Комитет по здравоохранению Мингорисполкома

Комитет по здравоохранению Мингорисполкома

УО Минский государственный медицинский колледж

Учебно-методический комплекс

Для учащихся

 

Специальность «Лечебное дело»

Тема: «Общая фармакология»

 

Содержание.

1. Лекционный материал.

2. Контрольные вопросы.

3. Задания для самоконтроля.

Тема: «Фармакокинетика и фармакодинамика»

(занятие № 5)

 

Каждое ЛВ имеет свои особенности действия в организме человека. Но есть общие определенные закономерности, характерные для группы ЛВ или для всех препаратов. Эти закономерности отражены в разделе общая фармакология.

Фармакокинетика – это раздел общей фармакологии, изучающий пути введения и всасывания, распределения, превращения (биотрансформации, метаболизма) и выведения ЛП из организма человека.

Пути введения ЛВ.

Различают энтеральные пути введения (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт). Знание преимуществ и недостатков каждого пути введения ЛВ имеет большое значение при лечении больных.

Энтеральный путь включает в себя: введение внутрь через рот (перорально), под язык (сублингвально), через прямую кишку (ректально). Так как при энтеральном пути часть препарата может не всосаться в кровь, то есть понятие о биодоступности препарата. Это часть принятой дозы препарата, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде или в виде метаболитов и выражается в процентах.

· Прием препаратов через рот. Большинство ЛВ всасываются через слизистую тонкого кишечника, по системе воротной вены попадают в печень и дальше в большой круг кровообращения, эффект наступает через 15-30 минут. Применяются твердые и жидкие ЛФ.

Преимущества:

1.простой способ - не требует специальной подготовки медперсонала и больного;

2.удобен в применении (больной может самостоятельно принимать ЛП); 3.безопасный;

4.отсутствуют осложнения, которые могут быть при парентеральном пути.

Недостатки:

1.относительно медленное развитие терапевтического эффекта;

2.не полное всасывание ЛВ;

3.влияние на всасывание пищи;

4.разрушение под воздействием желудочного сока и в печени;

5.раздражающее действие на слизистую желудка;

6.нельзя применять в тяжелых и экстренных случаях.

Для уменьшения недостатков многие ЛВ покрывают оболочкой, принимают до еды или через 30-60 минут после еды, чтобы таблетки, драже, капсулы не задерживались в пищеводе и не разъедали слизистую, их необходимо принимать сидя или стоя и обильно запивать.

· Под язык (сублингвально). Применяют ЛВ, которые хорошо всасываются через слизистую ротовой полости. Лекарство сразу попадает в большой круг кровообращения, минуя ЖКТ и печень, это позволяет избежать его биотрансформации. Эффект наступает быстро, через 1-2 минуты. ЛФ – твердые и жидкие. Пример – нитроглицерин.

· Введение в прямую кишку (ректально). Прямая кишка имеет хорошее кровоснабжение, многие ЛВ хорошо всасываются в кровь, минуя печень. Эффект наступает относительно быстро. Назначают препараты, которые разрушаются в желудке или печени, или раздражают слизистую желудка. Можно использовать при невозможности приема через рот – рвота, тошнота, травмы головы, болезни пищевода. ЛФ – свечи и жидкие в виде лекарственной клизмы (до 100мл). Недостатки: неудобства применения, психологические затруднения, полнота всасывания ЛВ индивидуальна.

 

Парентеральный путь включает в мышцу, под кожу, в вену. Используется для получения быстрого эффекта. Биодоступность 100%. Для введения препарата парентерально необходимо:

1.стерильный лекарственный препарат

2.обученный медперсонал

3.инструменты и строгая стерильность при выполнении

4.знать места введения препаратов при каждом способе.

· Внутривенное введение. Вводят только водные растворы. Все вещество попадает в кровь, что обеспечивает точную дозировку и скорость наступления эффекта – через 1-2 минуты. Вводят препарат струйно медленно или капельно. Препараты разводят на физиологическом растворе натрия хлорида или глюкозе.

· Внутримышечное введение. Вводит водные, масляные растворы, суспензии. Эффект через 10-30 минут. Всасывание полное. При введении игла не должна попасть в кровеносный сосуд. Объём вводимого препарата до 10мл. Этот способ дает возможность создать мышечные депо, ЛП длительно поступает в кровь.

· Подкожное введение. Вводят водные, масляные растворы, нельзя раздражающие вещества (вызывают некроз тканей). Всасывание идет медленнее и эффект через 30-40 минут, развивается постепенно.

Недостатки парентеральных путей введения - могут быть осложнения: при подкожном и внутримышечном – инфильтраты; внутривенном – тромбозы, инфицирование вирусами гепатита В и иммунодефицита человека.

Кроме этих путей используют еще:

- ингаляционный путь

- субарахноидальный

- внутриартериальный

- внутрикостный

- внутриполостной

Процесс поступления ЛВ из места введения в кровеносное русло называется всасыванием. Всасывание зависит от путей введения, от растворимости ЛВ в тканях, скорости кровотока в этих тканях, от места введения. Существует ряд последовательных этапов всасывания ЛВ: пассивная диффузия, активный транспорт (происходит с помощью транспортных систем находящихся в мембранах клеток), фильтрация (ЛВ проникают через поры в мембранах), пиноцитоз (в клеточных мембранах образуются специальные пузырьки, в которых заключены ЛВ).

 

Распределение ЛВ в организме.

Попадая в системный кровоток, ЛВ разносится по всему организму, большая часть из них в первые минуты попадает в сердце, печень, почки, а затем избирательно накапливается в определенном органе или тканях. Плохо проникают ЛВ в кожу, слизистые, мышцы. Многие препараты соединяются с белками крови (альбуминами), образуя комплексы, другие накапливаются в тканях – костной, жировой, соединительной - и образуются так называемые «депо». Высвобождение препарата из «депо» в кровь идет постепенно, небольшими порциями и время действия ЛВ увеличивается. На распределение ЛВ влияют также биологические барьеры.

1. Гематоэнцефалический барьер – специальный слой клеток, окружающий капилляры мозга.

2. Гематоофтальмический барьер – слой клеток, препятствующий поступлению ЛВ из крови в глаз.

3. Плацентарный барьер – препятствует попаданию ЛВ из организма матери в организм плода.

 

Превращение (биотрансформация, метаболизм).

Попадая в организм, ЛВ подвергаются физико-химическим и биохимическим превращениям, образуются более простые соединения (метаболиты), которые легко выводятся. Эти превращения происходят главным образом в печени под воздействием специальных микросомальных ферментов. При этом идут следующие реакции: окисление, гидролиз, восстановление, коньюгация (к ЛВ присоединяются химические вещества). Метаболиты могут: терять фармакологическую активность, повышать фармакологическую активность, становятся токсичными. Появилось новое понятие в фармакологии – «пролекарство». Это лекарственный препарат, у которого терапевтический или лечебный эффект оказывает метаболит. На активность микросомальных ферментов влияет:

· Функциональное состояние печени;

· Возраст больного (слабая активность у детей и пожилых);

· Пол – у мужчин более активные, чем у женщин;

· Свойства самих лекарственных веществ.

 

 

Выделение лекарственных веществ из организма.

К основным путям выведения или экскреции ЛВ из организма относятся

· Через почки путем клубочковой фильтрации

· Через печень, далее желчь и желчный пузырь и в кишечник. Следует помнить, что некоторые ЛВ в кишечнике под влиянием ферментов ЖКТ и микрофлоры могут опять всасываться в кровь.

· Через потовые, слюнные, слезные железы.

· Через выдыхаемый воздух

· С молоком матери через молочные железы (никотин).

Существует понятие «клиренс» – это скорость очищения организма от препарата.

 

Характеристика доз.

Доза – это количество ЛВ, вводимое в организм за определенный промежуток времени, выраженное в весовых, объемных или биологических единицах. Различают следующие виды доз:

1. Разовая доза – это количество ЛВ на один прием (бывает минимальная, средняя, высшая или максимальная).

2. Суточная доза – это количество ЛВ, вводимое в течение суток (бывает минимальная, средняя, высшая или максимальная).

3. Курсовая доза – это количество ЛВ на весь курс лечения.

4. Терапевтическая доза, которая бывает:

· минимальная терапевтическая доза – количество ЛВ, при котором начинает проявляться терапевтический (лечебный) эффект

· средняя терапевтическая доза - количество ЛВ, вызывающее необходимый терапевтический эффект

· высшая или максимальная терапевтическая доза – наиболее допустимая терапевтическая доза ЛВ. Выделяют высшую разовую и высшую суточную дозу.

5. Токсическая доза, которая бывает:

· Минимальная токсическая доза – количество ЛВ, при введении которого начинает проявляться токсическое действие на организм

· Средняя токсическая доза – несколько выше минимальной.

· Смертельная доза – количество ЛВ, которое может вызвать смерть.

Эталон ответов к тесту

Комитет по здравоохранению Мингорисполкома

УО Минский государственный медицинский колледж