Механизм антиангинального действия БКК

Уменьшают работу сердца и потребление миокардом О2

× уменьшают сократимость, миокарда;

× расширяют сосуды, снижают ОПСС и АД, уменьшают пост-, меньше преднагрузку, это ведет к ГДРМ, облегчается работа сердца, снижается потребление миокардом О2.

Увеличивают доставку О2 к миокарду

× снижают тонус коронарных сосудов и увеличивают объемную скорость коронарного кровотока;

× уменьшают диастолическое напряжение миокарда

• Удаляют Н+ и продукты анаэробного гликолиза из зоны ишемии;

• ослабляют активирующее действие ионов Са2+ на лизосомальные ферменты, сохраняют макроэргические фосфаты, улучшают функции миофибрилл и митохондрий (кардиопротективное действие);

• ускоряют процессы репарации после инфаркта миокарда;

• оказывают антиагрегантное и антиатеросклеротическое действие.

Нежелательные эффекты БКК

× головная боль, головокружения, ухудшение зрения;

× чувство жара, гиперемия лица и верхней части плечевого пояса;

× отеки стоп, лодыжек (расширение прекапиллярных артериол);

× артериальна гипотония с ишемией миокарда (у 20-30% больных);

× брадикардия, СН, АВ-блокада (верапамил, дилтиазем);

× рефлекторная тахикардия (нифедипин короткого действия);

× запоры;

× синдром отмены (коронароспазм через 2-7 часов, особенно при вливании хлорида кальция).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ к применению

× индивидуальная непереносимость;

× кардиогенный шок;

× артериальная гипотензия;

× брадикардия, СН, АВ-блокада (верапамил, дилтиазем);

× первая неделя после инфаркта миокарда;

× субаортальный стеноз;

× первый триместр беременности и лактация

БКК в отличие от бета-Абл

× не вызывает привыкания;

× не влияют на липидный, углеводный, уратный обмен;

× понижают тонус бронхов;

× меньше влияют на физическую, умственную, сексуальную активность, не вызывают депрессии;

× с БКК и бета- блокаторами хорошо сочетаются нитраты, бета-блокаторы не рекомендуют сочетать с верапамилом.

Никорандил – активатор калиевых каналов

× открывает К- каналы,

× вызывает гиперполяризацию мембраны и уменьшает вход кальция в кардиомиоциты и сосуды,

× уменьшает частоту и силу СС и потребление кислорода,

× вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает доставку кислорода к миокарду,

× Применяют для профилактики приступов стенокардии.

ААС, увеличивающие доставку О2 к миокарду.
Сосудорасширяющие ЛС миотропного действия: Дипиридамол (курантил), карбокромен

блокируют ФД и аденозиндезаминазу

¯ ¯

увеличивается уровень цАМФ уменьшают разрушение и захват аденозина тканями,

¯ ¯

уменьшается вход Са Аденозин расширяет сосуды коронарные и периферические увеличивает объемную скорость коронарного кровотока и доставку О2,

× увеличивают количество коллатералей;

× оказывают антиагрегантное действие;

× снижают АД, увеличивают ЧСС;

× нормализует липидный обмен;

× серьезным недостатком коронаролитиков является «синдром обкрадывания»: расширяются сосуды в непораженной зоне, а в зоне ишемии сосуды не расширяются т.к. при гипоксии они могут быть предельно расширены или склерозированы, происходит перераспределение коронарного кровотока в пользу здоровой зоны, а в зоне ишемии коронарный кровоток ухудшается;

× вызывают диспепсические явления;

× головную боль;

× гипотензию.

ААС, увеличивающие доставку О2 к миокарду.
Сосудорасширяющие ЛС миотропного действия:

× но-шпа и папаверин взаимодействуют с рианодиновыми рецепторами уменьшают выход Са2 из депо к сократительным белкам и препятствуют контрактильному взаимодействию актина и миозина.

× Снижают тонус гладкой мускулатуры сосудов, т. ч. коронарных, увеличивая доставку О2 к миокарду и внутренних органов (колики);

× Папаверин ухудшает проводимость миокарда.

× Умеренно снижают АД;

× имеют вспомогательное значение и применяют для профилактики приступов стенокардии, курантил - для велоэргометрической пробы (для определения функционального резерва).
Рефлекторные вазодилататоры (валидол) –25-30% раствор ментола в ментиловом эфире изовалериановой кислоты.

× Действует с холодовых рецепторов ротовой полости, рефлекторно расширяя коронарные сосуды;

× Начало действия - 1 мин,

× продолжительность действия - 10-15 мин.;

× принимают под язык в виде раствора на кусок сахара, капсул и таблеток.

× Малоэффективен! Применяют для купирования приступов, на ранних стадиях ИБС.

× Уменьшают головную боль при использовании нитроглицерина.

Атипичные бета-АМ- оксифедрин, нонахлазин
Типичные бета-АМ и ксантины расширяют коронарные сосуды (возбуждают бета-2 АР), вызывают тахикардию (возбуждают бета-1 АР) и увеличивают потребление О2

× Атипичные бета-АМ преимущественно стимулируют бета-2 АР сосудов и увеличивают коронарный кровоток,

× оказывают частичное бета-Абл,

× прямое хининоподобное,

× метаболическое антигипоксическое действие.

Стабильные аналоги простациклина
- айлопрост, карбациклин
П.- коротко живущий простаноид (1,5 мин), эндогенный регулятор сосудистого тонуса;

× А.и К. длительно живущие аналоги ПЦ,

× расширяют сосуды,

× снижают агрегацию тромбоцитов,

× стабилизируют мембраны лизосом (уменьшают некроз).

× Применяют редко, место в терапии ИБС не определено.

Средства, уменьшающие потребность сердца в О2
Бета- 1,2 –Абл - анаприлин,
бета-1 Абл: атенолол, метопролол, небиволол

× блокируют бета-1 АР в сердце и уменьшают адренергические влияния на него

× в результате уменьшается Ч и ССС, что ведет к уменьшению работы сердца и потребления О2;

× уменьшают ОПСС и снижают постнагрузку;

× уменьшают избыточную стимуляцию САС, оказывает анксиолитическое действие;

× обладают противоаритмическим действием и антигипертензивным эффектом;

× ухудшение коронарного кровотока нивелируется уменьшением диастолического напряжения миокарда, смещением кривой диссоциации оксигемоглобина влево.

Нежелательные побочные эффекты:

× бронхоспазм;

× брадикардия, СН, АВ-блокада, гипотензия;

× ухудшение периферического, мозгового кровотока - слабость, чувство усталости;

× усиление атерогенеза, гипогликемия;

× диспепсические явления;

× Селективные бета-АБ имеют меньше побочных эффектов, в меньшей степени ухудшают мозговой, коронарный, периферический кровоток, мало влияют на обмен, матку, реже бронхоспазм;

× Применяют для лечения ИБС на фоне АГ и тахиаритмии, целесообразна комбинация с нитратами.

Антигипоксанты: производное глиоксиловой кислоты- глио-6, пиридинол

× улучшают переносимость миокардом гипоксии;

× в условиях хронической гипоксии, вызывают активизацию анаэробных процессов и тормозит аэробные;

× тормозят тканевое дыхание;

× проявляют эффективность при распространенном склерозе коронарных сосудов, предназначались для военных целей.

Специфические брадикардические
-алинидин, фалипамил-

× в тератевтических дозах избирательно понижают ЧСС и скорость диастолической деполяризации синусного узла, благодаря чему уменьшают потребление миокардом кислорода;

× не влияют на гемодинамику и сократительную способность миокарда, что выгодно отличает их от бета-адреноблокаторов.

× Могут применяться для лечения ИБС с СН, артериальной гипотензией.

Амиодарон-

× оказывает антиангинальное и противоаритмическое действие;

× блокатор кси-рецепторов, чувствительных к глюкагону (кардиостимулятор);

× неконкурентно блокирует альфа- и бета-АР, натриевые, калиевые и кальциевые каналы;

× уменьшает работу сердца, потребление им О2;

× расширяет коронарные сосуды, увеличивает коронарный кровоток.

Побочные эффекты: Т1/2- 10-50 дней, побочные эффекты сохраняются долго.

× АВ- блокада, брадикардия, диспепсия;

× нарушения функции печени, щитовидной железы;

× отложение микрокристаллов в роговице глаза;

× окрашивает кожу в серо-голубой цвет;

ПОКАЗАНИЯ:

× профилактика приступов ИБС,

× аритмии