М-холиноблокаторы с бронхолитическим действием

Ипратропиума бромид=Атровент

Препарат блокирует холинергическую иннервацию бронхов.

Обладает избирательным действием, т.к. является четвертичным аммонийиным соединением атропина (плохо всасывается, плохо проникает в ЦНС)

 

М-ХОЛИНОЛИТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ (М и Н - холиноблокаторы)

В регулировании функций экстрапирамидной системы важную роль играет уравновешенное взаимодействие холинергических и дофаминергических систем.

Повышение холинергической активности сопровождается развитием явлений паркинсонизма (ригидность, тремор, акинезия).

Применение М-холинолитиков приводит в «выравниванию» взаимодействия двух медиаторов.

Атропин и атропиноподобные препараты особенно выраженно действуют на периферические холинорецепторы и меньше - на холинорецепторы мозга.

Терапевтическая эффективнгсть этих препаратов при паркинсонизме относительно невелика, вместе с тем они вызывают различные побочные эффекты (сухость во рту, нарушение аккомодации, задержку мочи).

Более избирательное центральное холинолитическое действие оказывают препараты циклодол, тропацин, амизил.

Циклодол Преобладает М-холинолитический эффект

Норакин По химическим свойствам близок к циклодолу.

В некоторых случаях дает более выраженный эффект, лучше переносится.

Тропацин Выражено М и Н - холинолитическое действие.

Обладает ганглиоблокирующим действием, спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру внутренних органов и кровеносных сосудов.

Амизил Наиболее выражены М-холинолитические свойства.

Также умеренное спазмолитическое, противогистаминное, антисеротониновое, местноанестезирующее действие. Обладает транквилизирующим действием

ПРИМЕНЕНИЕ: при паркинсонизме, при экстрапирамидных расстройствах

при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкой мускулатур

ОТРАВЛЕНИЕ М-ХОЛИНОЛИТИКАМИ

Чаще всего встречается у детей при поедании плодов красавки, белены.

ХАРАКТЕРНЫЕ ПРИЗНАКИ:

Сухость кожи, слизистой полости рта, носоглотки (сопровождается нарушением

глотания, речи).

Температура тела повышена.

Зрачки широкие, светобоязнь.

Двигательное и речевое возбуждение.

Нарушение памяти и ориентации.

Галлюцинации.

Отравление протекает по типу острого психоза.

МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ

1. Удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ: промывание желудка.

активированный уголь

солевые слабительные

2. Ускорение выведения вещества из организма: форсированный диурез

гемосорбция

3. Применение физиологических антагонистов: антихолинэстеразные, хорошо

проникающие в ЦНС

(галантамин, физостигмин в\м, п\к)

4. При выраженном возбуждении назначают диазепам.

5. При чрезмерной тахикардии применяются B -блокаторы.

6. Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением.

 

N - Х О Л И Н О Л И Т И К И

 

ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ

Препараты блокируют действие ацетилхолина на никотиновые рецепторы как симпатических, так и парасимпатических ганглиев.

Некоторые препараты блокируют ионные каналы, которые закрываются никотиновыми холинорецепторами.

Препараты блокируют все вегетативные пути, имеют очень широкий спектр эффектов.

Вследствие этого почти не назначаются в клинике.Реальное применение а клинике – снижение АД

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Блокада N-холинорецепторов подтипа Nn,

(не блокируют эволюционно более древние Nm-холинорецепторы скелетной мускулатуры).

Возможна как деполяризационная, так и недеполяризационная блокада никотиновых рецепторов ганглиев (так же, как и никотиновых рецепторов скелетной мускулатуры).

Сам никотин вызывает деполяризационный блок ганглиев.

Все используемые ганглиоблокаторы относятся к недеполяризующим конкурентным.

Локализация Nn-холинорецепторов:

1) вегетативные ганглии: симпатической нервной системы

парасимпатической нервной системы парасимпатические ганглии блокируются сильнее и длительнее.

2) хеморецепторы каротидной зоны

3)N-рецепторы мозгового слоя надпочечников (эволюционно ганглий)

 

ЭФФЕКТЫ:

Ганглиоблокаторы изменяют функции всех органов, снабженных вегетативной иннервацией.

В результате блокады ганглиев происходит как бы фармакологическая денервация органов - нервный контроль над их функцией утрачивается.

Снижение артериального давления. Наиболее важно для практики.

1) Снижение тонуса артерий и вен за счет блокады симпатических ганглиев.

(Кровеносные сосуды получают вазоконстрикторные волокна, в основном, от симпатической

нервной системы.)

2) Снижение секреции адреналина за счет блокады N-холинорецепторов мозгового вещества

надпочечников.

3) Уменьшение секреции вазопрессина.

Третичные амины, проникающие в ЦНС.

После инъекции ганглиоблокаторов - лежать не менее 2 часов(ортостатический коллапс).

Улучшение кровообращения и микроциркуляции в тканях при шоке, инфекционных токсикозах, ожоговой болезни.

Угнетение секреции желез. За счет блокады парасимпатических ганглиев.

Уменьшение желудочной секреции, подавление моторики ЖКТ. Блокада парасимп.ганглиев.

Аетисекреторное влияние препаратов использовалось для лечения язвенной болезни желудка.