Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь FAQ Написать работу КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Ресиираторио-синцитиальная инфекция↑ ⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 3 Содержание книги
Поиск на нашем сайте
Респираторно-синцитиальная (PC) инфекция — острое вирусное заболевание с поражением преимущественно нижних отделов дыхательных путей по типу бронхиолита, обструктивного синдрома, а также интерстициальной пневмонии, чаще у детей первого года жизни, У детей старшего возраста и взрослых это острое респираторное заболевание с бронхитом. Заболевание распространено повсеместно, регистрируется круглогодично, вспышки часто возникают зимой и летом. По данным литературы, PC-инфекция составляет в летние месяцы около 5%, а в зимние — 10% случаев ОРЗ. Максимальный подъем заболеваемости отмечается в декабре, он предшествует эпидемии гриппа. Возбудитель инфекции, РНК-содержащий респираторносинцитиальный вирус, относится к группе миксовирусов, отличаясь от других парамиксовирусов отсутствием гемагглютинина и нейраминидазы. Существует 3 основных эталонных штамма, имеющих общий комплементсвязывающий антиген: Лонг, Рэндалл и Шнейдер. Вирус хорошо развивается в первичных и перевиваемых клеточных линиях (клетки Heia, Нер-2 и др.), где образует синцитий и псевдогигантские клетки. Источником инфекции является больной человек в остром периоде болезни, реже вирусоноситель. Возбудитель передается исключительно воздушно-капельным путем при прямом контакте, во время кашля, чиханья, разговора. PC-инфекция не вызывает крупных эпидемий, но может обусловить отдельные эпидемические вспышки среди детей дошкольного возраста, продолжительность которых колеблется от 3 нед до 3 мес в зависимости от величины иммунной прослойки. Восприимчивость к PC-инфекции в различных возрастных группах неодинакова. Высоковосприимчивы дети первых месяцев жизни, включая новорожденных. Несмотря на то, что у детей до 6-месячного возраста сохраняется достаточно высокий гуморальный материнский иммунитет, они болеют не только часто, но и тяжело. Это связано с отсутствием у них специфических антител в носовом секрете (секреторных IgA), которые являются важным фактором защиты от PC-инфекции. У детей в возрасте 1-2 лет содержание антител в крови наименьшее и, по-видимо- му, низкий тканевой иммунитет. Самая высокая заболеваемость PC-инфекцией отмечается в этом возрасте. Приобретенный иммунитет нестойкий, при повторных встречах с PC-вирусом дети заболевают вновь, нередко в стертой форме. По мере реинфицирования возрастает способность к выработке специфических антител, в результате чего у взрослых среднегеометрические титры антител в крови в 14 раз выше, чем у детей в возрасте до 1 года. Считается, что гуморальный приобретенный иммунитет сохраняется пожизненно. Для профилактики PC-инфекции имеют значение ранняя изоляция заболевших, предотвращение загрязнения секретом дыхательных путей, тщательное мытье рук. Активная профилактика находится в стадии разработки. Перспективы вакцинопрофилактики. В связи с постоянством антигенной структуры РС-вируса можно было предполагать достаточную гарантию для создания эффективных вакцин. Однако испытания убитых вакцин в США не дали положительных результатов. Вакцинированные дети старше 2 лет заболевали этой инфекцией с такой же частотой, как и невакцин и ро ванные, а дети до 2 лет болели даже чаше и тяжелее, чем в контрольной группе. В настоящее время в США продолжают изучать живую аттенуированную вакцину и инактивированную очищенную вакцину, содержащую И-протеин. Высказывается мнение, что вакцинация против РС-инфекции найдет применение по клиническим показаниям у новорожденных и детей 1—2 лет. Не исключено, что будут созданы комбинированные вакцины против РС-инфекции, гриппа, парагриппа, аденовирусной инфекции и появится реальная возможность с помощью нескольких инъекций предотвращать большинство вирусных заболеваний дыхательных путей. РС-инфекция, вызывающая у детей 1-го года жизни тяжелый обструктивный бронхит и бронхиолит, может стать причиной смерти. Имеются данные о том, что массовое применение вакцины от РС-инфекции спасет не менее 500 ООО детских жизней ежегодно. Сифилис Сифилис — общее инфекционное заболевание, вызываемое бледной трепонемой, протекающее хронически и волнообразно, поражающее все органы и системы, передающееся преимущественно половым путем, а также по наследству. Выделяют приобретенный и врожденный сифилис. При приобретенном сифилисе различают 3 стадии. При первичном сифилисе у детей наблюдается образование одной или нескольких безболезненных язв на коже и слизистых оболочках половых органов, реже на любом другом участке. Вторая стадия обычно сопровождается папуло-скваматозной сыпью на коже и слизистых оболочках, лихорадкой, слабостью, лимаденитом, спленомегали- ей, ангиной, артралгией, очаговым или диффузным выпадением волос, нарушением пигментации кожи. Возможны также менингит, миокардит, увеит, периостит и другие поражения органов и систем. Третья стадия с поражением сердечно-сосудистой системы (сифилитический аортит, перикардит и др.) и нервной системы (гуммы головного и спинного мозга с развитием менингоэн- цефалита, гемипарезов и др.) у детей практически не встречается. Врожденный сифилис может быть ранним (до 2 лет) и поздним (после 2 лет). При раннем врожденном сифилисе возможно мертворождение или рождение ребенка с полиорганной патологией (специфическая пневмония, пузырчатка, хориоретинит, поражение трубчатых костей, ЦНС и др.). Врожденный сифилис проявляется триадой Гетчинсона: кератит, лабиринтная глухота и «гетчинсоновские» зубы, а также саблевидная голень и седловидная деформация носа. В процесс закономерно вовлекаются ЦНС, кости, кожа и хряши. Сифилис — широко распространенное заболевание. С 1990 г, заболеваемость сифилисом взрослого населения постепенно возрастает, а в последние 2 года она стала эпидемической. Ежегодно вновь заболевает от 300 ООО до 500 000 человек. За этим не мог не последовать рост заболеваемости врожденным сифилисом. По данным отдела статистики М3 РФ, в 1992 г. в России зарегистрирован 31 случай врожденного сифилиса, в 1993 г. — 46, в 1994 г. — 118, в 1995 г. -221, в 1996 г.-469, в 1997 г. -714. Восприимчивость человека к сифилису высокая. Приобретенный иммунитет характеризуется защитными клеточными реакциями, способствующими фиксации трепонем и образованию гранулем, но не элиминации возбудителя из организма. Развивается инфекционная аллергия, которую можно выявить внутри- кожным введением убитой взвеси тканевых трепонем. На высоте иммунного ответа трепонемы образуют цисты, обычно в стенке кровеносных сосудов. Болезнь переходит в стацию ремиссии. Снижение напряженности иммунитета сопровождается возвратом возбудителя в вегетативную стадию, его размножением, следствием чего становятся рецидивы болезни. Антитела, образующиеся на антигенные комплексы, не обладают защитными свойствами. Перенесенное заболевание не оставляет невосприимчивости. После излечения возможно повторное заболевание при реинфекции. В профилактике сифилиса большое место отводится нравственному и гигиеническому воспитанию, санитарному просвещению, разъяснению опасности беспорядочных половых связей, раннему выявлению и лечению больных, широкому обследованию предполагаемых источников заражения, а также личной профилактике — применению средств, защищающих кожу и слизистые оболочки от проникновения возбудителя при половом контакте. Для предупреждения сифилиса у детей решающее значение имеют выявление и лечение больных женщин до и во время беременности. Новорожденным, матери которых не лечились или лечились недостаточно, проводится профилактическое лечение антибиотиками по схемам, утвержденным М3 РФ. Перспективы вакцинопрофилактики. Специфическая профилактика сифилиса пока не применяется в связи с отсутствием эффективных вакцин, хотя экспериментальные работы на животных начаты еще в конце XIX века. Только в 60-х годах прошлого столетия впервые появились сообщения, что после иммунизации кроликов трепонемальными вакцинами удалось получить защиту от последующего заражения взвесью патогенной бледной трепонемы. Так, Metzger и соавт. (1968, 1969) применяли вакцину, полученную путем выдерживания взвеси трепонем в термостате и в холодильнике при 4 °С или обработки пенициллином, и получили удовлетворительные результаты. При проверке этих данных Н.М. Овчинников и соавт. не смогли их подтвердить. Miller и соавт. (1963, 1967) иммунизировали кроликов взвесью трепонем, обработанных гамма-радиацией. Вакцина вводилась 1—2 раза в неделю в течение 12, 24 или 37 нед. Частичная защита была получена при введении вакцины на протяжении 24 нед, а при иммунизации в течение 37 нед отмечена полная зашита кроликов от последующего заражения. Сведения о невосприимчивости после иммунизации трепонемальными вакцинами противоречивы. Методы приготовления вакцины сложны, непригодны для применения на практике и небезопасны. Сроки иммунизации весьма длительны и также неприемлемы для практических целей. В настоящее время в стадии разработки находятся две БЦЖ- векторные вакцины, одна из которых в качестве иммунизирующего антигена содержит поверхностный липопротеин, другая — фибронектин (антиидиотипический) трепонемы паллидум. Стрептококковая инфекция Группу многочисленных заболеваний, вызываемых различными стрептококками, называют стрептококковой инфекцией, распространенность которой во всех странах мира чрезвычайно высока, в связи с чем в структуре инфекционной патологии ей принадлежит первое место. Восприимчивость населения, особенно детского, к этой инфекции высокая. Различают 21 серогруппу стрептококков, обозначаемых буквами латинского алфавита: А, В, С, D, Е и т. д. до U. В патологии человека наиболее известна роль первых 5 групп стрептококков. Ведущая роль в развитии инфекции от легких до генерализованных форм отводилась и отводится ß-гемолитическому стрептококку (Str. pyogenes) группы А, насчитывающей более 80 серова- ров. Однако в последние годы, особенно в родильных домах, заметно увеличилась заболеваемость стрептококковой инфекцией среди новорожденных, обусловленной возбудителями из групп В {Str. agalaetia), С (Str. equisimilis), D (Str. faecal is), что при внутриутробном заражении может привести к врожденной стрептококковой инфекции, небезопасной для плода. Клинические формы стрептококковой инфекции разнообразны и зависят от вида возбудителя. Так, ß-гемолитический стрептококк группы А у людей любого возраста, а у детей преимущественно старше 3 лет, вызывает: скарлатину, ангину, рожу, лимфаденит, отит, флегмону кожи и подкожной клетчатки, сепсис, ревматизм, гломерулонефрит. К стрептококку группы В особенно чувствительны новорожденные и дети раннего возраста, у которых с наибольшей частотой отмечаются стрептодермия, ринит, назофарин- гит, отит, остеомиелит, лимфаденит, септикопиемия, менингит. Стрептококки группы С вызывают сепсис, эндокардит, менингит, остеомиелиту новорожденных и родильниц; группы D — кишечную инфекцию, патологию мочевой системы, сепсис, менингиту новорожденных и детей раннего возраста. Глубокое воспаление слизистой оболочки ротовой полости и дыхательных путей вызывают стрептококки группы Е. Тяжесть стрептококковой инфекции зависит и от возраста заболевшего. Чем моложе ребенок, тем вероятнее генерализация процесса, особенно часто это наблюдается у новорожденных. Стрептококковая инфекция передается воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. Источником инфекции является больной с любой клинической формой стрептококковой инфекции. Иммунитет после перенесенной инфекции типоспецифический, а у переболевшего скарлатиной — и антитоксический. Лица, перенесшие скарлатину, обычно приобретают стойкий антитоксический иммунитет, общий для всех типов (3-гемолити- ческого стрептококка (более 80 сероваров), и типоспецифический антимикробный. Перенесшие скарлатину при инфицировании другим типом стрептококка могут заболеть, например, ангиной, рожей или другой клинической формой стрептококковой инфекции и практически не болеют скарлатиной повторно. Попытки отечественных и зарубежных исследователей защитить население, особенно детское, от стрептококковой инфекции на протяжении XX столетия не увенчались полным успехом. Характеристика вакцинных препаратов. Первая стрептококковая вакцина была предложена в России Г.Н. Габричевским еще в 1905 г., затем С.И. Златогоров (1906) предложил комбинированную вакцину, состоящую из стрептококка и его токсина, супруги Дик — фильтрат культуры стрептококка, Цингер (1925) и Парк (1926) — возрастающие дозы токсина; В.В. Павлов (1940) — токсин, очищенный сульфатом магния, А.Г. Григорьев (1947) — токсин, очищенный гидроокисью алюминия. В 1955 г. П.В. Павлов и Л.Б, Балаян опробовали на животных ассоциированный препарат (очищенный танином скарлатинозный токсин и очищенный дифтерийный анатоксин) и получили высокие титры антител против скарлатины и дифтерии. Спустя 4 года П, В. Павлов и соавт. испытали на животных ассоциированную скарлатинозно-дифтерийно-коклюшную вакцину, несколько позже в этот «коктейль» был добавлен столбнячный анатоксин (АскКДСТ-вакцина), которая была применена детям в возрасте 5—6 мес. Вакцину вводили внутримышечно в дозе 0,5 мл троекратно с интервалом 30—40 дней. Контрольную группу составили дети, иммунизированные только вакциной АКДС. После законченной иммунизации АскКДСТ заболеваемость скарлатиной у привитых была в 2 раза ниже, чем в контрольной группе. По данным авторов, введение скарлатинозного токсина в вакцину АКДС привело к увеличению побочных эффектов: общие и местные реакции у детей, получивших АскКДСТ, отмечены в 21,6% случаев, а в контрольной группе — лишь в 7%. Ни одна из предложенных вакцин не нашла широкого применения из-за реактоген- ности и невысокой эффективности. Однако работы по созданию стрептококковой вакцины были продолжены, В 1976 г. В, Келлер и соавт. испытали на обезьянах М-протеиновую вакцину, приготовленную из (3-гемолитического стрептококка группы А серологических типов 1, 12, 19. Было показано, что эта вакцина безвредна, хорошо переносится животными, но вырабатывается типоспецифический иммунитет. По данным авторов, наиболее иммуногенной оказалась М-протеи- новая вакцина из стрептококка типа 1, ее рекомендуется вводить четырехкратно с 30-дневным интервалом. В настоящее время предпринимаются попытки создать антимикробные синтетические вакцины пептидной природы, В качестве протективного антигена предлагают типоспецифический белок М (протеин М), входящий в состав оболочки стрептококка. Созданный таким образом препарат вызывал хороший иммунный ответ у животных. М,.(оНуй и соавт. (1987) объединили четные синтетические детерминанты: 34-членный пептид из белка М стрептококка, 18-членный пептид из дифтерийного токсина, 22-членный пептид из белка вируса гепатита В, 26-членный пептид из белка спорозоита малярийного плазмодия. Этот препарат вводили мышам и в присутствии синтетического адъюванта мурабутида отмечали у них высокий уровень антител ко всем детерминантам. Возможно, что в результате этих работ будет создана вакцина и против скарлатины. Главным препятствием на пути создания такой вакцины является циркуляция разных сероваров стрептококка в различных географических зонах. Вакцина, изготовленная в одной стране, скорее всего, будет малопригодной для другой, где могут циркулировать принципиально отличные штаммы стрептококков. Попытки создать поливалентную стрептококковую вакцину пока не увенчались успехом, В 1998 г. американские исследователи обобщили результаты испытания на людях и животных нескольких видов стрептококковых вакцин (группы А и В). Для активной иммунизации с целью профилактики стрептококковых инфекций группы А опробовали вакцины из высоко- очищенного М-протеина стрептококка, ассоциированную вакцину (М-протеин, С5-пептидаза и цистеин-протеаза), синтетическую или рекомбинантную вакцину, содержащую фрагменты пептидов М-протеина стрептококка. На введение этих вакцин парентерально, внутрь или интрана- зально у иммунизированных людей и животных отмечалась выработка антител и 1§А. В 1980 г. в США для профилактики стрептококковых инфекций группы В у новорожденных была применена полисахаридная вакцина стрептококка типа 3 группы В у небольшого числа беременных в Ш триместре. Антитела к данному типу вакцины были обнаружены лишь в 63% случаев. Для улучшения иммуногенных свойств этой вакцины полисахариды были объединены с белком нескольких типов стрептококка (1а, 1в, II, III и V). Эта вакцина была иммуногенна и нереактогенна. Полисахаридно-белковая вакцина стрептококка типа 3, вводимая мышам, защитила новорожденное потомство от стрептококковой инфекции, обусловленной этим видом возбудителя. Исследования по улучшению иммунологических свойств и уменьшению реактогенности вакцин, используемых для профилактики стрептококковых инфекций групп А и В, продолжаются. Токсоплазмоз Токсоплазмоз — паразитарная болезнь с хроническим течением с поражением нервной системы, лимфаденопатией, гепато- спленомегалией, частым поражением мышц, миокарда и глаз. Различают врожденный и приобретенный токсоплазмоз. При врожденном токсоплазмозе возможно мертво рождение или смерть ребенка сразу после рождения. В других случаях дети рождаются с макулопапулезной сыпью, генерализованной лимфаденопатией, гепатоспле номе галией, желтухой, тромбоцитопе- нией, возможны также гидроцефалия, микрогирия, хориорети- нит, судороги вследствие внутриутробного менингоэнцефалита. При компьютерной томографии или рентгенографии черепа иногда выявляют церебральные кал ьци фи каты. Латентный врожденный токсоплазмоз может проявляться через несколько месяцев или через много лет после рождения. Исходами врожденного токсоплазмоза часто бывают умственная отсталость, ухудшение зрения, слуха до полной слепоты и глухоты. Приобретенный токсоплазмоз чаще остается бессимптомным, но иногда развиваются клинические проявления в виде слабости, лихорадки, ангины, миалгии, и особенно лимфаденопа- тии; реже встречаются макулопапулезная сыпь и гепатосплено- мегалия. Клиническое течение относительно легкое с еамопро- извольным излечением, но у лиц с иммунодефицитом заболевание обычно принимает хроническое течение с поражением ЦНС вплоть до очаговых абсцессов и продуктивного энцефалита, а также с развитием миокардитов и пневмоний. Возбудитель заболевания — Toxoplasma gonclii, облигатный внутриклеточный паразит, способный размножаться как половым, так и бесполым путем. Половой цикл размножения происходит в кишечнике кошки — окончательного хозяина. Через 2— 4 нед после заражения кошки с фекалиями выделяют ооцисты, которые созревают во внешней среде в течение 24—48 ч и при оральном заражении вызывают заболевание у различных домашних животных (овцы, свиньи и др.). Человек заражается при употреблении плохо прожаренного мяса или при заглатывании спорообразующих ооцист. Заражение человека может происходить также трансплацентарным, и даже парентеральным путем с препаратами крови и при трансплантации органов. Токсоплазмоз — широко распространенное заболевание. В северных странах инфицированность населения составляет 4—11%, а в тропических странах достигает 64—68%. В среднем токсоплаз- мозом заражено 20-30% населения мира. В США инфицировано от5до 30% людей в возрасте 10-19 лети от 10до67% людей старше 50 лет, в странах СНГ инфицировано около 30% населения. Общее число инфицированных во всем мире составляет не менее 500 млн. В настоящее время токсоплазмоз — самое распространенное врожденное паразитарное заболевание, представляющее серьезную угрозу для плода. Передавать возбудителя своему потомству могут только женщины с острой первичной паразитарной инвазией. Реактивации латентной инвазии во время беременности не происходит. В Европе и Северной Америке первичный токсоплазмоз во время беременности переносят 0,5-1% женщин, предполагается, что в 40% случаев токсоплазмоз передается плоду. Несмотря на инфицирование, в '/2-2/з случаев рождаются нормальные дети, у которых на инвазию указывает только повышенный уровень 1яМ в пуповинной крови. В Западной Европе на 1000 новорожденных приходится 5-8 детей с врожденным токсоплазмозом. В США ежегодно рождается около 3 000 детей с врожденным токсоплазмозом. Особенно опасен токсоплазмоз для ВИЧ- инфицированных. У таких больных развиваются генерализованные формы болезни. Показано, что 25-80% менингоэнцефалитов у ВИЧ-инфицированных имеют токсоплазменную этиологию. ВОЗ считает разработку эффективных токсоплазмозных вакцин первостепенной задачей здравоохранения. Механизм естественного саногенеза. При заражении токсоплазмами происходит интенсивная выработка специфических антител 1§М и 1§0. Антитела начинают появляться через 3—5 сут от заражения, их титр нарастает в течение 1—2 нед, достигает максимума на высоте инфекционного процесса и падает при переходе в хроническую стадию. В начальной стадии инфекционного процесса появляются антитела ^М, их максимальное количество достигается на 2—3-й неделе после заражения, в среднем через 4 мес они уже не обнаруживаются. Появление приходящих им на смену антител говорит о снижении активности инфекционного процесса и переходе инфекции в хроническую форму. Однако динамика антителообразования не коррелирует с устойчивостью организма к токсоплазмам. Внутриклеточные паразиты разрушаются іп $ііи посредством активизации макрофагов, регулируемой системой Т-клеток. Внеклеточно расположенные паразиты покрываются антителами, что может приводить к комплементзависимому цитолизу, опсонизации и поглощению фагоцитами, реакциями антителозависимой цитотоксичности. Формируется гиперчувствительность замедленного типа. Клеточный иммунитет проявляется фагоцитозом. Незавершенный тип фагоцитоза отмечается у восприимчивых животных при остром токсоплазмозе. Завершенный фагоцитоз определяется в организме маловосприимчивых животных в подо- строй и хронической стадиях процесса. Токсоплазмы образуют непроницаемые для антител и клеток иммунной системы тканевые цисты. Количество сформировавшихся цист зависит от функции CD8+ Т-лимфоцитов, эффекторные функции которых в свою очередь зависят от концентрации в перипаразитарном пространстве гамма- и альфа-интерферона. Цисты токсоплазм являются постоянным антигенным стимулом, поддерживающим выработку антител. При токсоплазмозе происодиттак называемая премуниция (нестерильный иммунитет) — персистен- ция паразитов в течение всей жизни хозяина с развитием резистентности к реинфекции. Паразиты сохраняются в тканевых цистах в дремлющем состоянии и не делятся. Обострение ток- соплазмозного процесса вызывает освобождение возбудителя из цист в результате разрыва их оболочки. Перспективы вакцино профилактики, Основные трудности при создании вакцинных препаратов при токсоплазмозе заключаются в свойственной паразитам антигенной изменчивости в ходе жизненного цикла, а также в преобладании клеточных механизмов над гуморальными при формировании иммунитета. Тем не менее, возможность создания эффективных вакцин была продемонстрирована в ходе экспериментов по иммунизации мышей живыми, аттенуированными посредством температурной обработки паразитами (штамм ts-4, выращенный in vitro при 40 °С). Вакцинация в дальнейшем предохраняла животных от заболевания, но не от заражения и формирования цист. Проводились испытания по иммунизации овец вакцинным овечьим штаммом S48. В эфферентной лимфе, оттекающей от места инокуляции вакцины, при первичной инфекции гамма-интерферон появляется через 5 дней от заражения и сохраняется 6-9 дней, а при вторичной инфекции появляется в течение 24 ч, сохраняясь в течение 4—5 сут. Живой аттенуированный штамм Т-263, подвергнутый криоконсервации, используется для создания вакцин для иммунизации кошек. Проводились опыты по иммунизации овец комплексом объединенных антигенов Toxoplasma gondii. Вакцину вводили двукратно с 6-недельным интервалом. После первого введения вакцины уровень антител lgM и IgG оказался низким.После второго введения вакцины были высокие титры IgG и не регистрировались IgM. Иммуноблоттинг показал, что первыми появились антитела против рЗО антигена токсоплазм, следом за ними антитела против р22-антигена и других антигенов, вероятно, имеющих мембранное происхождение. Другим вариантом вакцины может быть создание клонированного главного поверхностного антигена (рЗО) токсоплазм. Очищенный нативный паразитарный антиген рЗО в настоящее время проходит испытание на лабораторных животных. Хламидиозы Хламидиозы — группа антропозоонозных и зоонозных инфекционных заболеваний, обусловленных возбудителями рода Chlamydia. При хламидиозах возникают гранулематозное поражение слизистых оболочек глаза, дыхательных путей, мочеполовой системы, регионарных лимфатических узлов, суставов, печени и селезенки, а также вовлечение в патологический процесс других внутренних органов. К хламидиозам относятся орнитоз (пситтакоз), трахома и паратрахома, респираторный хламидиоз (конъюнктивит, аде- ноидит, тонзиллит, круп, бронхит, бронхиолит), пневмохлами- диоз (острая и хроническая формы), урогенитальный хламиди оз (эпидидимит, цервицит, уретрит, цистит, эндометрит, вуль- вовагинит, сальпингит), болезнь Рейтера, врожденный хламидиоз и др. Возбудители этих заболеваний — хламидии (гальпровии, бед- сонии, неориккетсии, миогаванеллы и др.) — объединены в одну таксономическую группу с риккетсиями на основании характерного для них абсолютного внутриклеточного паразитизма. По морфологическим признакам хламидии — мелкие грамот- рицательные кокки. Малые размеры, невозможность культивирования на искусственных питательных средах и способность к облигатному паразитированию сближают хламидии с вирусами. Однако они существенно отличаются от вирусов наличием клеточной оболочки, ядра без мембраны, двух нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), а также способностью размножаться делением и чувствительностью к антибиотикам. Указанные особенности морфологического строения, а также существование хламидий в инфекционной (элементарные тельца) и неинфекционной (инициальные тельца) формах, обусловливают многообразие клинических форм с развитием острых, хронических, латентных, а также локализованных и генерализованных заболеваний у человека. Формирование хронического процесса при хламидиозе способствует длительной персистенции возбудителя в эпителиальных клетках, которая приводит к нарушениям иммунитета. Род хламидий включает 3 вида, патогенных для человека: Ch. psittaci, Ch. trachomatis и Ch. pneumoniae. Все 3 вида имеют антигенное родство, что выявляется перекрестными положительными серологическими реакциями. Использование в последние годы новых иммунологических методов исследования позволило выделить несколько (15 и более) серологических вариантов Ch. trachomatis и других видов хламидий. Есть указания на связь отдельных сероваров хламидий с определенными клиническими формами заболевания. Хламидиозы распространены достаточно широко во многих странах мира. Поданным статистики ВОЗ (1993—1996), ежегодно регистрируется от 35 до 65% больных хламидийной инфекцией среди всех воспалительных заболеваний мочеполовой системы у взрослых. У 35% беременных, больных хламидиозом, рождаются дети с выраженной клиникой данной инфекции. У 75% больных бронхиальной астмой были выявлены маркеры хламидийной инфекции. В России нет достаточно полной регистрации всех заболеваний, относящихся к группе хламидиозов, а в США, например, регистрируется более 3 млн случаев только урогенитального хламидиоза. Большое распространение имеют заболевания, вызываемые хламидиями, полученными от домашних и диких птиц и животных. Заражение человека хламидиями происходит воздушно-ка- пельным, половым, контактно-бытовым путем, возможно алиментарное заражение через продукты животноводства. Теоретические предпосылки. Восприимчивость людей к хлами- диозу очень высокая, иммунитет типоспецифический и нестойкий. У большинства заразившихся возникает латентная инфекция, которую обнаруживают случайно при диагностическом обследовании. Исследования, проведенные в 1995 г. в Великобритании, показали, что 90% людей, инфицированных хламидиями, не имеют клинических признаков болезни. В развивающихся странах хламидиями инфицировано от 40 до 60% населения. Перспективы вакцинопрофилактики. Распространенность заболевания среди населения, разнообразие клинических форм, а также возможность возникновения хронических форм заболевания с тяжелым последствиями требуют создания вакцинных препаратов. Моделирование хламидийной инфекции на компьютере (США, 1995) показало, что даже наименее эффективная вакцинация населения уменьшит распространенность хламидийной инфекции. В 1995-1998 гг. в ряде стран мира разрабатываются хламидий- ные вакцины, которые пока проходят испытания на животных. В основе хламидийных вакцин лежит использование основного внешнего белка мембраны в качестве антигена (США, 1996). Материал получают из инфицированного материала от больных, затем производят очистку белка мембраны (МОМР) и липополиса- харида (LPS) путем электрофореза и хроматографии. Эксперименты на мышах подтверждают эффективность вакцинации МОМР, которая защищала животных от смерти, a LPS не защищала. Таким образом, основой вакцины может стать МОМР — внешний мембранный белок. Аналогичные исследования, проведенные в Испании (1997), Франции (1996), США (1996—1998), Великобритании (1995, 1998), Бразилии (1995), Канаде (1997) также свидетельствуют об эффективности хламидийной вакцины, содержащей МОМР. В настоящее время основные усилия направлены на создание поли нуклеотидных вакцин, имеющих в основе мембранный белок. Проводятся испытания этих вакцин на животных. Предварительные данные демонстрируют способность этой вакцины индуцировать специфический иммунный ответ у мышей, свиней, приматов. В перспективе планируется начать вакцинацию детей с периода новорожден ности против хламидиоза к 2000 г. Цитомегаловирусная инфекция Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция (цитомегалия, вирусная болезнь слюнных желез, инклюзионная цитомегалия, болезнь с включениями и др.) — широко распространенное вирусное заболевание, преимущественно в субклинических и инаппа- рантных формах. Поражает плод, новорожденного и детей раннего возраста. Клинические проявления врожденной и приобретенной ЦМВ-инфекции весьма многообразны: от острого локального поражения слюнных желез до развития генерализованной формы с вовлечением в процесс висцеральных органов и Цнс. Цитомегалия представляет серьезную проблему медицины и занимает существенное место в патологии человека, поскольку относится к оппортунистическим инфекциям и возникает при часто встречающихся в последнее время первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях. Согласно статистическим данным, в США около 40—80% населения поражено латентной ЦМВ-инфекцией. Это самая распространенная внутриутробная инфекция у человека. Во время беременности заражается около 40 ООО детей ежегодно, из них от 7 500 до 10 000 имеют тяжелые последствия — прогрессирующую глухоту, задержку умственного развития. ЦМВ является ведущей причиной поражений головного мозга у детей и, возможно, снижения слуха. ЦМВ-инфекция нередко возникает при массивных переливаниях крови и трансплантации органов. Спустя 1—4 мес после трансплантации у трети больных развивается ЦМВ-инфекция. Чаще ЦМВ-инфекция возникает при трансплантации костного мозга, сердца и печени. Обычно у больного развивается интерстициальная пневмония, но наиболее серьезную проблему представляют гепатит, нефрит, энцефалит, депрессия костного мозга и развитие бактериальной и грибковой инфекции. У 15% бальных после трансплантации костного мозга возникает ЦМВ- пневмония, которая без лечения приводит к смерти в 80% случаев. Активная ЦМВ-инфекция встречается у 20—60% перенесших трансплантацию печени. ЦМВ-ретиниты составляют 6—15% у ВИЧ-инфицированных, а ЦМВ-энтероколиты — 2,5%. Возбудитель цитомегалии — ЦМВ — относится к многочисленному семейству герпетических вирусов. ЦМВ имеет крупный ДНК-геном, способность к репликации без повреждения клетки, небольшую цитопатогенность в культуре ткани, сравнительно низкую вирулентность; резкому подавлению клеточного иммунитета. Вирус термолабилен, инактивируется при температуре 56 °С и при замораживании, но хорошо сохраняется при комнатной температуре, обладает строгой видовой специфичностью, нечувствителен к действию интерферона и антибактериальных препаратов. В настоящее время выделены 4 варианта ЦМВ. При размножении в клетке вирус дает цитомегалический эффект с образованием характерных включений в ядре («совиный глаз»). Вирус имеет тропизм к ткани слюнных желез. Источником возбудителя является человек (больной с любой формой болезни или вирусоноситель), который содержит ЦМВ в крови, моче, слюне, цервикальном и вагинальном секретах, слезной жидкости, сперме, амниотической и спинномозговой жидкости, грудном молоке, отделяемом из носоглотки, фекалиях, а также в органах и тканях, которые могут использоваться для трансплантации. Существует несколько механизмов передачи инфекции: трансплацентарный, гематогенный, контактно-бытовой, фекально-оральный, аэрогенный. Вирус персистирует в организме пожизненно. О широком распространении ЦМВ-инфекции свидетельствуют специфические антитела у 50-80% взрослых людей. Теоретические предпосылки. В ответ на первичное внедрение ЦМВ происходят иммунная перестройка организма, репродукция вируса в лимфоцитах и мононуклеарных фагоцитах. Персис- тенция вируса в лимфоидных органах защищает его от воздействия специфических циркулирующих антител и интерферона. Основные нарушения при ЦМВ-инфекции возникают в системе клеточного иммунитета. Доказано, что чем более выражено выделение вируса, тем ниже уровень Т-лимфоцитов. В настоящее время ЦМВ-инфекция отнесена к индикаторам клеточной иммунной недостаточности. Гуморальный иммунный ответ вырабатывается при любой форме ЦМВ-инфекции, в том числе и при латентной. В сыворотке крови обнаруживают комплементсвязы- вающие и вируснейтрализующие антитела. Однако они не предотвращают реактивации инфекции при тех или иных нарушениях иммунного статуса (беременность, ВИЧ-инфекция и др.). Иммунитет при ЦМВ-инфекции хранит много загадок. Перспективы вакцинопрофилактики. Опасность первичного инфицирования ЦМВ у больших групп населения (беременных, лиц с иммуносупрессией, реципиентов трансплантатов и др.) делает вакцинопрофилактику чрезвычайно актуальной. Основная задача на пути создания эффективных вакцин состоит в выделении агента, индуцирующего специфический иммунитет вне зависимости от общего иммунного статуса организма, поэтому исследователи обратили внимание на поверхностный гликопротеин (gB), который, как оказалось, является главным иммуноген- ным белком, индуцирующим образование вируснейтрализую- щих антител и Т-клеточный иммунный ответ. Реакция Т-хелпе- ров на gB связана с Н LA II класса. Вместе с тем, несмотря на присутствие нейтрализующих антител, вирус может реактивироваться и, кроме того, возможно инфицирование другими штаммами ЦМВ. Недостаточно эффективный иммунный ответ и изменчивость вирусных штаммов существенно затрудняют разработку вакцинных препаратов при ЦМВ-инфекции. Характеристика вакцинных препаратов. Живые вирусные вощины. В настоящее время разработаны две живые вирусные вакцины, одна — в Великобритании, другая — в США. Elek и Stern использовали AD-169 лабо
|
||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-08-15; просмотров: 314; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.139.79.187 (0.013 с.) |