Общая характеристика плазменных факторов крови.

 

Восемь факторов свертывания крови являются ферментами (II, VII, IX—XIV).

 

Все кроме XIII представляют собой сериновые протеазы, активирующие другие факторы путем расщепления в молекуле белка связей Apr—Лиз.

 

Четыре фактора (II, VII, IX, X) имеют в своем составе участки с большим количеством остатков у-карбоксилглутаминовой кислоты, для синтеза которой необходим витамин К. Эти участки связывают ионы Са²⁺, с помощью которых эти факторы при­крепляются к фосфолипидам тромбоцитов и клеток поврежденных тканей, имеющим отрицательный заряд. (Для остановки кровотече­ния достаточно 10—15 % от нормальной концентрации большинства факторов, например, II, V—XI.)

Клеточные факторы свертывания крови

 

Подробнее Учебник (2003) С.265.

 

Фазы коагуляционного гемостаза

Фаза I — образование протромбиназы

• внутренний (медленный) путь (5 — 8 мин)

• внешний (быстрый) путь (5—10 с)

Фаза II — образование тром­бина (IIа) (2 —5 с)

Фаза III — образование фибринового тромба (2 — 5 с):

Посткоагуляционная фаза (около 70 мин) — ретракция тромба

Общая схема проферментно-ферментного каскада коагуляционного гемостаза

Образование протромбиназы по внешнему пути

 

 

1. Повреждение тканей приводит к освобождению ткане­вых фосфолипидов (фактор III).

2. Тканевые фосфолипиды активируют проконвертин (VII ® VIIa), образуется его комплекс с фактором III и Са²⁺.

3. Конвертин (фактор VIIa) в составе этого комплекса ак­тивирует переход X ® Ха, образуется тканевая протром­биназа.

Образование протромбиназы по внутреннему пути

 

4. Повреждение эндотелия вызывает активацию фактора контакта (XII ® ХIIа).

5. Фактор ХIIа активирует прекалликреин (фактор XIV) и его перехода в калликреин (фактор XlVa). Фактор XlVa дополнительно активирует переход XII ® ХIIа (положительная обратная связь).

6. Фактор XIIа вызы.вает активацию плазменного предше­ственника тромбопластина (XI ® ХIа);

7. Фактор ХIа активирует антигемофильный глобулин В (IX ® IХа), который образует комплекс с антигемофильным глобулином А (VIII), фактором Р₃ тромбоцитов и Са²⁺ (при этом фактор VIII является рецептором для IХа, увеличивая его активность в 500 раз);

8. Фактор IХа в составе вышеназванного комплекса акти­вирует фактор X, образуется протромбиназа (Ха + Va + Р₃ + + Са²⁺);

 

 

Образование тромбина (фаза II)

 

 

9. Под действием протромбиназы (с участием Са²⁺, акцелерина Va и Р₃) из протромбина (II) образуется тром­бин (IIа) (2 —5 с).

Р₃ тромбоцитов повышает активность про­тромбиназы в 1 000 раз!.

 

Образование фибринового тромба (фаза III)

 

 

Длится 2 — 5 с.

 

10. Тромбин (IIa) приводит к отщеплению от фибриногена (фак­тор I) четырех низкомолекулярных пептидов, и фибрино­ген превращается в фибрин-мономер (Im), имеющий свободные связи;

11. Благодаря этим связям молекулы Im образуют сеть воло­кон фибрина — фибрин-S-полимер (Is) (растворимый фибрин, чувствительный к плазмину);

12. Фибрин S под действием фибринстабилизирующего фактора (ХШа), образующего специфические изопептидные связи между полимеризованными молекулами фибри­на-мономера, образуется нерастворимый фибрин-I-полимер (Ii) (нечувствителен к плазмину), составляющий фибриновый тромб (его трехмерная сеть захватывает из кровотока форменные элементы — преимущественно эритроциты — и не пропускает их во внесосудистое пространство).

 

Посткоагуляционная фаза

 

Посткоагуляционная фаза (около 70 мин) — ретракция тромба (уменьшение его объема примерно на 50 %) осуществляется с участием сократительных белков тромбоцитов, находящихся в тромбе, и приводит к окончательному гемостатически пол­ноценному тромбу.

 

 

Запомните Фактор Хагемана (фактор XII) является универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем — свертывающей, калликреин-кининовой, фибринолитической и системы комплемента.

Запомните 1) Из всех плазменных факторов свертывания лишь фактор VII (проконвертин) используется только во внешнем механизме свертывания. 2) Факторы XII, XI, IX, VIII и прекалликреин участвуют только во внутреннем механизме свертывания. 3) Факторы X, V, II и I используются в обеих (внутренней и внешней) системах свертывания.

Следует помнить, что внешний и внутренний механизмы свертывания взаимосвязаны между собой: между отдельными их этапами существуют своеобразные “мостики” — альтернативные пути для процессов коагуляции. Так, комплекс факторов ХIIа–калликреин–кининоген (внутренний механизм) ускоряет активацию фактора VII (внешний механизм), а фактор VIIa ускоряют активацию фактора IX (внутренний механизм).

 

Феномен паракоагуляции

 

Следует упомянуть еще об одном возможном пути превращения фибриногена в фибрин на конечной стадии свертывания крови — о так называемом феномене паракоагуляции, который наблюдается, например, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдроме). В отличие от обычного (описанного выше) процесса полимеризации волокон фибрина из его мономеров, при этом синдроме значительно снижается чувствительность к тромбину и нарушается процесс полимеризации фибрин-мономеров. Это происходит в результате того, что часть фибрин-мономеров образуют с фибриногеном и продуктами его распада комплексные крупно- и среднемолекулярные соединения — растворимые фибрин-мономерные комплексы (РФМК). Они плохо реагируют на действие тромбина, обладая относительной тромбинрезистентностью, но образуют гель при добавлении к плазме этанола, протаминсульфата или бета-нафтола. Это и есть феномен неферментативного свертывания, или феномен паракоагуляции. Выявление РФМК имеет важное значение для диагностики ДВС-синдрома.