Нежелательные лекарственные реакции

 В ходе клинических исследований препарат хорошо переносился больными. Имеются данные метаанализа по безопасности омализумаба у 1763 пациентов, получавших его 24 - 52 нед, в ходе IIb и III фаз клинических исследований [100]. Серьезные нежелательные явления при использовании омализумаба отмечали лишь 2,6% больных (в группе плацебо - 2,8%), причем лишь в 0,6% случаев больные, получавшие омализумаб, были вынуждены прекратить участие в исследовании изза серьезных нежелательных явлений (в группе плацебо - 1,1%).

 В ходе исследований не было зарегистрировано случаев сывороточной болезни. Симптомы аллергии (крапивница, лихорадка, сыпь, насморк) отмечались у принимавших омализумаб больных примерно так же часто, как в контрольной группе (1 - 8%). Не было зарегистрировано и случаев анафилаксии, которые можно было бы строго связывать с приемом препарата (общая частота случаев анафилаксии меньше 0,1%). У одного из 1723 больных, получавших омализумаб, были обнаружены антитела к препарату (в низком титре).

 Инъекции препарата сопровождались местными реакциями несколько чаще, чем при инъекциях плацебо (12% и 9% соответственно) [101].

 У 20 из 4127 (0,5%) больных, получавших омализумаб, были выявлены различные злокачественные новообразования, однако нет оснований связывать малигнизацию с действием препарата, так как различия с контрольной группой по количеству и форме выявленных новообразований оказались статистически недостоверными [91].

 

 type: dkli00045

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК

 Стабилизаторы мембран тучных клеток ингибируют высвобождение гистамина, лейкотриена С4, простагландина D2 и других биологически активных веществ из различных клеток, находящихся в просвете бронхиального дерева и в слизистой оболочке бронхов. Благодаря этому они обладают умеренным (по сравнению с ГКС) противовоспалительным действием. Длительное непрерывное применение этих средств уменьшает гиперреактивность бронхов, улучшает бронхиальную проходимость, уменьшает интенсивность и частоту возникновения приступов бронхиальной астмы. Обладают эффективностью только при легких формах бронхиальной астмы. При их приеме уменьшается потребность в назначении бронхорасширяющих препаратов. Терапевтический эффект развивается к концу первой недели.

 Кромолин-натрий и недокромилнатрий имеют разную химическую структуру, но обладают примерно одинаковой эффективностью. При длительном применении 4 раза в день они улучшают течение атопической бронхиальной астмы и астмы физического усилия. Эффективность этих препаратов значительно ниже, чем ингаляционных ГКС. Поскольку они плохо проникают через слизистые оболочки, в системном кровотоке их высокие концентрации не создаются, а уровень нежелательных реакций минимален. С другой стороны, терапевтическая ценность этих средств также невелика [102].

 type: dkli00046

МУКОЛИТИКИ

 Препараты этой группы в значительной степени утратили свое положение в фармакотерапии респираторных заболеваний, но, тем не менее, они остаются незаменимыми при ряде заболеваний, таких, как муковисцидоз и бронхоэктатическая болезнь [103].

 

АЦЕТИЛЦИСТЕИН

 Эффект препарата связан с наличием в его молекуле свободной сульфгидрильной группы, которая расщепляет дисульфидные связи гликопротеинов слизи. В результате образуются дисульфиды Nацетилцистеина, имеющие значительно меньший молекулярный вес, и уменьшается вязкость мокроты. Длительное применение ацетилцистеина нецелесообразно, так как в целом он подавляет мукоцилиарный транспорт и продукцию секреторного IgA. При использовании ацетилцистеина должны быть обеспечены условия для адекватного удаления мокроты: постуральный дренаж, вибромассаж. При приеме внутрь препарат быстро и хорошо всасывается, в печени метаболизируется до своего активного метаболита - цистеина. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 3 ч, период полувыведения короткий - около 1 ч.

КАРБОЦИСТЕИН

 Эффект другого муколитика - карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы - фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, под влиянием которой замедляется продукция кислых муцинов и уменьшается вязкость мокроты.

РЕКОМБИНАНТНАЯ АЛЬФАДНКАЗА

 Вязкий гнойный секрет в дыхательных путях больных муковисцидозом содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК, которая высвобождается из разрушающихся лейкоцитов. АльфаДНКаза специфически расщепляет высокомолекулярные нуклеиновые кислоты и нуклеопротеиды до небольших и растворимых молекул, что способствует уменьшению вязкости мокроты, а также оказывает противовоспалительное действие. АльфаДНКаза - генно-инженерный вариант природного фермента человека, расщепляющий внеклеточную ДНК. В норме ДНКаза присутствует в сыворотке человека. В терапевтических дозах ингаляции альфа-ДНКазы не вызывают повышения концентрации фермента в крови, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции. Препарат достаточно безопасен [104].

БРОМГЕКСИН И АМБРОКСОЛ

 Бромгексин оказывает муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее действие, что связано с деполимеризацией и разрушением мукопротеинов и мукополисахаридов, входящих в состав мокроты. Кроме того, препарат обладает незначительным противокашлевым действием. Активный метаболит бромгексина - амброксол значительно превосходит его по клинической эффективности. После приема внутрь амброксол быстро и полностью всасывается, однако 20 - 30% препарата подвергается быстрому печеночному метаболизму вследствие феномена «первого прохождения» через печень. Продолжительность действия после приема одной дозы 6 - 12 ч. Препарат метаболизируется в печени: образуются дибромантраниловая кислота и глюкуроновые конъюгаты.

 

 type: dkli00047