Антибактериальные химиотерапевтические

Лекция № 8

 

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА.

Антибактериальные химиотерапевтические

Средства.

 

План лекции:

1. Характеристика антибактериальных химиотерапевтических средств.

2. Основные принципы антибактериальной терапии.

3. Антибиотики (а/б).

4. Классификация антибиотиков.

5. Побочные эффекты антибиотиков.

6. Вторичная (приобретенная) резистентность.

7. Применение антибиотиков с профилактической целью.

8. Пенициллины: классификация, характеристика, форма выпуска.

9. Цефалоспорины: классификация, характеристика, форма выпуска.

10. Карбапенемы: классификация, характеристика, форма выпуска.

 

11. Макролиды: классификация, характеристика, форма выпуска.

12. Аминогликозиды: классификация, характеристика, форма выпуска.

13. Тетрациклины: классификация, характеристика, форма выпуска.

14. Полимиксины: классификация, характеристика, форма выпуска.

15. Левомицетины: классификация, характеристика, форма выпуска.

16. Линкозамиды: классификация, характеристика, форма выпуска.

17. Рифампицины: классификация, характеристика, форма выпуска.

 

Характеристика антибактериальных химиотерапевтических средств.

Антибактериальные химиотерапевтические средства используются для уничтоже -

ния микроорганизмов и паразитов, находящихся в тканях и органах человека.

От антисептиков они отличаются:

1. большей избирательностью действия (каждый ЛП имеет определенный спектр противомикробного действия), которое развивается после всасывания в кровь;

2. большой терапевтической широтой;

3. меньшей токсичностью;

4. применяют внутрь, п/к, в/м, в/в, иногда используют местно, на кожу и слизистые оболочки, пораженные инфекционным процессом.

 

Метод Грама.

 

Метод Грама - метод окраски микроорганизмов для исследования, позволяющий дифференцировать бактерии по биохимическим свойствам их клеточной стенки. Предложен в 1884 году датским врачом Г. К. Грамом.

По Граму бактерии окрашивают анилиновыми красителями - генциановым или метиловым фиолетовым, затем краситель фиксируют раствором йода. При последующем промывании окрашенного препарата спиртом те виды бактерий, которые оказываются прочно окрашенными в синий цвет, называют грамположительными бактериями (обозначаются Грам (+)), в отличие от грамотрицательных (Грам (-)), которые при промывке обесцвечиваются.

После промывания растворителем при окрашивании по Граму добавляется контрастный красный краситель, который окрашивает всех грамотрицательных бактерий в красный или розовый цвет. Это происходит из-за наличия внешней мембраны, препятствующей проникновению красителя внутрь клетки. Тест классифицирует бактерии, разделяя их на две группы относительно строения их клеточной стенки.

Микробы - это мельчайшие, преимущественно одноклеточные живые организмы, видимые только в микроскоп. Размер микроорганизмов измеряется в микрометрах — мкм (1/1000 мм) и нанометрах - нм (1/1000 мкм).

Микробы характеризуются огромным разнообразием видов, отличающихся строением, свойствами, способностью существовать в различных условиях среды. Они могут быть одноклеточными, многоклеточными и неклеточными.

Микробы подразделяют на бактерии, вирусы и фаги, грибы, дрожжи. Отдельно выделяют разновидности бактерий - риккетсии, микоплазмы, особую группу составляют простейшие (протозои).

Бактерии (bacteria - палочка) прокариотные (безъядерные) микроорганизмы, чаще всего одноклеточных. Различают три основные формы бактерий - шаровидные (кокки), палочковидные (бациллы и др.), извитые (вибрионы, спирохеты, спириллы).

Шаровидные бактерии (кокки) имеют обычно форму шара, но могут быть немного овальной или бобовидной формы. Кокки могут располагаться поодиночке (микрококки); попарно (диплококки); в виде цепочек (стрептококки) или виноградных гроздьев (стафилококки), пакетом (сарцины). Стрептококки могут вызывать ангину и рожистое воспаление, стафилококки - различные воспалительные и гнойные процессы.

Палочковидные бактерии самые распространенные. Палочки могут быть одиночными, соединяться попарно (диплобактерии) или в цепочки (стрептобактерии). К палочковидным относятся кишечная палочка, возбудители сальмонеллеза, дизентерии, брюшного тифа, туберкулеза и др. Некоторые палочковидные бактерии обладают способностью при неблагоприятных условиях образовывать споры. Спорообразующие палочки называют бациллами. Бациллы, напоминающие по форме веретено, называют клостридиями.

Спорообразование представляет собой сложный процесс. Споры существенно отличаются от обычной бактериальной клетки. Они имеют плотную оболочку и очень малое количество воды, им не требуются питательные вещества, а размножение полностью прекращается. Споры способны длительно выдерживать высушивание, высокие и низкие температуры и могут находиться в жизнеспособном состоянии десятки и сотни лет (споры сибирской язвы, ботулизма, столбняка и др.). Попав в благоприятную среду, споры прорастают, т. е. превращаются в обычную вегетативную размножающуюся форму.

Извитые бактерии могут быть в виде запятой - вибрионы, с несколькими завитками - спириллы, в виде тонкой извитой палочки - спирохеты. К вибрионам относится возбудитель холеры, а возбудитель сифилиса — спирохета.

Бактериальная клетка имеет клеточную стенку (оболочку), часто покрытую слизью. Нередко слизь образует капсулу. Содержимое клетки (цитоплазму) отделяет от оболочки клеточная мембрана. Цитоплазма представляет собой прозрачную белковую массу, находящуюся в коллоидном состоянии. В цитоплазме находятся рибосомы, ядерный аппарат с молекулами ДНК, различные включения запасных питательных веществ (гликогена, жира и др.).

Микоплазмы - бактерии, лишенные клеточной стенки, нуждающиеся для своего развития в ростовых факторах, содержащихся в дрожжах.

Некоторые бактерии могут двигаться. Движение осуществляется с помощью жгутиков - тонких нитей разной длины, совершающих вращательные движения. Жгутики могут быть в виде одиночной длинной нити или в виде пучка, могут располагаться по всей поверхности бактерии. Жгутики есть у многих палочковидных бактерий и почти у всех изогнутых бактерий. Шаровидные бактерии, как правило, не имеют жгутиков, они неподвижны.

Размножаются бактерии делением на две части. Скорость деления может быть очень высокой (каждые 15-20 мин), при этом количество бактерий быстро возрастает. Такое быстрое деление наблюдается на пищевых продуктах и других субстратах, богатых питательными веществами.

 

Формы бактерий: 1 - микрококки; 2 - стрептококки; 3 - сардины; 4 - палочки без спор; 5 - палочки со спорами (бациллы); 6 - вибрионы; 7- спирохеты; 8 - спириллы (с жгутиками); стафилококки

 

Антибиотики.

 

Антибиотиками (от греч. anti - - против, bios - жизнь - «антибиоз» - антагонизм между организмами) называют низкомолекулярные вещества микробного, растительного или животного происхождения, которые избирательно подавляют жизнедеятельность микроорганизмов.

Антибиоз впервые был описан французским ученым Л. Пастером, наблюдавшим подавление развития бацилл сибирской язвы микроорганизмами других видов.

Русский ученый И.И. Мечников предложил препарат из живых молочнокислых бактерий для подавления развития патогенных бактерий в ЖКТ.

В 1929 г. английский микробиолог А. Флеминг опубликовал сообщение, что зеленая плесень подавляет рост стафилококков. Культуральная жидкость плесени, содержащая антибактериальное вещество, была названа А. Флемингом пенициллином.

В 1940 г. Х. Флори и Э. Чейн получили пенициллин в чистом виде.

В 1942 г. под руководством З.В. Ермолаевой был получен первый отечественный пенициллин.

В настоящее время существует около 3000 антибактериальных веществ, но в практической медицине используют лишь несколько десятков. Остальные препараты оказались слишком токсичными или малоактивными.

Классификация антибиотиков.

Пенициллины.

Классификация

I. Биосинтетические (природные) пенициллины:

1. Для парентерального введения (разрушающиеся в кислой среде желудка):

а) короткого действия:

- Бензилпенициллина натриевая соль

- Бензилпенициллина калиевая соль

б) длительного действия:

- Бензилпенициллина новокаиновая соль

- Бициллин-1

- Бициллин-3

- Бициллин-5

2. Для энтерального введения (кислотоустойчивые):

- Феноксиметилпенициллин

II. Полусинтетические пенициллины:

1. Препараты, устойчивые к действию пенициллиназы (антистафилококковые пеницил-

лины):

- Оксациллина натриевая соль

- Ампиокс

- Амоксиклав

2. Препараты, неустойчивые к пенициллиназе:

- Ампициллин

- Амоксициллин

- Азлоциллин (антисинегнойные антибиотики)

- Карбенициллина динатриевая соль (антисинегнойные антибиотики)

Биосинтетические (природные) пенициллины - это узкоспектральные антибиотики. Они влияют на грамположительные кокки - стафилококки, не продуцирующие пеницил -

линазу, стрептококки, пневмококки, грамотрицательные кокки - менингококки, гонокок -

ки; палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты. Все препараты вводятся парентерально - подкожно (для обкалывания инфильтратов), внутримышечно, натриевая соль также внутривенно (струйно или капельно - при тяжелых заболеваниях), эндолюмбально и в

полости тела - брюшную, плевральную), так как они разрушаются в кислой среде желуд-

ка. При заболеваниях легких - в виде ингаляций; при заболеваниях глаз - глазные капли. Исключение составляет феноксиметилпенициллин, принимаемый per os, биодоступность препарата - 30-60 %. Биосинтетические пенициллины разрушаются пенициллиназой - ферментом, который вырабатывается микроорганизмами.

Полусинтетические пенициллины, разрушаемые пенициллиназой более активны, чем природные пенициллины, в отношении грамотрицательных микроорганизмов (саль -

монеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка). Карбенициллин и азлоциллин активны в отношении синегнойной палочки (антисинегнойные антибиотики). Так как они разруша -

ются пенициллиназой используются комбинированные препараты - ампиокс (ампицил -

лин + оксациллин), амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота).

Полусинтетические пенициллины, резистентные к пенициллиназе используют для

лечения инфекционных заболеваний, вызванных стафилококками продуцирующих пени-

циллиназу.

Все пенициллины оказывают бактерицидное действие. При применении может разви -

ться перекрестная аллергия к пенициллинам и цефалоспоринам.

 

Показания к применению:

- лечение заболеваний дыхательных путей (пневмонии, плевриты);

- ревматизм, менингит, эндокардит;

- гнойные инфекции, ангина, дифтерия;

- сифилис, гонорея.

Побочные эффекты:

- аллергические реакции;

- воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит);

- диспепсические явления.

Противопоказания к применению:

- гиперчувствительность к антибиотикам группы пенициллина и цефалоспоринов;

- эндолюмбальное введение - при эпилепсии.

I. Биосинтетические (природные) пенициллины (кислотонеустойчивые):

1. Для парентерального введения:

а) короткого действия:

Бензилпенициллина натриевая соль - Benzylpenicillinum (i) - natrium (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 250 000-500 000-

1 000 000 ЕД.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 250 000-500 000 ЕД 4-6 раз в день.

 

Бензилпенициллина калиевая соль - Benzylpenicillinum (i) - kalium (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 250 000-500 000-

1 000 000 ЕД.

Применяют: внутримышечно по 250 000-500 000 ЕД 4-6 раз в день.

 

б) длительного действия:

 

Бензилпенициллина новокаиновая соль - Benzylpenicillinum(i) novocainum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 300 000- 600 000-

1 200 000 ЕД.

Применяют: внутримышечно по 300 000 2 раза в день или по 600 000 ЕД 1 раз в день.

 

Бициллин - 1 - Bicillinum - 1

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 300 000- 600 000-

1 200 000 ЕД.

Применяют: внутримышечно по 300 000-600 000 ЕД 1 раз в неделю или по 1 200 000 ЕД 1 раз в 2 недели.

 

Бициллин - 3 - Bicillinum - 3

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 300 000-600 000 ЕД

Это смесь, содержащая равные части бензилпенициллина натриевой или калиевой со -

ли, бензилпенициллина новокаиновой соли и бициллина-1.

Применяют: внутримышечно 300 000 ЕД 1 раз в 3 дня или по 600 000 ЕД 1 раз в неде - неделю.

 

Бициллин - 5 - Bicillinum - 5

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 1 500 000 ЕД.

Это смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли (300 000 ЕД) и 4 части бициллина-1 (1 200 000 ЕД).

Применяют: внутримышечно по 1 500 000 ЕД 1 раз в 4 недели.

 

2. Для энтерального введения (кислотоустойчивые):

Феноксиметилпенициллин - Phenoxymethylpenicillinum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,1-0,25 г.; драже по 0,1 г.; порошок для приготовления

суспензии во флаконах, содержащих по 0,31-0,62-1,24 г. препарата;

гранулы для суспензии по 0,125 г. во флаконах.

Применяют: внутрь по 0,25 г. 4-6 раз в день.

 

II. Полусинтетические пенициллины:

1. Препараты, устойчивые к действию пенициллиназы:

(антистафилококковые пенициллины):

Оксациллина натриевая соль - Oxacillinum (i) - natrium (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5 г.; капсулы по 0,25 г.; порошок в герметически

укупоренных флаконах по 0,25-0,5 г.

Применяют: внутрь, внутримышечно, внутривенно по 0,25-0,5 г. 4-6 раз в день.

 

Ампиокс - Ampioxum (i)

Форма выпуска: капсулы по 0,25 г.; ампиокс-натрий во флаконах по 0,1-0,2-0,5 г. с ука -

занием на этикетке «Внутривенно» или «Внутримышечно».

Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин (1:1). Благодаря содержанию оксациллина активен в отношении пенициллиназообразующих стафилокок -

ков.

Применяют: внутрь, внутримышечно, внутривенно по 0,5-1 г. 4-6 раз в день.

 

Амоксиклав - Amoxyclavum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5 г.; суспензия; порошок для приготовления суспен-

зии.

Комбинированный препарат, содержащий амоксициллин в сочетании с клавулановой

кислотой, благодаря которой активен в отношении пенициллиназообразующих стафило - кокков.

Применяют: внутрь по 0,25-0,5 г. 3 раза в день.

2. Препараты, неустойчивые к пенициллиназе:

Ампициллин - Ampicillinum (i)

Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,25 г.; ампициллина натриевая соль - в виде

порошка в герметически укупоренном флаконе по 0,25-0,5 г.

Применяют: внутрь, внутримышечно, внутривенно по 0,25-0,5 г. 4-6 раз в день.

 

Амоксициллин - Amoxicillinum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,25-0,5-0,75 г.; капсулы по 0,25-0,5 г.; суспензия по 0,125-

0,25 г. в 5 мл. во флаконах по 60 мл.; порошок и гранулы для приготов-

ления суспензии.

Применяют: внутрь по 0,5 г. 3 раза в день.

 

Азлоциллин - Azlocillinum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 1-2-4 г.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 5 г. 3-4 раза в день.

 

Карбенициллина динатриевая соль - Carbenicillinum (i)-dinatricum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 1 г.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 1-2 г. 4-6 раз в день.

 

Цефалоспорины.

Классификация

1. Цефалоспорины первого поколения:

а) для энтерального введения:

- Цефалексин

б) для парентерального введения:

- Цефазолин

2. Цефалоспорины второго поколения:

а) для энтерального введения:

- Цефаклор

б) для парентерального введения:

- Цефамандол

3. Цефалоспорины третьего поколения:

а) для энтерального введения:

- Цефиксим

б) для парентерального введения:

- Цефотаксим

- Цефтриаксон

4. Цефалоспорины четвертого поколения:

а) для парентерального введения:

- Цефепим

- Цефпиром

 

Цефалоспорины устойчивы к пенициллиназам (ферменты, вырабатываемые микроор-

ганизмами, разрушающие бензилпенициллины), но разрушаются цефалоспориназой.

Спектр действия - широкий, действуют на грамположительную и грамотрицательную микрофлору. Спектр действия цефалоспоринов расширяется от I поколения к IV. Оказы -

вают бактерицидное действие (повреждают клеточную мембран бактерий). Вторичная резистентность микроорганизмов ко всем цефалоспоринам развивается медленно.

Чаще применяются в амбулаторной практике цефалоспорины I поколения. Цефалоспо-

рины II, а особенно III и IV поколения - препараты ограниченного применения.

 

Показания к применению:

- препараты I и II поколения:

- лечение заболеваний дыхательных путей (пневмоний, плевритов);

- бактериальный менингит;

- интенсивная терапия новорожденных;

- инфекционные заболевания костей, суставов, кожи и мягких тканей;

- инфекция почек и мочевыделительных путей;

- препараты III и IV поколения:

- инфекции вызванные синегнойной палочкой;

- тяжелые «госпитальных» инфекции, не чувствительные (резистентные) к другим

противомикробным лекарственным средствам.

 

Побочные эффекты:

- аллергические реакции;

- диспепсические явления;

- нейротоксичность;

- гепатотоксичность;

- гематотоксичность;

- суперинфекция;

- дисбактериоз.

Противопоказания к применению:

- гиперчувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов и пенициллинов;

- тяжелые заболевания ЖКТ, почек и печени.

 

1. Цефалоспорины первого поколения:

 

Цефалексин - Cefalexinum (i)

Форма выпуска: капсулы по 0,25 г.; таблетки по 0,5 г.; порошок для суспензий по 0,125-

2,5 г. во флаконах.

Применяют: внутрь по 0,25-0,5 г. 4 раза в день.

 

Цефазолин - Cephazolinum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,25-0,5-1-2-4 г.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 0,25-0,5-1 г. 2-3 раза в день.

 

2. Цефалоспорины второго поколения:

 

Цефаклор - Cefaclorum (i)

Форма выпуска: капсулы по 0,25-0,5 г.; гранулят (во флаконах) для приготовления сус -

пензии во флаконах (для детей), готовят 2,5-5 % суспензию.

Применяют: внутрь по 0,25 г. 3 раза в день.

 

Цефамандола нафат - Cefamandoli naphas (atis)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,5 г.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 0,5-1 г. 3 раза в день.

 

3. Цефалоспорины третьего поколения:

 

Цефиксим - Cefiximum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,4 г.; суспензия по 100 мл.

Применяют: внутрь по 0,4 г. 1 раз в день или по 0,2 г. 2 раза в день.

 

Цефотаксим (Клафоран) - Cefotaximum (i) (Clаforanum (i))

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,25-0,5-1-2 г.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 1 г. 2 раза в день.

Цефтриаксон - Ceftriaxonum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,25-0,5-1 г.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 1-2 г. 1 раз в день.

 

4. Цефалоспорины четвертого поколения:

 

Цефепим - Cefepimum (i)

Форма выпуска: порошок в ампулах по 0,5-1 г.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 0,5-1 г. 2 раза в день.

 

Цефпиром - Cefpiromum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,25-0,5-2 г.

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 0,5-1 г. 2 раза в день.

 

Карбапенемы.

Классификация

1. Карбапенемы первого поколения:

- Тиенам

2. Карбапенемы второго поколения:

- Меропенем

 

Карбапенемы - антибиотики резерва, их назначают при заболеваниях, вызванных чув- ствительными к ним микроорганизмами, устойчивыми к другим препаратам.

Спектр действия - ультраширокий, самый большой среди всех противоинфекционных препаратов. Оказывают бактерицидное действие (угнетают синтез клеточной стенки). Вторичная резистентность микроорганизмов к карбапенемам развивается редко и медлен-

ленно.

 

Показания к применению:

- «хирургическая инфекция» (интра-абдоминальная);

- гинекологическая инфекция (после родов, аборта, гинекологических операций);

- интенсивная терапия новорожденных;

- осложненная инфекция мочевыделительных путей;

- осложненная инфекция костей, суставов, кожи, мягких тканей;

- инфекции нижних дыхательных путей (пневмонии);

- сепсис;

- менингит.

 

Побочные эффекты:

- аллергически реакции;

- нефротоксичность (тиенам);

- диспепсические явления;

- суперинфекция;

- при внутривенном введении у больных с заболеваниями ЦНС - судороги.

 

Противопоказания к применению:

- тяжелые заболевания почек;

- тяжелые заболевания ЦНС.

 

1. Карбапенемы первого поколения:

Тиенам - Tienamum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,25-0,5 г.

Применяют: внутривенно по 0,25-0,5 г. 3-4 раз в день.

 

2. Карбапенемы второго поколения:

 

Меропенем (Меронем) - Meropenemum (i) (Meronemum (i))

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,5-1г.

Применяют: внутривенно капельно по 0,5-1г. 3 раза в день.

 

Макролиды.

Классификация

1. Макролиды первого поколения:

- Эритромицин

- Олеандомицина фосфат

2. Макролиды второго поколения:

- Мидекамицин

- Кларитромицин

3. Макролиды третьего поколения (азалиды):

- Азитромицин

 

Макролиды считаются самыми безопасными антибиотиками.

Спектр действия - широкий (грамположительные кокки, грамположительные и грам -

отрицательные палочки, микоплазмы, хламидии.

Оказывают бактериостатическое, иногда бактерицидное (если бактерии находятся в фазе роста) действие. Вторичная резистентность к макролидам развивается достаточно быстро.

 

Показания к применению:

- нетяжелые формы бронхитов, тонзиллитов, отитов, синуситов;

- стрептодермия, рожа, мастит;

- коклюш, дифтерия;

- хламидиальный конъюнктивит;

- пневмонии;

- первичный сифилис и гонорея;

- заболевания ЖКТ (холециститы, холангиты, энтериты, колиты);

- токсоплазмоз;

- урогенитальная инфекция.

 

Побочные эффекты:

- диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея);

- стоматиты, гингивиты;

- холестаз;

- при внутривенном введении - флебит.

 

Противопоказания к применению:

-тяжелые заболевания печени.

1. Макролиды первого поколения:

 

Эритромицин - Erythromycinum (i)

Форма выпуска: таблетки по 0,1-0,25 г.; таблетки по 0,1-0,25 г. с кишечно-растворимым

покрытием; 1 % мазь; Эритромицина фосфат - в герметически укупо -

ренных флаконах по 0,05-0,1-0,2 г.

Применяют: внутрь по 0,25 г. 4-6 раз в день; местно - мазь; внутривенно медленно по 0,2 г. 2-3 раза в день.

 

Олеандомицина фосфат - Oleandomycini sulfas (atis)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 г.

Применяют: внутрь (после еды) по 0,25 г. 4-6 раз в день.

 

2. Макролиды второго поколения:

 

Мидекамицин - Medicamycinum (i)

Форма выпуска: таблетки, порытые оболочкой, по 0,4 г.; порошок для суспензии.

Применяют: внутрь по 0,4 г. 3 раза в день.

Кларитромицин - Clarithromycinum (i)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г.; порошок в герметически

укупоренных флаконах по 0,5 г.; порошок для приготовления суспен -

зий.

Применяют: внутрь, внутримышечно по 0,25 г. 2 раза в день.

 

3. Макролиды третьего поколения:

Азитромицин (Сумамед) - Azithromycinum (i) (Sumamedum (i))

Форма выпуска: таблетки по 0,125-0,5 г.; капсулы по 0,25; сироп (5 мл. = 0,1 г.); поро -

шок для приготовления суспензии (5 мл. = 0,1 г.).

Применяют: внутрь (за 1 ч. до или через 2 ч. после еды) в 1-й день по 0,5 г. 1 раз в день, со 2-го по 5-й день по 0,25 г. 1 раз в день.

 

Аминогликозиды.

 

Классификация

1. Аминогликозиды первого поколения:

- Стрептомицина сульфат

- Мономицин

- Канамицин

2. Аминогликозиды второго поколения:

- Гентамицина сульфат

3. Аминогликозиды третьего поколения:

- Амикацина сульфат

 

Аминогликозиды - назначают при тяжелых заболеваниях, вызванных чувствительны- ми к ним микроорганизмами (грамотрицательными бактериями и стафилококками), ус - тойчивыми к другим препаратам.

Спектр действия - широкий, действуют на грамотрицательные палочки (эшерихии, клебсиеллы, сальмонеллы, шигеллы, протей, иерсинии, энтеробактер, гемофильные па - лочки) и грамположительные кокки (стафилококки). Кроме того, к стрептомицину и ка - намицину чувствительны микобактерии туберкулеза, к мономицину - дизентерийные амебы, лейшмании и трихомонады.

Оказывают бактерицидное действие (нарушают структуру и функцию цитоплазмати -

ческой мембраны, и нарушают синтез РНК в рибосомах). Вторичная резистентность мик-

роорганизмов к аминогликозидам развивается быстро.

Аминогликозиды - это препараты с малой широтой терапевтического действия. По -

этому обязательными условиями их назначения являются:

- строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования;

- проведение аудиометрии до, во время и после лечения;

- определение уровня креатинина в плазме крови;

- проведение терапевтического мониторинга.

 

Показания к применению:

- осложненные инфекции мочевыделительной системы (острый пиелонефрит);

- осложненные внутрибрюшные инфекции (перитонит);

- осложненные инфекции респираторного тракта (плевропневмонии);

- остеомиелит;

- сепсис, септический эндокардит;

- менингиты.

 

Побочные эффекты:

- ототоксичность (вестибулярные и слуховые расстройства);

- нефротоксичность (протеинурия, олигурия);

- аллергические реакции;

- полиневриты;

- при быстром внутривенном введении - нейромышечная блокада вплоть до остановки

дыхания.

 

Противопоказания к применению:

- заболевания почек;

- заболевания слухового нерва.

 

1. Аминогликозиды первого поколения:

Стрептомицина сульфат - Streptomycini sulfas (atis)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,25-0,5-1 г.

Применяют: в качестве основного противотуберкулезного препарата для лечения впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов интратрахеально, в аэрозолях, внутримышечно по 0,5-1 г. однократно, при лечении инфекций нетуберкулезной этиологии по 0,25 г. 3-4 раза в день.

 

Мономицин - Monomycinum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,25-0,5 г.; таблет -

ки по 0,25 г.

Применяют: внутрь по 0,25 г. 4-6 раз в день; внутримышечно по 0,25 г. 3 раза в день.

 

Канамицин - Kanamycinum (i)

Форма выпуска: канамицина моносульфат - в таблетках по 0,125-0,25 г.; канамицина

сульфат - порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,5-1 г.;

5 % раствор в ампулах по 5-10 мл. (0,25-0,5 г.)

Применяют: внутрь по 0,5-0,75 г. 4-6 раз в день; внутримышечно, внутривенно капе-пельно (вводят только готовый раствор в ампулах) по 0,5 г. 2-3 раза в день.

 

2. Аминогликозиды второго поколения:

 

Гентамицина сульфат - Gentamycini sulfas (atis)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,08 г.; 4 % раст -

вор в ампулах по 1-2 мл. (0,04-0,08 г.); 0,1 % мазь по 10-15 г.; 0,3 % ра -

створ (глазные капли) в тюбиках капельницах.

Применяют: внутримышечно, внутривенно капельно (вводят только готовый раствор в ампулах) по 0,4-0,8 мг./кг; местно при гнойных заболеваниях кожи - мазь 2-3 раза в день; при инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз - глазные капли 3-4 раза в день

 

3. Аминогликозиды третьего поколения:

 

Амикацина сульфат - Amikacini sulfas (atis)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных стеклянных флаконах по 0,1-

0,25-0,5 г.; 5-12,5-25 % растворы в ампулах по 2 мл. (0,1-0,25-0,5 г.).

Применяют: внутримышечно, внутривенно по 0,5 г. 2-3 раза в день.

 

Тетрациклины.

Классификация

1. Природные тетрациклины:

- Тетрациклина гидрохлорид

- Окситетрациклина дигидрат

2. Полусинтетические тетрациклины:

- Метациклина гидрохлорид

- Доксициклина гидрохлорид

 

Тетрациклины - антибиотики резерва, их назначают при заболеваниях, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами, устойчивыми к другим препаратам.

Спектр действия - очень широкий, действуют на грамположительные и грамотрицате- льные бактерии, спирохеты, лептоспиры, риккетсии, крупные вирусы (возбудители тра - хомы, орнитоза).

Оказывают бактериостатическое действие (нарушают синтез РНК). Вторичная резис- тентность микроорганизмов к тетрациклинам развивается достаточно медленно. Она но - сит перекрестный характер, т. е. если у микроорганизма появляются устойчивость к од - ному из тетрациклинов, назначать другой бессмысленно.

Тетрациклины токсичные препараты, у них нет избирательности, они нарушают де - ление, как микробных клеток, так и клеток макроорганизма. Поэтому обязательными ус -

ловиями их назначения являются:

- строгий расчет дозы на массу тела и соблюдение режима дозирования;

- оценка функционального состояния печени, почек и кишечника;

- гематологический контроль за свертывающей системой крови до, во время и после

лечения.

 

Показания к применению:

- особо опасные инфекции: холера, чума, сибирская язва, туляремия, бруцеллез;

- риккетсиозы (сыпной тиф, Ку-лихорадка);

- хламидиаз;

- микоплазменная пневмония;

- урогенитальная инфекция, вызванная хламидиями, микоплазмой, трепонемой или го-

нококком;

- инфекции кожи и мягких тканей.

 

Побочные эффекты:

- диспепсические явления (анорексия, тошнота, рвота, диарея);

- аллергические реакции;

- фотосенсибилизация (повышение чувствительности кожи к солнечным лучам);

- угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкоцитопения, анемия);

- нарушение белкового синтеза;

- нарушение сперматогенеза;

- гепатотоксичность (уменьшается синтез белков);

- нарушение развития костей и зубов (у детей может возникнуть синдром «тетрацик -

линовых зубов»: прорезывание после 2 лет, желтый цвет (цвет тетрациклина), непра -

вильная форма и расположение);

- при быстром внутривенном введении - сердечная недостаточность, коллапс (за счет

связывания кальция в крови);

- дисбактериоз, кандидоз.

Противопоказания к применению:

- тяжелые заболевания почек и печени;

- лейкопении;

- нельзя запивать молоком, т. к. они образуют невсасывающиеся комплексы с компо -

нентами пищи и с кальцием, содержащимся в молоке;

- дети до 8 лет;

- кормление грудью;

- беременность.

 

1. Природные тетрациклины:

 

Тетрациклин - Tetracyclinum (i)

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05-0,1-0,25 г.; капсулы по 100000-

200 000 ЕД; мазь глазная (Unguentum Tetracyclini ophthalmicum) 1 %

(1 г. = 0,01 г.) по 3-7-10 г.; мазь 3 % (1 г. = 0,03 г.) по 5-10-30-50 г.

Применяют: внутрь (во время еды или сразу после еды) по 0,2-0,25 г. 3-4 раза в день; местно - глазная мазь при инфекциях глаз требующих длительного лечения (трахома) 1 раз в день (действует 48-72 ч); 3 % мазь при заболеваниях кожи (фурункулез, стрептоста-

филодермии) 1-2 раза в день.

 

Тетрациклина гидрохлорид - Tetracyclini hydrochloridum (i)

Форма выпуска: порошок в герметически укупоренных флаконах по 0,1 г.; таблетки,

покрытые оболочкой, по 0,1-0,25 г.

Применяют: внутрь (во время еды или сразу после еды) по 0,2-0,25 г. 3-4 раза в день; внутримышечно (при тяжелых инфекционных заболеваниях, когда требуется быстрое создание в крови высоких концентраций препарата, а также в случаях, если прием препарата внутрь затруднен или невозможен) по 0,05-0,1 г. 2-3 раза в день.

 

Окситетрациклина дигидрат - Oxytetracyclini dihydras (atis)

Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.

Применяют: внутрь (во время еды или сразу после еды) по 0,2-0,25 г. 3-4 раза в день.

 

2. Полусинтетические тетрациклины:

 

Метациклина гидрохлорид - Metacyclini hydrochloridum (i)

Форма выпуска: капсулы по 0,15-0,3 г.

Применяют: внутрь по 0,15-0,3 г. 2-3 раза в день во время еды или непосредственно после еды.

 

Доксициклина гидрохлорид (Вибрам