Некоторые последствия первичных ИД.

1) При иммунодефицитах отмечается значительный рост опухолевых заболеваний (в 1000 раз), аутоиммунных заболеваний.

2) Дефицит Т-лимфоцитов приводит к значительному снижению устойчивости к вирусным и грибковым заболеваниям, в меньшей степени — к гноеродной и пневмококковой инфекциям.

3) При иммунодефицитах системы В-лимфоцитов угнетаются гуморальные иммунные реакции. Значительно снижается устойчивость к стрептококковой, пневмококковой, кишечным инфекциям, но сохраняется устойчивость к вирусной и грибковой инфекциям.

Принципы лечения первичных ИД. Единственный способ — пересадка соответствующих иммунокомпетентных клеток с целью замены поврежденной части иммунной системы нормальной.

1. Пересадка костного мозга (фактически трасплантация В-клеток).

2. Пересадка одновременно тимуса и грудины от мертворожденного ребенка.

 

 

2. Гемолитические анемии. Виды. Причины. Механизмы развития. Картина периферической крови.

Эти разновидности анемий — результат преобладания интенсивности процесса гемолиза эритроцитов над их продукцией. Продолжительность жизни эритроцитов сокращается и не превышает 90–100 дней. При разрушении эритроцитов большая часть гемоглобина трансформируется в билирубин, который циркулирует в крови, проникает в ткани, а также выводится с экскрементами и мочой, что обусловливает развитие гемолитической желтухи со свойственными ей расстройствами функций.

По происхождению ГА разделяют на: I) вторичные (приобретенные) и II) первичные (наследственные и врожденные).

Приобретенные ГА. Причины — различные агенты физического, химического и биологического характера:

1) факторы физического характера. Ведущее значение имеет механическое повреждение эритроцитов: искусственные клапаны сердца, множественные протезы сосудов, «маршевая» гемоглобинурия (при травмировании эритроцитов в капиллярах стопы), при тромбообразовании в мелких сосудах (сдавливается мембрана эритроцитов или «разрезается» нитями фибрина) и т.д.;

2) химические факторы — это «гемолитические яды». Соединения свинца, цинка, фосфора, нитробензол, мышьяк, сульфаниламиды, фенацетин;

3) биологические — грибной, змеиный, пчелиный яды, экзо-и эндотоксины бактерий, продукты метаболизма паразитов (малярийный плазмодий, лейшмании), аутоантитела и т.д.

Патогенез. При действии множества гемолитических факторов механизм лизиса эритроцитов заключается в дезорганизации фосфолипидно-белковой структуры их мембраны. Масштаб ее повреждений колеблется от микроразрывов до образования пор.

При этом нарушается полупроницаемость биомембран и клетка теряет катионы К+, фосфатные соединения, органические вещества и т.д. В клетку поступают ионы Nа+, Са2+. В клетку устремляется жидкость. Эритроциты гипергидратируются, набухают, становятся круглыми (сфероциты) и при значительной гидратации разрушаются в просвете сосудов.

Один из примеров — гемолитическая болезнь новорожденных при резус-несовместимости. У резус-отрицательной женщины в период беременности резус-положительным плодом образуются антирезус-агглютинины. Материнские антитела через плаценту проникают в кровь плода, вызывают агглютинацию его эритроцитов и их последующий гемолиз. Вследствие чего у новорожденного развивается гемолитическая желтуха (см. лекцию по патофизиологии печени) и анемия с эритробластозом. Эритробластоз — это реакция костного мозга в ответ на «штурмовой» распад эритроцитов в организме плода.

Наследственные ГА. Гемолиз эритроцитов при наследственных ГА обусловлен генетически запрограммированным парциальным или сочетанным дефектом: 1) структуры мембран эритроцитов (мембранопатией); 2) их ферментов (ферментопатией); 3) молекул гемоглобина (гемоглобинопатией).

Мембранопатии. Развиваются вследствие дефекта структуры мембран, при котором преобладают в них либо аномальные белки (белковозависимые мембранопатии), либо аномальные липиды (липидозависимые мембранопатии). У человека наиболее распространены первые (белковозависимые). Рассмотрим некоторые из них.

1) Микросфероцитоз (болезнь Минковского–Шаффара) наследуется аутосомно-доминантно. Мембранопатия обусловлена значительным снижением содержания белка спектрина, нарушением связывания последнего с другими белками мембран. Кроме того, структура самого спектрина у больных с микросфероцитозом изменена. Все это обусловливает повышение проницаемости мембраны эритроцитов для ионов Nа+,Са2+и накопление их избытка, а также жидкости в гиалоплазме. Гипергидратированные эритроциты приобретают сферическую форму. Это снижает пластичность мембран эритроцитов, их способность к деформации в микрососудах. Проходя через селезеночные синусы, они не могут в достаточной степени деформироваться, теряют часть своей поверхности и превращаются в сфероциты малого размера (микросфероциты), кроме того, резко снижается их продолжительность жизни (до 8–15 дней).

Заболевание характеризуется длительным латентным течением часто с одним симптомом желтухи с микросфероцитозом. Провоцируют обострение переохлаждение, переутомление, инфекции. В остром периоде, т.е. при массивном гемолизе (в селезенке), наблюдается спленомегалия и желтуха с уробилирубинемией и уробилинурией, а также повышение температуры. Часто возникают трофические язвы (следствие микротромбов при гемолизе). Для данной патологии характерно то, что в селезенке происходит гемолиз не всех эритроцитов, а только тех, которые обладают наименьшей осмотической стойкостью. Селезенка как бы «отсекает» самые измененные эритроциты. Наиболее эффективный метод лечения — спленэктомия.

Энзимопатии (ферментопатии). Причиной является генетический дефект, приводящий к дефициту и снижению активности ферментов эритроцитов, участвующих в процессе их энергетического обеспечения. Наследуются дефекты по рецессивному типу аутосомно или сцепленно с половой хромосомой.

Наиболее часто обнаруживают следующие дефекты:

а) дефекты активности ферментов гликолиза: пируваткиназы, гексокиназы, фосфофруктокиназы и др. Известно, что в эритроцитах ведущим путем ресинтеза АТФ является гликолиз. Следовательно, недостаток энергии АТФ обусловливает нарушение трансмембранного переноса ионов. Развивается их дисбаланс. Это сопровождается гипергидратацией и набуханием эритроцитов (они имеют увеличенный размер);

б) наиболее частая наследственная аномалия ферментов эритроцитов — снижение активности энзимов пентозофосфатного цикла. В ходе его реализации образуется восстановленная форма НАДФ, использующаяся для восстановления глютатиона. Восстановленный глютатион — необходимый компонент антиоксидантной системы эритроцитов. Значит, при таких энзимопатиях имеет место разрушение липопротеидных комплексов мембран;

Последствия — активация липоперекисных реакций в эритроцитах, нарушения целостности их мембраны. Фавизм — частный случай Г-6-ФД-дефицитной анемии. В данном случае причиной острого гемолиза эритроцитов является употребление в пищу бобов или вдыхания пыльцы цветов бобовых растений (зона распространения — Италия, Греция, Турция, весь Ближний Восток). Из-за распространенности в период цветения бобовых растений даже получило название «багдадская сенная лихорадка».

Гемоглобинопатии. Наиболее часто это серповидно-клеточная анемия. Данная патология рассматривалась нами ранее в разделе «Патология наследственности». Патогенез — генетический дефект в структурном гене. В результате нарушается структура бета-цепей глобина в связи с заменой одной аминокислоты (чаще глютамина) на другую (валин).

Впервые это заболевание было обнаружено в 1904 г. чикагским врачом Джеймсом Херриком, обследовавшим больного студента, чьи предки были выходцами из Африки. Больной жаловался на слабость, кашель, лихорадку, головную боль. При исследовании крови была выявлена анемия: содержание Нb было в 2 раза меньше нормы, эритроциты отличались по размеру (микроцитоз) и по форме (похожи на полумесяц).

В основе образования серповидных клеток лежит свойство HbS полимеризоваться при переходе в восстановленную форму.

Другим примером гемолитической анемии, связанной с нарушением синтеза Hв, служит талассемия.

Талассемия — это гемоглобиноз, основой которого является дефицит HвA без качественных нарушений его глобиновых цепей. Очень широко распространена в Средиземноморье (греч. talasia — море). Возникает вследствие патологии генов-регуляторов, в результате чего в процессе эмбриогенеза не происходит нормального переключения синтеза глобиновых цепей и начинается образование аномальных гемоглобинов в ущерб синтезу основного нормального гемоглобина (HbA).

В зависимости от того, синтез каких цепей (альфа или бета) снижен (вплоть до их полного отсутствия), выделяют две группы талассемий: альфа-талассемию и бета-талассемию.

Проявления гемолитических анемий:

1) В костном мозге. Как правило, сохраняется нормобластический тип кроветворения. Однако после выраженных гемолитических кризов могут появляться мегалобласты.

2) В периферической крови. Выраженность анемии при наследственных или приобретенных формах ГА различна в зависимости от их причин и состояния организма. При гемолитических кризах содержание Нb может снижаться до 40–50 г/л. В периоды стабильного состояния его уровень может достигать 90–110 г/л. Количество эритроцитов, как правило, снижено в разной степени. Содержание ретикулоцитов повышено, обычно до 12 %, но иногда и до 5–6 %.

Уровень Нb в эритроцитах (цветовой показатель) как при приобретенных, так и наследуемых ГА близок к норме или даже несколько выше ее. Вместе с тем при приобретенных ГА хронического течения часто цветовой показатель ниже 0,85.

 

3. Задача №19.

Мужчина, 22 лет, поступил в клинику в связи с жалобами на боли в области сердца. Пациент сообщил, что 2 года назад ему был поставлен диагноз стенокардии напряжения. При обследовании выявлены атеросклеротические бляшки в субэпикардиальных коронарных артериях и крупных церебральных сосудах.

Содержание холестерина в крови, ЛПНП и ЛППП в плазме крови превышает верхнюю границу нормы в несколько раз. Пациенту произведена биопсия печени, которая выявила снижение количества рецепторов для ЛПНП и ЛППП.

Вопросы:

1. Какой тип гиперлипопротеинемии имеется у пациента?

2. Имеет ли значение в возникновении и развитии обнаруженной патологии наследственность? Если да, то каков тип наследования этого заболевания?

3. Имеется ли связь между снижением количества рецепторов для ЛПНП и гиперхолестеринемией?

4. Какова форма профилактики данной формы патологии? Какая форма наследственной патологии липидного обмена имеет те же проявления?

 

Ответы:

1. у данного пациента гипер -β- липопротеинемия.
2. предполагается, что в основе заболевания лежит аутосомно- доминантный дефект рецепторов ЛПНП, либо нарушение взаимодействия рецепторов на клеточных мембранах с ЛПОНП

и ЛПНП, либо дефект липопротедлипазы.

3. имеется. Из- за снижения количества рецепторов к ЛПНП нарушено связывание ими ХС, вследствие чего его содержание в крови увеличивается.

4. формой профилактики данной патологии является диета, снижающая уровень ХС в крови. Ее принципы таковы:

а) снижение калорийности пищи, ограничение потребления сахара и легкоусвояемых углеводов.

б) преобладание жиров растительного происхождения (растительные масла)

в) употребление в пищу морской и океанической рыбы, которая содержит вещества, понижающие уровень ХС

г) введение в рацион продуктов, содержащих клетчатку и снижающих всасывание ХС в кишечнике- овощей, фруктов и круп.

Целесообразно сочетать диету с лечебной физкультурой при условии устранения таких факторов риска, как курение, злоупотребление алкоголем и др.

5. при недостаточности ЛПНП- рецепторов в тканях повышается уровень ЛПНП в крови, продлевается время их циркуляции, что способствует образованию модифицированных форм ЛПНП, обладающих высокой атерогенностью при неспецифическом эндоцитозе. Развивается атеросклероз. Т. О., бесконтрольное поступление ЛП в стенку сосудов, освобождение ХС из молекулы ЛПНП и нарушение выведения его из клетки сосудистой мембраны, а также задержка утилизации ХС в печени ведут к возникновению атеросклероза.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №20

1. Повреждение клетки: нарушение механизмов, регулирующих пластическое обеспечение клетки и деятельность ядра. Нарушения генетического аппарата клетки. Нарушение рецепторного аппарата клетки.

Генетические нарушения:

-мутации (мутация гена инсулина приводит к развитию СД)

- дерепрессия патогенного гена (депрессия онкогена сопровождается трансформацией норм.клетки в опухолевую)

-репрессия жизненно важного гена

-трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК)

-нарушение митоза и мейоза (хромасомные болезни)

 

2. Нарушения пристеночного (мембранного) пищеварения. Причины. Механизмы. Последствия. Патогенез глютеновой болезни, непереносимости лактозы. Причины и последствия дисбактериоза кишечника.

Недостаточность желчевыделения или уменьшение секреции панкреатического сока приводят в основном к нарушениям полостного пищеварения в тонком кишечнике. Расстройства полостного пищеварения, в свою очередь, могут явиться причиной нарушения мембранного (пристеночного) пищеварения. Напомню, что последнее осуществляется при контакте пищевых субстратов с ферментами, локализованными на внешней поверхности мембран микроворсинок энтероцитов.

Основу нарушений мембранного пищеварения составляют три класса явлений (В.А. Войнов, 1995).

Во-первых, структурные изменения зоны щеточной каймы (уменьшение количества микроворсинок на единицу поверхности, нарушения их структуры или равномерности расположения), ее примембранного слоя — кликокаликса или нарушения структуры самих ворсинок. Эти изменения возникают при воспалении слизистой оболочки, инфекционно-токсических поражениях, опухолях, воздействии ионизирующей радиации и т.д.

Во-вторых, вследствие приобретенной или наследственной недостаточности энтеральных ферментов: снижения их синтеза, транслокации с места образования на поверхность клеточных мембран или изменения сорбционных свойств последних. Снижение ферментативной активности зоны щеточной каймы может возникать при лучевой болезни, интоксикациях, уменьшении желчевыделения, голодании.

В-третьих, в основе нарушений мембранного пищеварения могут лежать двигательные расстройства тонкой кишки и (или) микроворсинок. Например, при ускорении передвижения содержимого кишечника пищевые субстраты не успевают проникать в зону щеточной каймы, что снижает эффективность процессов мембранного пищеварения и деятельности пищеварительной системы в целом. Двигательная активность микроворсинок (особенно способность изменять свою длину) в значительной степени определяет процесс проникновения питательных веществ в зону щеточной каймы.

При расстройствах мембранного пищеварения пищевые субстраты не усваиваются организмом, а включаются в бактериальный метаболизм, частично превращаясь в токсические продукты. При длительно текущих нарушениях таким образом может происходить истощение организма, а также развитие кишечной аутоинтоксикации в результате всасывания из кишечника образующихся в больших количествах продуктов гниения (индола, скатола, биогенных аминов — путресцина, кадаверина и др.).

Безусловно, существенные расстройства пишеварения могут быть обусловлены и нарушениями двигательной активности кишечника (усилением или угнетением перистальтики). Более подробно об этом будет сказано ниже, при обсуждении патогенеза ряда синдромов и болезней.

Целиакия (глютеновая болезнь)

Болезнь представляет собой следствие повышенной чувствительности к глютену, который содержат зерна злаков, употребляемых в пищу.

Глютен — это белковая часть клейковины, склеивающего компонента зерен пшеницы, ржи, ячменя, овса. Одна из фракций глютена — глиадин может оказывать токсическое действие на слизистую оболочку тонкой кишки.

Целиакия — это полигенное заболевание.

o Энзимопатическая гипотеза:

Трактует целиакию как интестинальную энзимопатию. В основе ее лежит врожденный дефицит специфической пептидазы, расщепляющей токсическую фракцию глиадина.

o Иммунопатологическая гипотеза: Связывает возникновение болезни с патологической реакцией

системы иммунитета на глютен. В крови выявляют циркулирующие антитела к глютену. Патологические изменения слизистой оболочки кишки вследствие целиакии характеризуются

признаками аутоиммунного поражения (рост содержания тучных и плазматических клеток, эозинофилов).

o Синтетическая теория:Нерасщепленный вследствие энзимопатии глютен взаимодействует с клетками системы мононуклеарных фагоцитов в подслизистом слое стенки кишки, что приводит к их активации как начальному моменту аутоиммунного поражения.

Дисбактериоз кишечника – избыточное обсеменение тонкой кишки и изменение микробного состава толстой кишки.

Это бактериологическое понятие, а не самостоятельная нозологическая форма!

Нарушение микробиоценоза происходит в той или иной степени у большинства больных с патологией кишечника и других органов пищеварения.

Причины нарушения микрофлоры кишечника

o Болезни кишечника и других органов пищеварения

o Лечение антибиотиками, сульфаниламидами, иммунодепресантами, стероидными гормонами, рентгенотерапия, хирургические вмешательства

o Воздействие вредных факторов внешней среды

Диагностика дисбактериоза (тонкого кишечника)

o Прямой метод

Заключается в посеве дуоденального и еюнального содержимого, полученного с помощью стерильного зонда. Избыточный рост бактерий диагностируется в случае, если количество бактерий превышает 10 5/ мл или в нем определяются микроорганизмы, находящиеся в толстой кишке (энтеробактерии, клостридии и др.).

o Непрямой метод.

В процессе метаболизма микробной флоры толстой кишки из углеводов образуется большое количество газов, в том числе водорода. Водородный тест - определение водорода в выдыхаемом воздухе. Определяют с помощью газовой хроматографии или электрохимическим методом.

3. Задача № 20.

В инфекционное отделение поступил больной с жалобами на частый жидкий стул. Из анамнеза известно: заболел 23 июня, когда повысилась температура тела до 39°С, появились головная боль, слабость, частый жидкий стул (15 раз), тенезмы, стали отмечаться прожилки крови в кале, снижение мочеотделения.

Объективно: кожные покровы и слизистая полости рта бледные, сухие на ощупь, появляются дополнительные полосы на языке параллельно основанию, пульс частый 120 ударов в мин, АД 80/40 мм рт. ст. Живот мягкий, болезненный в области сигмы, которая прощупывается в виде толстого тяжа.

Вопросы:

1. Какое состояние развилось у пациента? Ответ аргументируйте.

2. Каковы основные звенья патогенеза этого состояния?

3. Каковы принципы выведения больных из подобных состояний? Ответ обоснуйте.

 

ОТВЕТЫ:

1.Потеря солей при диареи приводит к снижению осмотического давления во внеклеточной среде, что приводит к переходу воды из клетки и сгущению крови, нарушение кровообращения.

2.У больного изотоническая гидратация. при диареи теряется большое количество солей и воды. То есть весь водно-электролитный обмен будет нарушен.

3.К нарушению кислотно-щелочного равновесия, следовательно будет метаболический ацидоз.

4.Включается ренин-ангиотензиновая система. Идет интенсивная выработка гормона альдостерона и антидиуретического гормона.

5.Необходимо введение большого количества изотонического раствора.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №21

1. Патология иммунной системы человека. Формы, причины. Механизм развития аутоим­мунных болезней.

Иммунодефициты - поражения иммунной системы и нарушения иммунной реактивности. синдромы: 1) инфекционный; 2) аллергический; 3) аутоиммунный (коллагенозы); 4) иммунно-пролиферативный (злокачественные опухоли лимфоидной ткани). Первичные ИД — первичная, генетически обусловленная иммунная недостаточность, врожденные ИД. При этом могут наблюдаться раздельные нарушения систем Т- и В-лимфоцитов, а также их сочетания. Заболевания при нарушениях образования Т-лимфоцитов: 1. Первичная недостаточность Т-клеток при блокаде ранних этапов образования Т-лимфоцитов или при нарушении образования Т-хелперов (наследственное заболевание). 2. Гипоплазия вилочковой железы (синдром Ди Джорджи). →отсутствует вилочковая железа, Т-лимфоциты →нет иммунологических реакций клеточного типа. Заболевания при нарушениях в системе В-лимфоцитов. 1. Физиологическая гипогаммаглобулинемия(за счет снижения иммуноглобулинов, полученных от матери). 2. Гипогаммаглобулинемия Брутона. В крови и лимфоузлах отсутствуют В-клетки и плазматические клетки. Т-лимфоциты сохранены. Количество IgG снижено в 10 раз, IgA — в 100 раз. Заболевание сцеплено с полом и проявляется у мальчиков. 3. Поздняя гипогаммаглобулинемия-↓иммуноглобулинов. 4. Иммунодефицит IgA. Блок на конечном этапе дифференцировки В-лимфоцитов в клетки, синтезирующие IgA. 5. Иммунодефицит IgG. 6. Иммунодефициты, связанные с дисфункцией иммуноцитов-↓ продукция одних Ig, ↑ синтез других. Например, дефицит IgG и увеличение IgM. Эта патология передается по наследству (аутосомно-рецессивный признак). Комбинированные иммунодефициты. — одновременный дефект Т- и В-лимфоцитов. 1) Синдром Луи–Бар (иммунодефицит с телеангиоэктазией и атаксией). Тимус в зачаточном состоянии. Т-лимфоциты ↓, отсутствуют IgA. IgM —норма. Нарушены конечные этапы дифференцировки В-лимфоцитов. 2) Синдром Вискотта–Олдрича (иммунодефицит с тромбоцитопенией и экземой). Заболевание сцеплено с полом. Встречается у мальчиков после 10 лет. Опустошаются Т-зоны в лимфоузлах. Прогрессивно ↓ IgM. 3) Швейцарский тип иммунодефицита. Проявляется в виде лимфоцитопении и гипогаммаглобулинемии (дефицит Т- и В-клеток). Тимус в зачаточном состоянии, в лимфоидных органах ↓лимфоцитов и плазматических клеток. Реакции замедленной гиперчувствительности отсутствуют. Больные рано гибнут. Вторичные ИД (иммунодепрессивные заболевания) Развиваются при приобретенных дефектах иммунной системы. 1) нарушения генеза центральных и периферических органов иммунной системы (при нарушениях органогенеза, при воздействии повреждающих факторов); 2) нарушения иммунологической толерантности; 3) нарушения генеза и функций иммуноцитов. Аутоиммунные болезни — это группа заболеваний, в основе которых лежит развитие иммунных реакций на собственные ткани организма (аутоаллергия). Причины возникновения: инфекции и прием ЛС. Для возникновения необходимы определенные условия(генетические нарушения иммунных механизмов). ряд аутоиммунных болезней сочетается с наличием или отсутствием того или иного антигена гистосовместимости. Классификация: 1. Органоспецифические аутоиммунные расстройства — группа болезней, при которых поражается один орган или какая-либо ткань. (тиреоидит Хасимото; болезнь Аддиссона; аутоиммунная тромбоцитопения)Роль аутоаллергена при этих заболеваниях выполняют органоспецифические аутоантигены. 2. Системные аутоиммунные болезни — группа болезней, при которых в патологический процесс вовлекаются разные органы и ткани с участием аутоантигенов, общих для этих органов и тканей(системная красная волчанка;ревматоидный артрит;иммунные коагулопатии;) Механизмы: 1. Аутоиммунные болезни со сниженной супрессорной функцией T-лимфоцитов:2. Аутоиммунные болезни с усиленной хелперной функцией T-лимфоцитов:

 

2. Гипоксия экзогенного, дыхательного и тканевого типа. Этиология. Патогенез. Показатели газового состава крови и рН.

гипоксия – типический патолог процесс, возникающ в рез-тенедостаточного снабжения тканей кислородом или нарушения использования его тканями в рез-те чего формир энергетич необеспеченность процессов жизни-ти. Виды: 1экзогенная сниж кислорода во вдых возд(гипо и нормобарическая). 2. эндогенная при заболеви патол сост. (дыхательная, циркуляторная, гемтческая,тканевая, смешанная). Нарушения процессов обмена вещ-в: снижение образов макроэргич фосфатн соед, котороле огранич способн клеток выполнять нормальн ф-ии и поддерживать состояние внутриклеточн гомеостаза. Повыш проницаемость капилляров мозга, что приводит к отеку, гликоген истощается в миокарде, повыш выход из клеток калия и изб пост натрия, и вода. Экстрен: 1. ув альвеол вентил за счет раздраж центральн и перефер хеморецепторов. В легких усил кровоток включают резервн альвеолы, 2. активир деят-ть ССС: тахикард, повыш АД, ув скороть кровотока, перераспред крови, 3. ув кислородн емкость крови за счет стимул гемопоэза эритропоэтинами, 4. снижения сродства гемогл к кис-ду, свзяно что при сниж кислорода в эритр накапл дифосфоглицератделающий связь гемм с кисл менее прочной. Долговр: 1.структурнее перстройки, о чем свидет гипертроф дых мышц, альвеол, миокарда. Ув прониц аэрогематическогобарьера, устанавл корреляция легочной вентил и легочного кровотока; 2. увел утил кислор: ув массы митохондр, т.е ув дых цепей, повыш сродства дых ферментов к ксил, активиз гликолиза. 3. развит гипофункции щит железы и сниж секреции тиреоидн горм – пониж основного обмена и потр кислорода тканями

3. Задача № 21.

Больной С., 32 лет. Умеренная спонтанная кровоточивость (частые носовые кровотечения, легкое появление синяков). Анализ крови: эритроциты – 3х10¹²/л; тромбоциты – 250х10⁹/л; лейкоциты – 6х10⁹/л. Общее время свертывания – 12 мин. (норма 5 – 11 мин.). Активное частичное тромбопластиновое время – 65 сек. (норма 35 – 50 сек.).

Протромбиновое время – 20 сек. (норма 11 – 14 сек.). С помощью коррегирующих проб выявлено отсутствие IX фактора свертывания.

Вопросы:

1. О нарушениях какой фазы свертывания крови свидетельствуют приведенные лабораторные показатели?

2. К нарушению образования какого комплекса приводит недостаточность данного фактора?

3. Какой вид коагулопатии имеется у данного больного?

4. Доминирующий тип кровоточивости при данной патологии

 

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №22

1. Вторичные иммунодефицитные состояния. Причины, механизмы развития. Патогенез и основные клинические проявления ВИЧ-инфекции (СПИД).

Вторичные иммунодеф состояния - нарушения иммунной системы, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или у взрослых, не являющиеся результатом генетических дефектов. Выделены три формы: приобретенная(синдром приобретенного иммунодефицита развивающийся в результате поражения иммунной системы вирусом иммунодефицита человека); индуцированная(возникает в результате конкретных причин, вызвавших ее появление: рентгеновское излучение, цитостатическая терапия, применение кортикостероидов, травмы и хирургические вмешательства, а так же нарушения иммунитета, развивающиеся вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевание печени, почек, злокачественные новообразования)); спонтанная(отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунной реактивности. Клинически она проявляется в виде хронических, часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов бронхо-легочного аппарата, придаточных пазух носа, урогенитального и ЖКТ, глаз, кожи, мягких тканей, вызванных условнопатогенными микроорганизмами). При вторичных иммунодефицитах нарушается функция различных звеньев иммунной системы: фагоцитарного, Т- и В- клеточного, системы комплемента.

Причины связаны: с вирусными инфекциями (ВИЧ-инфекция, краснуха, гепатиты острые и хронические; с бактериальными инфекциями (стафилококковые, стрептококковые, сифилис); с глистными и протозойными болезнями: (лейшманиоз, малярия, токсоплазмоз); злокачественным новообразованиям; с хроническими, длительно текущими заболеваниями инфекционной и неинфекционной природы (хронические заболевания легких, мочевыводящей системы, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, системные заболевания соединительной ткани, дисбактериозы); нарушениями питания; влиянием химиопрепаратов, средств, оказывающих иммунодепрессивное воздействие (цитотстатики, стероидные гормоны, антибиотики, нитрофураны); действием ионизирующей радиации и иммунотоксинов; с продолжительными стрессорными воздействиями, переутомлением; с патологией обмена; с эндокринными нарушениями (заболевания щитовидной железы, надпочечников, заболевания, связанные с нарушением центральных механизмов регуляции эндокринных функций и др.); травмами, операциями, ожогами;возрастом (дети раннего возраста в связи с незрелостью иммунной системы; пожилые люди в связи с угнетением клеточных иммунных реакций, падением активности антител).

Патогенез -ВИЧ-инфекция. Проникший в организм человека ВИЧ-инфекция захватывается макрофагами и заносится ими в различные системы, в том числе, минуя гематоэнцефалический барьер, в головной мозг, и внедряется в клетки, несущие С04-антиген (Т4-лимфоциты, некоторые В-лимфоциты, моноциты крови, альвеолярные). Клеточными ко-рецепторами, участвующими наряду с С04-молекулами в проникновении ВИЧ-инфекции через мембраны клеток, являются хемокиновые рецепторы. Диссеминация вируса нередко сопровождается развитием интоксикационного синдрома, гиперплазией лимфатических узлов, увеличением печени и селезенки, определяющими клинические проявления острой фазы инфекции. Основной мишенью ВИЧ-инфекции являются Т4-лимфоциты, несущие на поверхности наибольшее количество С04-антигена. В инфицированной происходит синтез вирусной ДНК-копии, которая под действием интегразной активности вирусных ферментов встраивается в хромосомную ДНК хозяина, становясь провирусом. В таком «неактивном» состоянии с неинтенсивной репликацией новых вирусных частиц вирус может находиться длительное время (от нескольких месяцев до 8-10 лет и, возможно, более), не вызывая заметного ухудшения состояния больного, но обусловливая появление антител. При воздействии разнообразных факторов происходит интенсивная репликация вирусных частиц, сопровождающаяся гибелью иммуноцитов, развитием иммунодефицита с преимущественным истощением популяции Т-лимфоцитов. Повреждение Т4-лимфоцитов, выполняющих ключевую роль в иммунных процессах, приводят к дезинтеграции кооперации иммунных клеток, утрате ими способности к адекватному ответу на аллогены и аутоантигены, что способствует возникновению разнообразных инфекций и злокачественных новообразований.

Для поздних стадий прогрессирующей ВИЧ-инфекции характерна анергия кожи и слизистых оболочек, подавление воспалительной реакции. Наблюдается нарушение способности к первичному гуморальному специфическому ответу при сохранении вторичного гуморального ответа. В результате нарушения функции иммунной системы, особенно при снижении числа Т4-лимфоцитов до 400 и менее клеток в 1 мкл крови, возникают условия для неконтролируемой репликации ВИЧ со значительным увеличением количества вирионов в различных средах организма; для развития болезней,вызываемых вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами; для возникновения злокачественных опухолей, аутоиммунных процессов. Развивается развернутая картина СПИДа с последующей гибелью больного.

2. Шок. Определение. Этиология. Виды шока. Стадии шока.

шок – пограничное м/у жизнью и смертью сост орг-мса, в основе которого критич наруш капиллярного кровотока в жизненно важн органах. Виды: травматич – тяжел травмы грудной, брюшной полостей и конечностей; геморрагический- массивные кровот, ожоговый -1/5 тела поражены, дегидратационный (обезвоживание, потеря электролитов), кардиогенный (осложнение острого инфаркта миокарда и разв остр серд нед), септический – накопл в организме бактериальн эндотоксинов, анафилактический (при повтрон попад аллергена в сенсибилизир организм). Стадии: 1. эректильная первоначальное распространенное возбуждение нейронов (усиление симпатоадреналовых и гипофизарно-надпочечниковых влияний, активируются функции системы кровообращения и как следствие — возникает тахикардия, артериальная гипертензия, перераспределение кровотока; кроме того, наблюдается учащение дыхания и увеличение альвеолярной вентиляции; может возникнуть эритроцитоз за счет выброса крови из депо);2. торпидная: в дальнейшем распространенное угнетение их активности (ослабление центральной гемодинамики: АД снижается, увеличивается депонированная фракция крови, падает ОЦК и пульсовое давление, часто отмечается «нитевидный» пульс. При легком шоке АД снижается до 90–100 мм рт. ст., при средней тяжести — до 70–80, при тяжелом — до 40–60. Уменьшается альвеолярная вентиляция, могут появляться патологические формы дыхания.). третью стадию шока —терминальную стадию, в которой сознание полностью отсутствует. Эта стадия, по существу, представляет собой коматозное состояние со всеми его характерными признаками.

3. Задача № 22.

У ребенка К., 6 месяцев, отмечалась задержка физического и психического развития, неврологические нарушения – полимерный судорожный синдром, нарушения зрительно-моторной координации, косоглазие, нистагм. Обращал на себя внимание исходящий от больного специфический «мышиный» запах. Содержание фенилпировиноградной кислоты в плазме крови 0,6 г/л (N до 0,016 г/л).

Вопросы:

1. Какое заболевание можно предполагать у данного ребенка?

2. Патогенез основных проявлений этого заболевания.

3. Каким образом осуществляется ранняя диагностика этого заболевания у новорожденных?

4. Возможна ли профилактика фенилпировиноградной олигофрении у детей?

5. Приведите примеры молекулярных болезней, связанных с мутациями структурных генов.

6. Охарактеризуйте доминантный и рецессивный типы наследования болезней.

ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЙ БИЛЕТ №23

1. Определение понятия «аллергия». Формы аллергии человека. Факторы, предрасполагающие к аллергии. Основные группы аллергенов, вызывающих сенсибилизацию че­ловека.

аллергия – типовая форма иммунопатологического реагирования, возникающая в сенсибилизированном организме на повторный контакт со специфическими аллергенами и проявляющаяся в виде повреждения собственных тканей. 1) Очень широкое применение лекарственных веществ (самолечение).2) Широкая обязательная вакцинация населения против инфекционных заболеваний (оспа, дифтерия, коклюш и др.). 3) Широкое применение сывороток в лечебных целях, которые сами могут являться аллергенами.

4) Ранний перевод на искусственное вскармливание детей. 5) Воздействие окружающей среды. Рост количества химических веществ, потенциальных аллергенов, окружающих человека (бытовая химия, пестициды, гербициды, промышленные выбросы и т.д.).6) Частые эпидемии вирусного гриппа. 7) Широкая миграция населения из одной экологической среды в другую (т. е. изменение реактивности). Для активной сенсибилиз при искусств или ест попад аллергена в орг-м, при этом иммунная сист сама нарабат имуноглоб или сенсебилиз лимфоциты. При пассивной – путем введения сыворотки крови ГНТ и лимфоидн клеток ГЗТ от активного сенсибилизированного донора.

Неинфекционные экзоаллергены:

1) бытовые (домашняя пыль). Это вещества микробного, растительного и животного происхождения, шерсть и перхоть домашних животных, пух птиц, постельные клещи, моющие средства и т. д.;

2) животного происхождения (клещи, материалы из шерсти животных, волосы, корм для рыб);

3) лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, витамины, анальгетики, вакцины, сыворотки, инсулин, препараты мышьяка, йода);

4) простые химические вещества (бензин, бензол, хлорамин и др.);

5) растительные (пыльца, сок растений);

6) пищевые (молоко, белки яиц, мясо, рыба, ракообразные, цитрусовые, сода,