Увеличение доставки кислорода к миокарду.

Расширение крупных коронарных артерий.

Снижение агрегации тромбоцитов.

 

Применение

Выпускаются в различных лекарственных формах, определяющих их использование.

Для купирования приступов стенокардии:

Сублингвально – раствор, таблетки.

Буккально – пленки для наклеивания на десну.

Для профилактики и поддерживающего лечения:

Внутрь – таблетки.

Буккально – пленки для наклеивания на десну.

Трансдермально – мазь, пластырь.

Для лечения прогрессирующей нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда

Внутривенно – раствор.

Нитроглицерин

Основные эффекты

Гидродинамическая разгрузка сердца.

Коронародилатация.

Расширение мозгововых сосудов и сосудов малого круга кровообращения.

Побочные эффекты

Артериальная гипотония Более, чем на 10-15 мм рт. ст.

Ухудшается перфузия органов, в том числе сердца.

Нарастает компенсаторная рефлекторная тахикардия.

Головная боль. Связана с действием на сосуды мозга и твердой мозговой оболочки.

Болевых рецепторов в ткани мозга нет, есть в сосудах (много - в сосудах твердой мозговой оболочки).

Вследствие избыточно расширенных сосудов пациент ощущает пульсацию.

Вследствие паретической вазодилятации развивается асептическое воспаление сосуда.

Головная боль снимается не анальгетиками, а нестероидными противовоспалительными, они

-уменьшают воспалительный отек, т.е. механическое давление на болевые рецепторы тканей.

-ингибируют выработку медиаторов воспаления и

уменьшают воздействие на нервные окончания простагландинов, брадикинина, гистамина.

Кроме того, уменьшению головной боли способствует:

Натирать виски препаратами, содержащими ментол, или наложение тугой повязки, т.е.

воздействие на височную артерию, которая относится к бассейну наружной сонной артерии.

Чувство жара, гиперемия лица.

Толерантность.

уменьшение продолжительности и выраженности эффекта препарата при регулярном применении или потребность в применении всё большей и большей дозы для достижения того же эффекта.

Механизм толерантности к нитратам

Развивается при частом регулярном и длительном применении препаратов.

- истощение сульфгидрильных групп

Нитраты реагируют с сульфгидрильными группами,

для действия нитратов необходимо критическое количество сульфгидрильных групп.

- нейрогормональная активация

Длительный приём нитратов стимулирует эндогенные вазоконстрикторные реакции организма

Предупреждение толерантности:

- прерывистый приём в течение суток (через 10-12ч)

- чередование приёма в течение суток нитрата и антагониста кальция

- приём донаторов SH-групп (метионин, унитиол, ацетилцистеин)

Феномен «обкрадывания».

Коронарное обкрадывание имеет место в том случае, когда 2 ветви от главной коронарной артерии имеют разную степень обструкции.

Одна ветвь относительно нормальна и способна к расширению или сужению в ответ на изменение потребности миокарда в кислороде.

В другой – выраженная обструкция (сужение вследствие коронаросклероза),

что приводит к расширению артериол ниже места сужения даже при низкой потребности миокарда в кислороде в связи с накоплением метаболитов в ишемизированной ткани.

При введении препарата артериолы в нормальной ветви расширяются, уменьшают сосудистое сопротивление, повышая кровоток.

Перфузионное давление в главной коронарной артерии падает, и кровоток через суженный участок уменьшается, что усугубляет стенокардию.

Изжога. Результат расслабления мышц кардиального сфинктера пищевода и попадания кислого содержимого желудка в пищевод.

Повышение внутричерепного давления.

Синдром отмены.

- учащение приступов стенокардии

- инфаркты миокарда

Показания к применению

При пероральном приёме биодоступность нитроглицерина низка –20%,

т.к. при прохождении через печень находящаяся там печёночная нитраредуктаза

отщепляет нитратную группу и инактивирует вещество.

Сублингвальный приём (под язык) Продолжительность действия – 15 минут.

-При таком пути введения нитроглицерин быстро всасывается – быстрое начало действия.

-Позволяет избежать эффект первого прохождения через печень.

Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами,

чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям – возможен коллапс.

При сухости во рту биоусвоение снижается, тогда лучше применять аэрозоль.

Таблетки для сублингвального применения (0,005) теряют активность при хранении

(вследствие испарения и контакта с пластмассой).

Необходимо хранить в упаковке из стекла плотно закупоренными.

Препараты короткого действия:

- Купирование приступов стенокардии

- Гипертензия малого круга кровообращения и острый инфаркт миокарда (нитроглицерин в/в).

Принимают препарат лёжа или сидя с приподнятыми ногами,

чтобы предотвратить отток крови к нижним конечностям – возможен коллапс.

При купировании приступа стенокардии повторный приём возможен через 5 минут.

Если нет эффекта через 30 минут, скорее всего у пациента инфаркт или причина боли–

не в сердце.

Препараты пролонгированного действия:

- Профилактика приступов стенокардии

- Лечение застойной сердечной недостаточности

- Лечение больных в постинфарктном состоянии

- Тринитролонг в виде плёнок – для устранения приступа стенокардии и профилактики.

Начало эффекта через 1,5 минуты, длительность действия – 5 часов.

Нельзя разжёвывать, т.к. чрезмерно большое количество препарата поступит в кровь.

Нитродерм ТТС (трансдермальная терапевтическая система) апплицируется на кожу грудной клетки.

Он покрывает 10 см2 поверхности кожи и содержит 25 мг нитроглицерина.

Начало эффекта через 1,5 часа. Длительность действия – сутки.

Изосорбида динитрат

Показания к применению

Препараты короткого действия

- купирование приступа стенокардиии

Препараты пролонгированного действия

- предупреждение приступов стенокардии

- лечение больных, перенесших инфаркт миокарда

Препараты для орошения полости рта не вдыхать, в момент введения аэрозоля задержать дыхание и не глотать. Струю аэрозоля направлять на внутреннюю поверхность щеки.

Таблетки для жевания – одну таблетку разжевать, подержать в полости рта не менее 2 минут,

затем проглотить.

Препараты изосорбида динитрата переносятся лучше.

Изосорбида -5-мононитрат

Показания к применению

Препараты короткого действия

- купирование приступа стенокардиии

Препараты пролонгированного действия

- предупреждение приступов стенокардии

- лечение больных, перенесших инфаркт миокарда

Препараты хорошо переносятся.

!00% биодоступность.

ПРОИЗВОДНЫЕ СИДНОНИМИНОВ (нитратоподобные соединения)

Механизм действия

Как и нитраты приводит к образованию оксида азота.

Однако образование оксида азота тиолонезависимо.

Является пролекарством, т.к. превращается в активный метаболит, который трансформируется с освобождением оксида азота.

Основные эффекты

Уменьшение преднагрузки за счёт венодилатации.

Более избирательное, чем для нитратов, периферическое венодилатирующее действие.

Повышение коронарного кровотока.

Улучшение коллатерального кровотока,

т.к. уменьшает агрегацию и адгезию тромбоцитов (подавляет синтез тромбоксана А2).

Увеличивает эластичность крупных артерий,

что уменьшает нагрузку сопротивления на левый желудочек во время систолы.

Обладает некоторым собственным анальгетическим эффектом.

Побочные эффекты

Артериальная гипотония.

Головная боль (реже, чем от нитратов).

Толерантность развивается медленно.

Феномен «обкрадывания» очень редко.

Применение

Эффективен при всех формах стнокардии.

Применяется в случае толернатности к нитратам.

У больных с тенокардией, осложненной сердечной недостаточностью

(улучшает не сократимость миокарда, а показатели работы сердца за чсет снижения преднагрузки).

РЕФЛЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ

-Валидол

Механизм действия

Действующее начало – ментол.

При попадании на слизистые оболочки вызывает ощущение холода, связанное с избирательным возбуждением холодовых рецепторов.

При этом возникает рефлекторное сужение сосудов в месте нанесения.

Однако тонус сосудов и гладких мышц органов, расположенных глубоко, может рефлекторно понижаться.

Этот эффект используется для снятия спазма коронарных сосудов.

Основные эффекты

Раздражающее действие.

Применение

Снятие спазма коронарных сосудов при нетяжёлых приступах стенокардии.

При ринитах для уменьшения воспаления и облегчения носового дыхания.

При кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом.

Для растираний при невралгиях.

При мигрени (втирают в область висков).

Сравнительная характеристика органических нитратов и молсидомина (по М.Д.Машковскому)

 

ПРЕПАРАТ	СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ	НАЧАЛО ЭФФ.	ДЛИТ. Д-Я	ПРИМЕНЕНИЕ КУПИР. ПРОФИЛ. ПРИСТУПА ПРИСТУПА	ФОРМА ВЫПУСКА
Нитроглицерин	сублингв	1-2 мин	до30 мин	+ |	таб. 0,0005 1% масл. р-р в капс.
	внутривенн	1-2 мин	до30 мин	+ |	0,1% р-р в амп. по 10мл развести перед введение
орошение слизистой рта			+ |	баллончик-спрей с 10 мл масляного р-ра нитроглицерина
Сустак	внутрь	10 мин	4-5 ч	+	таб. mite - 2,6 мг (0,0026) forte - 6,4 мг (0,0064)
Нитронг	внутрь	в течение 1 ч	6-8ч	+	таб. mite - 2,6 мг (0,0026) forte - 6,5 мг(0,0064)
Тринитролонг	на десну	1-2 мин	4-5 ч	+	полимерные пленки: зеленая - 1 мг (0.001) бело-зеленая - 2 мг (0,002)
Нитромазь 2%	на кожу	в течение 1 ч	3-5 ч	|	в 5 см столбика мази содержится 30 мг(0,03) нитроглицерина
Нитродерм ТТС	на кожу	в течение 1 ч	До 24 ч	| +	пластырь
Нитросорбид	сублингв	3-5 мин	4-5 ч	+	таб. 0,005 или 0,01
	внутрь	15-20мин	4-5 ч	+
Молсидомин	сублингв ----------------- внутрь	5-10 мин -------------20 мин	6-8 ч ------------ 6-8 ч	+ ----------------------------------- +	таб. 0,002
Моно Мак	внутрь

Б Е Т А – А Д Р Е Н О Б Л О К А Т О Р Ы

Высокоэффективные средства для лечения стенокардии. Препараты первого выбора.

Обязательно назначаются при отсутствии противопоказаний.

Механизм действия