Раздел III. Частная фармакология

РАЗДЕЛ III. ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

1. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

План:

1. Понятия «частная фармакология» и «фармакотерапия». Виды фармакотера­пии. Понятие «химиотерапия». Виды препаратов.

2. Понятие «противоинфекционные и противопаразитарные средства». Группы.

1.

Частная фармакология – это раздел фармакологии, изучающий фармакокине­тику и фармакодинамику групп лекарств и отдельных препаратов.

Фармакотерапия – действие лекарств на организм в целях регуляции его функ­ций

Виды фармакотерапии:

1. этиотропная – направлена на устранение причины заболевания (антибиотики, противотуберкулезные, противовирусные…);

2. патогенетическая – направлена на устранение или подавление механизма разви­тия болезни (противоаллергические, гипотензивные…);

3. симптоматическая – направлена на устранение или уменьшение отдельных при­знаков (симптомов) болезни (жаропонижающие, анальгетики);

4. заместительная – применяется при недостаточности естественных биологиче­ски активных веществ в организме (инсулин, пищеварительные ферменты);

5. профилактическая – направлена на предупреждение развития патологиче­ского процесса (витамины, вакцины, противоаллергические…)

6. химиотерапия - воздействии препарата на возбудителя инфекции или опухолевую клетку (участники: макроорганизм + препарат + возбуди­тель инфекции/ опухолевая клетка)

Виды препаратов:

Препарат выбора (основной, базисный) – это препарат наиболее эффектив­ный при данном заболевании, обычно с него начинают лечение.

Препарат резерва - это лекарственное средство, применяемое при неэффективно­сти препаратов выборы или при развитии к ним устойчивости, или побочных эффектов.

Дополнительный (вспомогательный) препарат – это лекарственное средство, направленное на устранение или уменьшение симптомов, сопровождающих патологическое со­стояние, и направленное на улучшение состояния больного (антибиотики + антипиретики, витамины, отхаркивающие)

 

2.

Противоинфекционные и противопаразитарные средства – это средства для борьбы с бактериями, вирусами, паразитами и простейшими.

Выделяют:

Антисептики ( anti – против, septikos – гниение) – это лекарственные средства, подавляющие возбудителей на поверх­ности кожи или слизистой оболочки. Применяют наружно для обра­ботки поверхностей, для полоскания или промывания полостей….

Дезинфицирующие (дезинфектанты) – это лекарственные средства, подавляющие возбудителей в среде, окружающей человека. Применяют для обработки рук медперсонала, инст­рументария, мебели, посуды, аппаратуры, предметов ухода за больными…

NB! в зависимости от концентрации некоторые лекарства могут относиться как к антисептикам, так и дезинфицирующим средствам (этиловый спирт)

Химиотерапевтические средства

Инсектициды - ( insectum – насекомое, caedo – убиваю) – это вещества, применяемые для борьбы с вредными насекомыми (вши, чесоточный клещ).

2. Химиотерапевтические средства

План:

1. Химиотерапевтические средства: особенности, группы. Принципы химиотерапии.

2. Антибактериальные средства

2.1. Антибиотики

2.2. Синтетические антибактериальные средства

3. Противотуберкулезные средства

4. Противопротозойные средства

5. Противогрибковые средства

6. Противовирусные средства

7. Противогельминтные средства

8. Противопедикулезные и противочесоточные средства

 

Антибактериальные средства

2.1. Антибиотики – это лекарственные средства, являющиеся продуктами жизнедеятельности микроорганизмов (чаще всего грибов) и их синтетические производные

Виды препаратов на основе антибиотиков:

ü естественные (биосинтетические, природные) – получают из культурной жидкости, в которой развивается микроорганизм-продуцент;

ü полусинтетические производные антибиотиков – получают на основе биосинтетического пути и модификации макромолекулы антибиотика;

ü синтетические аналоги антибиотиков- полностью синтезируется молекула антибиотика

Классификация антибиотиков:

- по химическому строению:

§ бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы)

§ макролиды

§ тетрациклины

§ аминогликозиды

§ хлорамфениколы

§ рифампицины

§ гликопептиды

§ линкозамиды

- по спектру действия

1) средства, действующие преимущественно на грамположительные (грам+) микроорганизмы (например, бензилпенициллины);

2) средства, действующие преимущественно на грамотрицательные (грам-) микроорганизмы (например, полимиксины);

3) антибиотики широкого спектра действия (например, тетрациклины, аминогликозиды).

Для справки:

Основные механизмы действия лекарственного средства на возбудителя

1. нарушение проницаемости клеточной стенки (ЛС активно как в стадии раз­множения, так и в стадии покоя)

2. нарушение синтеза клеточной мембраны (ЛС активно только в стадии размножения мик­роорганизма. В стадии покоя не влияет)

3. ингибиторы синтеза белка ( ЛС активно в стадии размножения и покоя м/о )

4. ингибиторы синтеза РНК ( ЛС активно в стадии размножения и покоя м/о )

Виды действия лекарственного средства на возбудителя:

ü бактерицидное – гибель возбудителя (механизмы действия № 1-2)

ü бактериостатическое – замедление или прекращение размножения возбуди­теля (механизмы действия № 3-4)

Один и тот же антибиотик может действовать бактерицидно на одни бактерии и бактериостатически — на другие.

 

Выделяют 3 категории побочных эффектов антибиотиков:

Влияние на иммунную систему

Может проявляться:

§ аллергическими реакциями немедленного типа (анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница);

§ аллергическими реакциями замедленного типа (контактный дерматит);

§ подавлением функции макрофагов и Т-лимфоцитов (чаще вызывают антибиотики широкого спектра действия), которое ведет к хронизации инфекций.

Бета-лактамовые антибиотики

– это антибиотики, содержащие в своей структуре беталактамовое кольцо.

Мишенью их действия является фермент «транспептидаза» оболочки м/о.

Механизм противомикробного действия: нарушение синтеза микробной стенки.

Вид действия: бактерицидный

Группы β-лактамов: Пенициллины, Цефалоспорины,Монобактамы, Карбопенемы

Пенициллины (-cillin-)

Происхождение: а. плесневый грибок Penicillium (биопенициллины)

б. полусинтетические производные

Особенности:

1. малотоксичны

2. бактерицидны

3. быстрое развитие устойчивости

4. средний курс лечения 7-10-14 дней

5. характерны аллергические реакции (сыпь, отеки, боль в суставах, ринит, гипертермия), вплоть до анафилактического шока

6. сочетают с витаминами группы В и С (осторожно на аллергию!)

7. при высокой концентрации в крови – нейротоксичность (бред, судороги), так как активно проникают в мозг и ликвор

8. в/венно и в спинномозговую жидкость вводится только натриевая соль бензилпенициллина, т.к. ионы калия могут вызвать судороги и угнетение сердечной деятельности

а) природные пенициллины

§ короткого действия (4-6 раз в сутки)

МНН	Форма выпуска	Торговые названия
1. Бензилпенициллин	Порошок для приготовления раствора для инъекций 250000 ЕД, 500000 ЕД, 1000000 ЕД (флаконы)	Бензилпенициллина натриевая соль, пенициллин G натриевая соль
2. Феноксиметилпенициллин	Таблетки, сироп, порошок для приготовления суспензии для приема внтурь, гранулы для приготовления суспензии для приема внтурь	Феноксиметилпенициллин, Оспен 750, Стар-Пен

§ депо- препараты (длительного действия)

1. Бензатина бензилпенициллин	Порошок для приготовления суспнзии для внутримышечного введения, порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия	Бициллин-1, Ретарпен
2. Бензатина бензилпенициллин + бензилпенициллин новокаиновая соль	Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения 1,2 млн ЕД+300 тыс. ЕД (флаконы)	Бензициллин-5, бициллин-5

б) полусинтетические пенициллины

§ антистафилоккоковые

1. Оксациллин

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 мг (флаконы), таблетки 250 мг

Оксациллин, оксациллина натриевая соль

§ широкого спектра действия

1) Ампициллин	Порошок для приготовления раствора для инъекций 250 мг, 500 мг (флаконы); таблетки 250 мг	Ампициллин, ампициллина натриевая соль, ампициллина тригидрат, зетсил, стандациллин
2) Амоксициллин	Таблетки 250 мг, 500 мг; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл (флаконы)	Амоксициллин, оспамокс, раноксил, флемоксин солютаб, хиконцил

§ комбинированные (защищенные пенициллины) -для защиты от бета-лактамазы в их состав вводят «ингибитор бета-лактамаз»

1. Амоксициллин, клавулановая кислота	Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг/100 мг, 1000 мг/200 мг (флаконы); порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (флаконы) 125 мг/31,25 мг/5 мл, 250 мг/62,5 мг/5 мл; таблетки 250 мг/125 мг, 500 мг/125 мг, 875 мг/125 мг	Амоклан, амоксиклав, аугментин, кламосар, курам, медоклав, панклав, ранклав, рапиклав, флемаклав солютаб
Ампициллин – сульбактам	Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения флакон 250 мг+125 мг; флакон 500 мг+250 мг; флакон 1000 мг+500 мг; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл; флакон темного стекла 40 мл с дозировочной ложкой; таблетки 375мг.	Амписид, Сультаксин, Уназин, Либакцил.

Таблица Сравнительная характеристика групп пенициллинов

биопенициллины	полусинтетические
1. Спектр действия: кокки; возбудители газовой гангрены, столбняка, ботулизма, сибирской язвы, дифтерии; спирохеты, лептоспиры. 2. Не устойчивы в кислой среде желудка → парентерально 3. мало устойчивы к беталактамазе (пенициллиназе) 4. дозируются в ЕД и выпускаются в порошке (флаконы) 5. Выводятся с мочой в неизмененном виде	1. Более широкийспектр действия (+ кишечная палочка, клостридии, синегнойная и гемофильная палочки…) 2. Кислотоустойчивы → энтерально, парентерально 3. более устойчивы к беталактамазе (пенициллиназе) 4. выпускаются в капсулах, таблетках и порошке (флаконы) 5. В неизмененном виде выводится с мочой и желчью

Для справки

Особенности формы Солютаб ( буквально: таблетка, которую можно растворить в воде ): активное вещество заключено в микросферы, что защищает его от воздействия соляной кислоты и пищеварительных ферментов. Таблетка начинает распадаться на микросферы при ее диспергировании* или под воздействием желудочного сока (10-30 сек). Медленное растворение микросфер обеспечивает попадание и всасывание действующего вещества в тонком кишечнике, что повышает биодоступность препарата и снижает вероятность побочных эффектов (диспепсия, раздражение слизистой кишечника). Может употребляться независимо от приема пищи. Таблетка может использоваться целиком, разделенной на части, можно ее разжевать или развести в воде.

*Диспергированные таблетки – содержат пенящиеся компоненты, которые под воздействием воды образуют газ, что приводит к быстрому разрушению таблетки и образованию жидкости, которую можно выпить.

Цефалоспорины (-cef-)

Особенности:

1. бактерицидны;

2. широкий спектр действия;

3. медленное развитие устойчивости;

4. активны при развитии устойчивости к пенициллинам, так как более устойчивы к бета-лактамазе;

5. перекрестная аллергия к бета-лактамам.

Нежелательные эффекты:

· аллергические реакции (NB! осторожно больным с гиперчувствительностью на пенициллины);

· при приеме внутрь – понос, тошнота, дисбактериоз;

· может быть нефротоксичность при назначении I поколения;

· болезненность в месте введения (вводят внутримышечно с новокаином);

· опасно с алкоголем! (тахикардия, покраснения лица) – «антабусная реакция»

Не сочетают с диуретиками и аминогликозидами

Таблица Фармакологическая характеристика отдельных препаратов цефалоспоринов

Поколение	Спектр действия	Препараты	Клиническое применение	Введение/ форма выпуска
I	Грам+м/о, особенно на Staphylococcus	Сefazolin	инфекции дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, костей, суставов, ран, при сифилисе, гонорее…	в/мышечно, в/вено по 0,5 - 2,0 2-3 раза в сутки / Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.25 г, 0.5 г, 1 г (флаконы)
II	особенно активны на грам- м/о	Сefuroxim	сепсис, менингит, эндокардит, инфекции костей, суставов, дыхательных и мочевыводящих путей	В/м, в/в (натриевая соль) 750 мг - 1,5 2-3 раза в сутки. Внутрь 125-500 мг 2 раза в сутки / Порошок для приготовления раствора для инъекций 0.25 г, 0.75 г, 1.5 г (флаконы); таблетки 125 мг, 250 мг, 500 мг; суспензия для приема внутрь 125 мг/5 мл (флаконы)
III	активны на грам- м/о, синегнойную палочку; слабее действуют на грам+ м/о (Staphylococcus, Streptococcus). Проникают через гематоэнцефалический барьер.	Cefotaxim Ceftriaxon	тяжелые инфекции, вызванные чувствительными м/о	В/м, в/в 1,0-2,0 2-3 раза в сутки / Порошок для приготовления раствора для инъекций 250 мг, 500 мг, 1000 мг, 2000 мг (флаконы)
IV	очень широкий спектр действия	Cefepim Cefoperazon	тяжелые смешанные инфекции	в/м, в/в 0,5 – 1,01-2 раз в сутки / Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 0.5 г, 1 г, 2 г
V	Грам+, грам- м/о, в т.ч. Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae	Ceftarolin fosamil	осложненные инфекции кожи имягких тканей, вызванные чувствительными м/о; внебольничная пневмония, вызванная чувствительными м/о	Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 0,6 г

Карбaпенемы

1 поколение – Imipenem + Cilastatin (снижает нефротоксичность имипенема)

2 поколение - Meropenem ( более активен на грам- м/о )

Особенности:

1. ультраширокий спектр действия;

2. бактерицидны;

3. являются резервными а/б (большая вероятность появления устойчивой флоры);

4. введение только в вену и мышцу.

5. Форма выпуска в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций

Показания: тяжелые инфекции; при невыясненном возбудителе; смешанные инфекции

Противопоказание: повышенная чувствительность к пенициллинам.

Побочные эффекты (ПЭ): аллергические реакции, при в/в введении – флебиты при в/м – болезненность, отек тканей, диспепсия, диарея, нейротоксичность.

Монобактамы - Aztreonam

Особенности:

1. бактерицидны;

2. активны на грамотрицательные аэробные возбудители, сальмонеллы;

3. введение в вену или в мышцу.

Показания: тяжелые инфекции; послеоперационные осложнения.

Осторожно! пациенты с аллергией на пенициллины

Природные – Tetracyclin

Полусинтетические - Doxycyclin (Unidox Solutab)

Особенности:

1. бактериостатичные

2. широкий спектр действия

3. перекрестная устойчивость

4. хорошо проходят биологические барьеры

5. основной путь введения – per os

Показания: Бактериальные инфекции дыхательных путей и мочеполовой системы, холецистит, тонзиллит, синусит, инфекции кожи и мягких тканей, язвенная болезнь желудка (Helycobacter pylori); боррелиоз, гонорея, сифилис; инфекции, вызванные хламидиями, микоплазмами, риккетсиями и амебой; бруцеллез, туляремия. угри; ожоги и заболевания глаз (тетрациклиновая мазь)

Препараты выбора при особо опасных инфекции (чума, холера, сибирская язва, сыпной тиф)

Нежелательные эффекты:

1. аллергические реакции;

2. диспепсия (тошнота, понос)

3. дисбактериоз, кандидоз (сочетают с нистатином);

4. фотосенсибилизация (фотодерматоз);

5. гепатотоксичность, особенно при введении препарата внутривенно струйно;

6. местнораздражающее действие: при per os – поражение языка; при внутримышечном – болезненность в месте введения; при внутривенном – флебит

7. нарушение образования костной и зубной ткани (депонируются в тканях богатых кальцием): изменение цвета (пожелтение) и формы постоянных зубов у детей

Противопоказания: дети до 8 лет; беременность; лактация (кормление грудью)

NB!не сочетать с препаратами железа; антацидами или молочными продуктами (так как они содержат кальций, алюминий и магний, которые образуют с тетрациклинами труднорастворимые комплексы)

Поколение (природные)

Тетрациклин

Мазь глазная 1% (тубы) 3 г, 10 г Таблетки 100 мг .

Тетрациклиновая мазь

Аминогликозиды (-mycin-)

1 поколение- Streptomycin, Kanamycin, Monomycin

2 поколение – Gentamycin

3 поколение – Amycacin, Tobramycin, Netilmicin

4 поколение- Isepamycin

Особенности:

· бактерицидны (в меньшей дозе - бактериостатичны);

· широкий спектр действия;

· плохо всасываются в кишечнике;

· не проходят гематоэнцефалический барьер;

· могут выделяться с молоком матери;

· быстрая перекрестная устойчивость → курс 5-7 дней;

· антибиотики резерва;

· доза рассчитывается на 1 кг массы тела.

· Формы выпуска в виде лиофилизированного порошка для приготовления раствора для инъекций; раствора для инъекций; глазные капли; глазная мазь; раствор для ингаляций; капсулы с порошком для ингаляций

Показания:

инфекции, вызванные грамположительными (стафилококки, пневмококки) и грамотрицательными (кишечная палочка, сальмонеллы) микроорганизмами, синегнойной палочкой, простейшими и энтерококками: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония), осложненные урогенитальные инфекции (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эндометрит), инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит, пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (в т.ч. менингит), гонорея, сепсис, раневая инфекция, ожоговая инфекция; инфекции глаз и среднего уха; туберкулез (стрептомицин, амикацин); чума, бруцеллез,туляремия.

Нежелательные эффекты:

§ ототоксичность (повреждение слухового нерва) - глухота, вплоть до необратимой. Первые признаки – шум в ушах.

!!! аудиометрия (контроль слуха) до и после лечения препаратом

§ нефротоксичность: гематурия, протеинурия. При развитии – отмена препарата!

§ нарушение нервно-мышечной проводимости: ослабление мышечного тонуса и угнетение дыхания

§ вестибулярные расстройства (головокружение, нарушение координации, изменение походки)

Противопоказания: беременность, заболевания почек, патология органа слуха, лечение салуретиками, сочетание с миорелаксантами

Рифампицины – Rifaximin

Показания: лечение желудочно-кишечных инфекций в т.ч. острых желудочно-кишечных инфекций, диареи путешественников, синдрома избыточного роста микроорганизмов в кишечнике, печеночной энцефалопатии; профилактика инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах. Побочные действия: препарат плохо всасывается из ЖКТ. Редко тошнота, диспепсия, рвота, боли в животе/колики, которые обычно спонтанно исчезают без необходимости изменения дозы или приостановления терапии. Редко кожные реакции.

Рифаксимин (Rifaximin)

Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5 мл; флакон таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг

Альфа-нормикс

Задания для самопроверки уровня знаний

Задания в тестовой форме:

Инструкция: из предложенных вариантов ответа выберите один правильный

РАЗДЕЛ III. ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

1. АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

План:

1. Понятия «частная фармакология» и «фармакотерапия». Виды фармакотера­пии. Понятие «химиотерапия». Виды препаратов.

2. Понятие «противоинфекционные и противопаразитарные средства». Группы.

1.

Частная фармакология – это раздел фармакологии, изучающий фармакокине­тику и фармакодинамику групп лекарств и отдельных препаратов.

Фармакотерапия – действие лекарств на организм в целях регуляции его функ­ций

Виды фармакотерапии:

1. этиотропная – направлена на устранение причины заболевания (антибиотики, противотуберкулезные, противовирусные…);

2. патогенетическая – направлена на устранение или подавление механизма разви­тия болезни (противоаллергические, гипотензивные…);

3. симптоматическая – направлена на устранение или уменьшение отдельных при­знаков (симптомов) болезни (жаропонижающие, анальгетики);

4. заместительная – применяется при недостаточности естественных биологиче­ски активных веществ в организме (инсулин, пищеварительные ферменты);

5. профилактическая – направлена на предупреждение развития патологиче­ского процесса (витамины, вакцины, противоаллергические…)

6. химиотерапия - воздействии препарата на возбудителя инфекции или опухолевую клетку (участники: макроорганизм + препарат + возбуди­тель инфекции/ опухолевая клетка)

Виды препаратов:

Препарат выбора (основной, базисный) – это препарат наиболее эффектив­ный при данном заболевании, обычно с него начинают лечение.

Препарат резерва - это лекарственное средство, применяемое при неэффективно­сти препаратов выборы или при развитии к ним устойчивости, или побочных эффектов.

Дополнительный (вспомогательный) препарат – это лекарственное средство, направленное на устранение или уменьшение симптомов, сопровождающих патологическое со­стояние, и направленное на улучшение состояния больного (антибиотики + антипиретики, витамины, отхаркивающие)

 

2.

Противоинфекционные и противопаразитарные средства – это средства для борьбы с бактериями, вирусами, паразитами и простейшими.

Выделяют:

Антисептики ( anti – против, septikos – гниение) – это лекарственные средства, подавляющие возбудителей на поверх­ности кожи или слизистой оболочки. Применяют наружно для обра­ботки поверхностей, для полоскания или промывания полостей….

Дезинфицирующие (дезинфектанты) – это лекарственные средства, подавляющие возбудителей в среде, окружающей человека. Применяют для обработки рук медперсонала, инст­рументария, мебели, посуды, аппаратуры, предметов ухода за больными…

NB! в зависимости от концентрации некоторые лекарства могут относиться как к антисептикам, так и дезинфицирующим средствам (этиловый спирт)