Мультифакториальное наследование

Мультифакториальные болезни, или болезни с наследственным предрасположением, составляют в настоящее время 92 % от общей патологии человека. Они вызываются изменением чаще нескольких генов и для своего проявления требуют влияния факторов внешней среды.

К наиболее часто встречающимся мультифакториальным заболеваниям относятся: ревматизм, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, эпилепсия, мигрень, язвенная болезнь, цирроз печени, неспецефический язвенный колит, сахарный диабет, бронхиальная астма, псориаз, шизофрения и др. При перечисленных болезнях из поколения в поколение передаётся предрасположенность к определённому заболеванию.

Мультифакториальные болезни при всем их разнообразии имеют некоторые общие черты:

1) высокая частота в популяции (например, сахарным диабетом страдает около 5 % населения промышленно развитых стран, аллергическими заболеваниями – более 10 %, шизофренией – 1 % населения, гипертонией – около 30 %);

2) несоответствие наследования законам Менделя;

3) существование клинических форм от скрытых субклинических до резко выраженных проявлений;

4) более раннее начало заболевания и некоторое усиление клинических проявлений в нисходящих поколениях;

Генетический прогноз при мультифакториальном типе наследования зависит от следующих факторов:

а) частоты встречаемости заболевания в популяции (чем она ниже, тем выше риск возможности заболевания для родственников пробанда);

б) степени выраженности болезни у пробанда (чем она выше, тем больше риск развития болезни у родственников, так как тяжесть заболевания определяется суммарным эффектом более чем одного гена). Например: человек, получивший два гена, от которых зависит артериальная гипертензия, может иметь более тяжёлую степень заболевания и в два раза большую вероятность передачи патологического гена потомству;

в) степени родства с пораженным членом семьи, так как это определяет число общих генов у данного человека с больным.

Наибольшее число общих генов (100 %) имеется у монозиготных близнецов. Различия в фенотипе у них могут быть вызваны только факторами внешней среды, поэтому близнецовый метод является ведущим в определении роли наследственных и средовых факторов в развитии мультифакториальных заболеваний.

Каждый родитель передаёт своему ребёнку половину своего хромосомного набора, то есть половину генов, затем с каждым новым поколением у потомков число генов, одинаковых с каким-то общим предком, уменьшается вдвое. Чем больше число общих генов, тем больше возможность однотипного влияния двух или более патологических генов, если они были у общего предка. Поэтому важно оценить степень родства с больным, то есть число общих генов.

 

Общность генов у родственников разных степеней родства

Степень родства	Показатель общности генов
Монозиготные близнецы	100 % (1,0)
I степень родства (родители – дети, родные братья – сёстры)	50 % (1/2)
II степень (дядя, тётя – племянники, дедушки, бабушки – внуки)	25 % (1/4)
III степень (двоюродные братья – сёстры)	12,5 (1/8)
IV степень (троюродные братья – сёстры)	3,125 % (1/32)

 

 

При анализе родословных риск проявления заболевания велик при болезни родственников 1 и 2 степени родства. При наличии болезни среди родственников 3 степени родства он может рассматриваться как умеренный. Единичные, спорадические случаи болезни среди родственников 4 и более дальних степеней родства указывают на малую степень риска;

г) число больных родственников также определяет прогноз для пробанда.

Чем больше в родословной больных, тем выше риск проявления болезни. Так, при сахарном диабете риск для сибсов пробанда в зависимости от числа больных родственников будет следующим: 1) если родители здоровы, вероятность заболевания равна 5-10 %; 2) если болен один из родителей, риск увеличивается до 10-20 %; 3) если больны оба родителя, риск заболеть сахарным диабетом для сибсов пробанада будет равен 20-40%.

д) в случаях разницы в частоте заболевания по полу риск для родственников будет выше, если пробанд относится к менее поражаемому полу.

Основу оценки риска при мультифакториальной патологии составляют эмпирические данные о популяционной и семейной частоте каждого заболевания или порока развития