Средства, применяемые при бронхиальной астме

Бронхиальная астма - хроническое воспалительное заболевание инфекцион-но-аллергической природы, протекающее с приступами бронхоспазма. Хрони­ческий воспалительный процесс приводит к повреждению эпителия дыхатель­ных путей и развитию гиперреактивности (повышенной чувствительности) бронхов к разнообразным стимулам, среди которых могут быть распространен­ные в окружающей среде аллергены (в том числе, аллергены пыльцы растений, домашней пыли, пищевые аллергены и т.д.), химические вещества, инфекцион­ные агенты, вдыхаемый холодный воздух и др. В результате при воздействии этих стимулов возникает спазм бронхов, который проявляется в виде характерных при­ступов удушья (экспираторная одышка).

В развитии заболевания значительную роль играют аллергический и аутоим­мунный процессы. Аллергический компонент бронхиальной астмы развивается по механизму реакции гиперчувствительности немедленного типа. При попада­нии в организм антиген поглощается макрофагом и это вызывает ряд последова­тельных реакций, которые приводят к активации пролиферации В-лимфоцитов и их дифференцировке в плазматические клетки, продуцирующие антитела, в том числе иммуноглобулины класса Е (IgE). Антитела циркулируют в системном кро­вотоке и при повторном попадании в организм того же антигена, связывают его и выводят из организма. Пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов регу­лируется биологически активными веществами, называемыми интерлейкинами. Интерлейкины вырабатываются сенсибилизированными макрофагами и регуля-торными Т-лимфоцитами, так называемыми Т-хелперами (Т helper, Th). Т-хел-перы (Th₀, Th₂) выделяют различные интерлейкины, в том числе интерлейкин-3 и интерлейкин-4 (рис. 17.1). Интерлейкин-3 увеличивает клон тучных клеток. Интерлейкин-4 стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов (а, следовательно, продукцию антител, в том числе IgE). Кроме того, интерлей­кин-4 вызывает образование рецепторов к IgE в мембранах тучных клеток (и ба-зофилов), что увеличивает фиксацию IgE на поверхности этих клеток.

При взаимодействии антигена с IgE, фиксированными на поверхности туч­ных клеток, происходит дегрануляция тучных клеток и из них выделяются веще­ства, вызывающие бронхоспазм: гистамин, лейкотриены С₄, D₄, E₄ (медленно ре­агирующая субстанция анафилаксии); фактор активации тромбоцитов и др., хемотоксины, вызывающие эозинофильную инфильтрацию бронхов (лейкотри-ен В₄, фактор активации тромбоцитов) и другие вещества, обладающие проал-лергическим и провоспалительным действием (см. рис. 17.1).

Вещества с провоспалительным действием (так называемые медиаторы воспа­ления: гистамин, брадикинин, простагландин D₂, лейкотриены, фактор активации тромбоцитов и др.), которые выделяются из тучных клеток, расширяют кровенос­ные сосуды и повышают их проницаемость, вызывая отек слизистой оболочки, способствуют инфильтрации слизистой оболочки бронхов лейкоцитами (в том чис­ле эозинофилами). Таким образом эти вещества способствуют возникновению и поддерживают воспалительный процесс в бронхах. Из активированных эозинофи-лов выделяются вещества, обладающие цитотоксическими свойствами (эозино-фильные белки), что приводит к повреждению эпителиальных клеток. На этом фоне развивается гиперреактивность бронхов к факторам, вызывающим бронхоспазм.

Основной стратегией в медикаментозном лечении бронхиальной астмы явля­ется подавление воспалительного процесса в дыхательных путях, а также устра­нение бронхоспазма средствами, расширяющими бронхи (бронхолитиками).

В связи с этим лекарственные средства, применяемые при бронхиальной аст­ме, можно разделить на:

Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием (сред­ства базисной терапии)

а) препараты глюкокортикоидов;

б) стабилизаторы мембран тучных клеток;

в) средства с антилейкотриеновым действием:

• ингибиторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы);

• блокаторы лейкотриеновых рецепторов. Бронхолитические средства (средства симптоматической терапии)

а) средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы;

б) средства, блокирующие М-холинорецепторы;

в) спазмолитики миотропного действия.