Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Секреторный протеин клеток клара (спкк) и привлечение нейтрофилов
При остром респираторном дистресссиндроме и бактериальной пневмонии большое число нейтрофилов, привлеченных в очаг воспаления, быстро удаляются из альвеол и воздухоносных путей, однако этот процесс нарушается при заболеваниях, связанных с гиперпродукцией слизи. Этот процесс регулируется повидимому, продуктами, секретируемыми клетками бронхиального эпителия. К таким продуктам относят СПКК - гомодимерный белок 16Д, секретируемый преимущественно клетками Клара и некоторыми бокаловидными клетками [39]. Секретируемый СПКК - основной компонент жидкости, выстилающей бронхи, но встречается также в межклеточном матриксе и кровотоке. Было обнаружено, что активация EGFR индуцирует экспрессию СПКК в клетках Клара, прежде чем происходит EGFRзависимая экспрессия муцина в этих же клетках [40]. В экспериментальных исследованиях было продемонстрировано, что действие табачного дыма или ИЛ13 приводит к усилению экспрессии СПКК в клетках Клара [41, 42]. Это доказывает, что дифференцировка клеток Клара в пребокаловидные и затем муцинсодержащие бокаловидные клетки связана с EGFRзависимой экспрессией СПКК, однако дифференцированные бокаловидные клетки уже не экспрессируют этот белок. Роль СПКК подтверждена при различных заболеваниях легких, в частности при ХОБЛ, БА и других болезнях, связанных с развитием нейтрофильной воспалительной реакции - бронхолегочная дисплазия, облитерирующий бронхиолит [43 - 45]. Обнаружено, что СПКК ингибирует хемотаксис нейтрофилов in vitro, вызывает ИЛ8зависимую регуляцию бета<sub>2</sub>интегринов на поверхности нейтрофилов с последующей их адгезией к эндотелиоцитам. Таким образом, СПКК путем ингибиции нейтрофильного хемотаксиса и активации способен ограничивать секрецию муцина и нейтрофилзависимую его продукцию [46]. Хемотаксическими факторами для привлечения нейтрофилов в дыхательные пути являются ИЛ8 и лейкотриен (ЛТ)B<sub>4 </sub>[47]. После активации нейтрофилов происходит перемещение активных азурофильных гранул, содержащих НЭ, катепсин G и протеазы3, к поверхности клетки, где они остаются связанными в энзимоактивном состоянии, обеспечивая таким образом протеолизис лишь в непосредственном окружении. Нейтрофилы являются коротко живущими клетками, большинство циркулирующих клеток погибает путем апоптоза в течение 24 ч после выхода из костного мозга [48]. Продолжительность жизни нейтрофилов, привлекаемых в очаг воспаления в дыхательных путях, выше. Нейтрофильные хемоаттрактанты ингибируют их апоптоз, увеличивая микробицидную активность клеток [49]. Впоследствии такие нейтрофилы также подвергаются апоптозу и фагоцитируются макрофагами, при этом не происходит выброса протеаз и активных кислородных радикалов. Кроме того, после фагоцитоза нейтрофилов макрофаги вырабатывают и секретируют TGFбета, который ингибирует продукцию ИЛ8, что способствует разрешению нейтрофильного воспаления [50]. Ни активированные, ни подвергшиеся апоптозу нейтрофилы не способны выбрасывать большие количества НЭ, который обнаруживают в высоких концентрациях (10<sup>7</sup> - 10<sup>5</sup>М) в просвете бронхов при заболеваниях, связанных с повышенной секрецией [51]. Это возможно только при некрозе большого числа нейтрофилов. Пронекротическими факторами при этом являются продукты жизнедеятельности бактерий и H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>. При гиперсекреторных заболеваниях несколько механизмов приводят к индукции некроза нейтрофилов: скопление нейтрофилов в дыхательных путях в анаэробных условиях, нарушенный мукоцилиарный клиренс, снижение экспрессии или НЭзависимое повреждение рецепторов на макрофагах, протеолитическая деградация сурфактантного протеина А, опсонизированного на макрофагах, который ингибирует нейтрофильный фагоцитоз и секрецию TGFбета. Таким образом, повышенные концентрации нейтрофильных протеаз, кислородных радикалов и нейтрофильных хемокинов приводят к усилению некроза нейтрофилов и прогрессированию нейтрофильного воспаления [52].
Эпителий воздухоносных путей часто повреждается в результате действия различных ингалированных агентов, а также воспалительных клеток. В ответ на повреждение при репарации эпителиального слоя происходит бокаловидно-клеточная гиперплазия. Кроме того, предполагают, что нейтрофилы могут также вносить свой вклад в процессы репарации - так, нейтрофильные дефензины при повреждении эпителия приводят к усилению клеточной миграции, пролиферации и, в конечном итоге, - к повышенной экспрессии муцина [53].
type: dkli00073 РОЛЬ БАКТЕРИЙ И ВИРУСОВ Бактерии и вирусы также способны индуцировать секрецию слизи путем различных механизмов. Прежде всего, это происходит в результате привлечения нейтрофилов в дыхательные пути посредством различных хемокинов, продуцируемых эпителиальными клетками при повреждении их бактериями и вирусами. Кроме того, было показано, что ЛПС грамотрицательных бактерий приводят к повышению экспрессии муцина эпителиальными клетками через ядерный фактор NFkB [54]. Возможно также действие посредством активации EGFRкаскада, активации MMP, рецептора TGFбета [55, 56]. Что касается вирусов, то механизм действия их до конца не изучен. Предполагают, что РНК вирусов действует через MMP, посредством активации EGFR [57]. Транспорт жидкости через эпителиальный пласт определяется активностью секреции Cl<sup> и ионного транспорта в эпителиальных клетках. От этого зависит состав слизи в гранулах бокаловидных клеток и подслизистых желез. Дефект секреции Cl</sup><sup> </sup>и в ионном транспорте влечет за собой повышение вязкости слизи, это резко выражено при некоторых видах легочной патологии, в частности - при муковисцидозе. Степень эластичности слизи и скорость ее перемещения зависят от концентрации ионов Са<sup>2+</sup> и Mg<sup>2+</sup>. Таким образом, качество мукоцилиарного клиренса определяется очень широким спектром гуморальных, механических и внутриклеточных регуляторных факторов. К нарушению мукоцилиарного клиренса приводит воздействие табачного дыма, токсичных веществ (аммиака, формальдегида, алюминия, высоких концентраций кислорода и др.), а также развитие воспаления при остром и хроническом бронхите. У курильщиков и у людей, длительное время проживающих в экологически неблагоприятной среде, резко нарушается очистительная функция слизистой оболочки воздухоносных путей, что в свою очередь сопровождается развитием ринитов, трахеитов, бронхитов. type: dkli00074
|
||||||
Последнее изменение этой страницы: 2020-11-11; просмотров: 91; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.145.96.102 (0.008 с.) |