолированной почечной дисфункции у взрослых).

Фармакология

Микафунгин - полусинтетический липопептидный эхинокандиновый противогрибковый препарат с широким спектром фунгицидной активности против многих штаммов Candida. Он ингибирует синтез

β -(1,3)-D-глюкана, входящего в состав клеточной стенки грибов.Объём распределения относительно высок у экстремально недоношенных новорожденных, что требует назначение более высоких доз.

Каспофунгин является родоначальником нового класса (ов), которые Он является фунгицидным по отношению к, и фунгистатиком против Aspergillus. Эхинокандины экскретируются преимуществено печенью, возможно метаболизируясь посредством О-метилтрансферразы. Они не метаболизируются ферментной системой цитохромов и поэтому имеют совершенно иное межлекарственное взаимодействие, нежели азолы. Дексаметазон, фенитоин,карбамазепин, невирапин, и рафампицин усиливают клиренс каспофунгина, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке. Высокая связь с белками плазмы, преимущественно с альбумином, но препарат не вытесняет билирубин.Фармакокинетика является линейной. Метаболизм происходит главным образом в печени, через как нецитохромные, так и цитохромные Р450 пути до 2 биологически неактивных метаболитов, которые выводятся с калом. Период полувыведения из сыворотки составляет от 7 до 16 часов у новорожденных (в среднем 11 часов). Мутантные штаммы Candida со сниженной чувствительностью выявлялись у взрослых пациентов во время лечения, что предполагает возможность развития лекарственной устойчивости. Исследования на животных предполагают проникновение препарата в большинство локализаций инвазивной грибковой инфекции: печень, селезенка,почки и легкие. Не определен уровень в цереброспинальной жидкости, но препарат определяется в ткани мозга.

Нистатин

Способ применения и дозы

Местно: наносить мазь или крем на пораженные области каждые 6 часов.

Курс лечения продолжается еще 3 суток после уменьшения симптомов.

Перорально: от 1 мл (недоношенные) до 2 мл (доношенные) суспензии с концентрацией 100 000 Ед/мл ватной палочкой на внутренние поверхности щек каждые 6 часов.

Курс лечения продолжается еще 3 суток после уменьшения симптомов.

Профилактика: 1 мл суспензии с концентрацией 100 000 Ед/мл перорально или в желудочный зонд 3 раза в день

Показания

Лечение слизисто-кожного кандидоза. Профилактика инвазивной грибковой инфекции у новорожденных высокого риска с ОНМТ.

Мониторинг

Оценка ответа на лечение.

Фармакология

Полиеновый противогрибковый препарат, напоминающий по строению амфотерицин В. Может обладать фунгицидным и фунгистатическим действием. Связывается с клеточной мембраной грибов, разрушая структуру клеток. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, с кожи и слизистых.

Каспофунгин

Способ применения и дозы

25 мг/ кв. м. (или около 2 мг/кг массы тела) каждые 24 часа внутривенно капельно в течение не менее 1 часа.

Показания

Лечение больных с рефрактерной кандидемией, интраабдоминальными абсцессами, перитонитами и плевритами, а также те пациенты, с непереносимостью к амфотерицину В. Лечение инвазивного аспергиллеза у больных, которые рефрактерны или не переносят другие виды терапии. Имеются публикации, но не контролируемые клинические исследования, относительно лечения эндокардита, остеомиелита и менингита, вызванной Candida.

Контроль

Место внутривенного введения осматривается на предмет раздражения: часто возникает флебит. Контроль калия, кальция сыворотки и печеночных трансаминаз.

Побочные действия/меры предосторожности

Побочные эффекты, отмечаемые у новорожденных (небольшое число пациентов): тромбофлебиты, гиперкальцийемия, гипокалиемия, повышение печеночных ферментов и изолированная прямая гипербилирубинемия. В педиатрической практике первичными побочными эффектами являются лихорадка, гипокалиемия, диаррея,повышение печеночных ферментов, сыпь, гипотензия и озноб.

Фармакология

Каспофунгин является родоначальником нового класса противогрибковых препаратов (эхинокандинов), которые ингибируют синтез b-(1,3)-D-глюкана, входящего в состав клеточной стенки грибов. Он является фунгицидным по отношению к штаммам Candida, и фунгистатиком против Aspergillus. Эхинокандины экскретируются преимуществено печенью, возможно метаболизируясь посредством О-метилтрансферразы. Они не метаболизируются ферментной системой цитохромов и поэтому имеют совершенно иное межлекарственное взаимодействие, нежели азолы. Дексаметазон, фенитоин,карбамазепин, невирапин, и рафампицин усиливают клиренс каспофунгина, тем самым снижая его концентрацию в сыворотке.