Иммунный ответ(immune responses).

Иммунный ответ – это индуцированный антигеном процесс взаимодействия иммунокомпетентных клеток, протекающий в периферических органах иммунной системы и заканчивающийся образованием специфичных эффекторных молекул(антител) и клеток, направленных против этого антигена, а также формированием клеток памяти.

Специфический иммунный ответ длится 2 – 3 недели.

Иммунный ответ всегда сопровождается сдвигами неспецифической резистентности. Неспецифические факторы пытаются уничтожить патоген в течение первых часов от его внедрения, тогда как максимум напряжения приходится на 1 – ую неделю от начала инфекционного процесса. Латентный период(индуктивная фаза) может быть длительным, как например у ВИЧ. Если данный патоген внедряется повторно, то его отторжение происходит моментально(экспрессное включение иммунного ответа).

Иммунный ответ может быть естественным или искусственным(вакцинация). При вакцинации иммунологическая память угасает – нельзя сказать, сколько живут иммунные клетки. Например, при вакцинации от столбняка клетки живут 10 лет.

Естественный иммунитет пожизненный.

Клетки, участвующие в иммунном ответе:

1. антигенпредставляющие клетки(«пограничные войска»):

· макрофаги – моноцитарного ряда

· дендритные клетки 1 и 2 типа – лимфоидного ряда

· В – лимфоциты

2. регуляторные клетки(«штаб армии»):

· Т – хелперы 1 типа(выработка больших количеств IFNγ, TNF, IL2).

Этот тип руководит Т – клеточным ответом и частично гуморальным ответом.

· Th2 – выработка больших количеств IL4, IL5, IL6, IL10, ILB. Они руководят только гуморальным(В - клеточным) ответом

· Th3 – это вариант Th2, работающие на локальном уровне(выработка больших количеств TGF - β).

· Т – регуляторы 1 – образуют много IL10. Функция доказана при отторжении трансплантантов.

Th1 обладают супрессорной активностью по отношению к Th2 и наоборот, Th2 супрессор активности по отношению к Th1.

3. эффекторные клетки – клетки, которые образуются в результате иммунных ответов и уничтожают антигены(это «действующая армия»):

· плазматические клетки, которые дифференцируются из В – лимфоцитов и являются антителопродуцентами – IgM, IgG, IgA. У лиц с атопической конституцией – IgM, IgG, IgE.

· Цитотоксические клетки CD8⁺T – cells. Образуются к 5 – 7 дню от начала инфекционного процесса

· Воспалительные клетки(inflammatory CD4⁺T - cells) – образуются поздно, к 10 дню. Уничтожают патогены путем индукции в очаге поражения. Эти клетки ответственны за ГЗТ(delayed type hypersensitivity T cells) – это созревшие Th1(их конечная стадия дифференцировки).

4. клетки памяти.

Существуют следующие виды клеток памяти:

ü plasma cells

ü B memory cells(живут пожизненно при классическом иммунном ответе)

ü Long lived plasma cells(долгоживущие плазматические клетки – живут 1.5 года. Образуются при вакцинации убитыми вакцинами)

ü CD8⁺

ü CD4⁺

Типы иммунных ответов.

1. простой гуморальный(В - клеточный) ответ. Образуются только IgM без участия Т – хелперов, без формирования долговременной иммунологической памяти. Этот тип иммунного ответа развивается на целые патогены или антигены условно – патогенные(например на стафилококк, стрептококк, пневмококк).

2. гуморальный или В –клеточный ответ. Принимают участие Th2(частично Th1), образуются все клетки антител(IgM, IgG, IgA) и формируется долговременная иммунологическая память, за счет образования долгоживущих плазматических клеток и включения памяти. Это тип иммунного ответа развивается на бактериальные токсины, бактериальные белки, антигены вирусов, которые находятся временно внеклеточно.

3. Т – клеточный ответ. Образуются воспалительные CD4⁺T cells.Принимают участие Th1(они созревают до воспалительных лимфоцитов), формируется долговременная иммунологическая память, поддерживаемая CD4⁺T cells memory. Этот тип иммунного ответа направлен против остальных внутриклеточных патогенов(туберкулез, токсоплазмоз, вирусы). Формируется иммунное воспаление с образованием гранулемы, инфильтрата и т. д. Затем ангиогенез, образование рубцовой соединительной ткани. Конечный результат не особенно эффективный.

4. Т –клеточный ответ с участием Th2. Образуются цитотоксические CD8⁺T cells. Формируется долговременная иммунологическая память за счет CD8⁺T cells memory. Этот тип иммунного ответа направлен против вирусов, некоторых внутриклеточных патогенов.

В зависимости от характера патогена, какой – то из ответов превалирует, но все ответы идут в норме параллельно.

Стадии иммунного ответа.

ü Подготовительная(нулевая) стадия. Это эндоцитоз и процессинг(обработка) антигена, его загрузка на HLA1 and HLA2 и молекулы CD1(рудиментарные, сходны с HLA). Экспрессия этого комплекса(антиген +HLA) на поверхности антиген представляющей клетки и презентация лимфоцитам.

ü 1 – ая стадия. Двойное распознавание лимфоцитами соответствующего клона комплексами HLA

ü 2 – ая стадия. Активация лимфоцитов данного клона.

ü 3 – я стадия. Клональная экспансия(бурная пролиферация клеток этого клона)

ü 4 – ая стадия. Дифференцировка лимфоцитов клона до способности осуществлять эффекторные функции и формирование клеток памяти.