Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Изменение мукоцилиарного клиренса при различной патологии легких
БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА Гиперсекреция слизи - хорошо известный механизм манифестации БА. Продукция мокроты - основной симптом при БА, особенно в период обострения, что определяет снижение функциональных показателей, в частности ОФВ<sub>1</sub>. У больных БА среднетяжелой и тяжелой степени имеет место более выраженная бокаловидно-клеточная гиперплазия, а также большее количество секрета, содержащегося в клетках. Гиперсекреция слизи является одним из факторов риска смертельного исхода, фатальная БА часто ассоциирована с наличием слизистых пробок в дыхательных путях. Наличие эозинофилов при БА приводит к усилению продукции муцина эпителиальными клетками бронхов, однако этот процесс не связан с аллергениндуцированной бокаловидно-клеточной гиперплазией [58]. Напротив, появление T<sub>x</sub>2 (CD4<sup>+</sup>лимфоцитов) приводит к развитию бокаловидно-клеточной гиперплазии, этот процесс происходит при участии цитокинов, в частности ИЛ13. Вероятно, ИЛ13 активирует MMP, которые способствуют адгезии про-TGFальфа на поверхности эпителия, инициируя каскад EGRF [59]. ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ И КУРЕНИЕ В последнее время было показано, что гиперсекреция слизи играет важную роль при обострении ХОБЛ и ассоциирована со снижением ОФВ<sub>1</sub>. Курение также является потенциальным стимулом для развития бокаловидно-клеточной гиперплазии и гиперсекреции слизи. Курение усиливает экспрессию ИЛ8 эпителиальными клетками с последующим притоком нейтрофилов. Содержащиеся в табачном дыме активные формы кислорода также могут вносить вклад в процесс усиления секреции слизи [60, 61]. ПОЛИПЫ НОСА Полипоз носа - результат хронического воспалительного процесса в верхних дыхательных путях, чаще всего встречается при аллергических заболеваниях, муковисцидозе и хронической инфекции. MUC5AC - основной муцин, экспрессируемый бокаловидными клетками при полипозе. Показано, что каскад EGFRзависимых реакций играет важную роль в продукции секрета при полипозе. Так, было продемонстрировано, что число бокаловидных клеток и внутриклеточное содержание MUC5AC в EGFRпозитивных полипах выше по сравнению с EGFRнегативными, что было связано с повышенной экспрессией нейтрофилами TNFальфа, индуцирующим экспрессию EGFR [62].
МУКОВИСЦИДОЗ При муковисцидозе происходит активная продукция вязкого секрета, который скапливается в дыхательных путях, что и является основной причиной развития хронического бактериального воспаления. Дефект трансмембранного белка регулятора муковисцидоза (CFTR) приводит к снижению содержания воды в секрете, вырабатываемом серозными клетками бронхиальных желез, что определяет вязкость секрета, последующее снижение мукоцилиарного клиренса и нарушение эвакуации секрета [63]. ПЕРВИЧНАЯ ЦИЛИАРНАЯ ДИСКИНЕЗИЯ (ПЦД) При ПЦД (синдроме Зиверта - Картагенера) имеет место нарушение двигательной способности реснитчатого аппарата цилиндрических эпителиальных клеток, что может быть связано с нарушением строения ресничек - утратой радиальных выростов и транслокацией микротрубочек. В настоящее время идентифицирован один из генов, ответственный за развитие ПЦД - ген денеина промежуточной цепочки - IC78. Подвижность ресничек может нарушаться в разной степени - от полной их неподвижности до некоторого снижения двигательной функции, что является причиной частых респираторных инфекций [64].
type: dkli00064 ЗАКЛЮЧЕНИЕ Гиперпродукция и накопление слизи в воздухоносных путях является проявлением множества хронических заболеваний легких, включая ХОБЛ, БА, бронхоэктатическую болезнь, муковисцидоз, ПЦД, полипы носа. Увеличение объема секрета в дыхательных путях и нарушение его эвакуации может явиться причиной воспаления, развития дыхательной недостаточности, смерти пациентов. Гиперсекреция слизи может быть связана с действием вредных факторов, бактерий, вирусов, аллергенов, высокой концентрации кислорода. Понимание клеточных и молекулярных механизмов продукции секрета способствует разработке рациональной патогенетической терапии при заболеваниях легких. 9 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Lucas A.M., Douglas L.C. Principles underlying ciliary activity in the respiratory tract. II. A comparison of nasal clearance in man, monkey and other mam-mals//Arch. Otolaryngol.- 1934.-Vol. 20.- P. 518-541. 2. Sleigh M. Mucus Propulsion. - In: The lung: Scientific Fundations/Eds: R.G.Crystal, J.B.West et al. -New York: Raven Press, Ltd, 1991.-Vol. 1.-P. 189-197. 3. Nadel J.A. New approaches to regulation of fluid secretion in airways//Chest [Suppi]. - 1981. - Vol. 80. - P. 849-851.
4. Федосеев Г.Б. Проходимость бронхов и ее регуля ция. - В кн: Физиология дыхания/Отв. ред И.С.Бреслав, Г.Г.Исаев. - СПб.: Наука. -1994.-С. 105-139. 5. Каминская Г.О. Нереспираторные функции легких. - В кн: Клеточная биология легких в норме и при патологии. Под ред. В.В.Ерохина, Л.К.Романовой. - М.: Медицина, 2004. - с.57-71. 6. Николова П. Храчки и мукусна система // Пневмол. Фтизиатр. (Болгария).- 1979.- Т.16. - с.139-142. 7. Carlstedt I. "Normal" respiratory mucin // Europ. J. Respir. Dis. - 1982. - Vol. 63. - P. 493-495. 8. Ordonez CL, Khashayar R, Wong HH, et al: Mild and moderate asthma is associated with airway goblet cell hyperplasia and abnormalities in mucin gene expression. Am J Respir Crit Care Med 163:517-523, 2001. 9. Groneberg DA, Eynott PR, Oates T, et al: Expression of MUC5AC and MUC5B mucins in normal and cystic fibrosis lung. Respir Med 96:81-86, 2002. 10. Davies JR, Hovenberg HW, Linden CJ, et al: Mucins in airway secretions from healthy and chronic bronchitic subjects. Biochem J 313(Pt 2):431-439, 1996. 11. Li D, Wang D, Majumdar S, et al: Localization and up-regulation of mucin (MUC2) gene expression in human nasal biopsies of patients with cystic fibrosis. J Pathol 181:305-310, 1997. 12. Chen Y, Zhao YH, Di YP, et al: Characterization of human mucin 5B gene expression in airway epithelium and the genomic clone of the amino-terminal and 5'-flanking region. Am J Respir Cell Mol Biol 25:542-553, 2001. 13. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенка Т. В. Метаболическая активность легких. -Л., 1987. 14. Roussel P., Degand P., Lamblin G. et al. Biochemical definition of human tracheobronchial mucus // Lung. - 1978. - Vol. 154. - P. 241-260. 15. Richardson P.S., Peatfield A.S. Protection of the respiratory tract - mucus production: a review // J. Royal Soc. Med. - 1980. - Vol. 73. - P. 123-126. 16. Nadel J.A. Regulation of airway secretions // Chest. - 1985. - Vol. 87, N 1 (suppl.). - P. 111S-113S. 17. Joris L., Dab I., Quinton P.M. Elemental composition of human airway surface fluid in healthy and diseased airways // Amer. Rev. Respir. Dis. - 1993. - Vol. 148. - P. 1633-1637. 18. Puchelle E., Girard F., Polu J.M. et al. Physiopathologie de 1'hypersecretion bronchique chronique // Sem. Hop. (Paris).-1979.-Vol. 55.-N 5-6. - P. 273-283. 19. Barth J. Proteine auf der Bronchialschleimhaut Spezifi-sche und Unspezifische Faktoren der Lokalen Ab-wehr. // Attemwegs-Lungenkr. - 1988. - Bd 14. - S. 258-265. 20. Harbitz 0., Jenssen A.O., Smidstrod 0. Lysozyme and lactoferrin in sputum from patients with chronic obstructive lung disease // Europ. Respir. Dis. - 1984.-Vol. 65.-P. 512-520. 21. Sant'Ambrogio G, Widdicombe J: Reflexes from airway rapidly adapting receptors. Respir Physiol 125:33-45, 2001. 22. Sullivan CE, Kozar LF, Murphy E, et al: Arousal, ventilatory, and airway responses to bronchopulmonary stimulation in sleeping dogs. J Appl Physiol 47:17-25, 1979. 23. Dirksen E.R., Sanderson N.J. Regulation of ciliary activity in the mammalian respiratory tract//Biorheology.- 1989.-Vol. 26.-P. 530. 24. Massague J, Pandiella A: Membrane-anchored growth factors. Annu Rev Biochem 62:515-541, 1993. 25. Puddicombe SM, Polosa R, Richter A, et al: Involvement of the epidermal growth factor receptor in epithelial repair in asthma. FASEB J 14:1362-1374, 2000. 26. Shao MX, Nakanaga T, Nadel JA: Cigarette smoke induces MUC5AC mucin overproduction via tumor necrosis factor-альфа converting enzyme in human airway epithelial (NCI-H292) cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 287:L420-L427, 2004. 27. Takeyama K, Jung B, Shim JJ, et al: Activation of epidermal growth factor receptors is responsible for mucin synthesis induced by cigarette smoke. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 280:L165-L172, 2001. 28. Fischer BM, Voynow JA: Neutrophil elastase induces MUC5AC gene expression in airway epithelium via a pathway involving reactive oxygen species. Am J Respir Cell Mol Biol 26:447-452, 2002. 29. Kim JH, Lee SY, Bak SM, et al: Effects of matrix metalloproteinase inhibitor on LPS-induced goblet cell metaplasia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 287:L127-L133, 2004. 30. Takeyama K, Agusti C, Ueki I, et al: Neutrophil-dependent goblet cell degranulation: Role of membrane-bound elastase and adhesion molecules. Am J Physiol 275:L294-L302, 1998. 31. Sommerhoff CP, Nadel JA, Basbaum CB, et al: Neutrophil elastase and cathepsin G stimulate secretion from cultured bovine airway gland serous cells. J Clin Invest 85:682-689, 1990. 32. Agusti C, Takeyama K, Cardell LO, et al: Goblet cell degranulation after antigen challenge in sensitized guinea pigs: Role of neutrophils. Am J Respir Crit Care Med 158:1253-1258, 1998. 33. Hermiston ML, Gordon JI: In vivo analysis of cadherin function in the mouse intestinal epithelium: Essential roles in adhesion, maintenance of differentiation, and regulation of programmed cell death. J Cell Biol 129:489-506, 1995. 34. Tinkle CL, Lechler T, Pasolli HA, et al: Conditional targeting of E-cadherin in skin: Insights into hyperproliferative and degenerative responses. Proc Natl Acad Sci USA 101:552-557, 2004. 35. Marshall CJ: Specificity of receptor tyrosine kinase signaling: Transient versus sustained extracellular signal-regulated kinase activation. Cell 80:179-185, 1995.
36. Bousquet J, Chanez P, Lacoste JY, et al: Eosinophilic inflammation in asthma. N Engl J Med 323:1033-1039, 1990. 37. Fahy JV, Corry DB, Boushey HA: Airway inflammation and remodeling in asthma. Curr Opin Pulm Med 6:15-20, 2000. 38. Lamblin C, Gosset P, Tillie-Leblond I, et al: Bronchial neutrophilia in patients with noninfectious status asthmaticus. Am J Respir Crit Care Med 157:394-402, 1998. 39. Boers JE, Ambergen AW, Thunnissen FB: Number and proliferation of Clara cells in normal human airway epithelium. Am J Respir Crit Care Med 159:1585-1591, 1999. 40. Kim S, Shim JJ, Burgel PR, et al: IL-13-induced Clara cell secretory protein expression in airway epithelium: Role of EGFR signaling pathway. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 283:L67-L75, 2002. 41. Ji CM, Royce FH, Truong U, et al: Maternal exposure to environmental tobacco smoke alters Clara cell secretory protein expression in fetal rat lung. Am J Physiol 275:L870-L876, 1998. 42. Kim CH, Song KS, Koo JS, et al: IL-13 suppresses MUC5AC gene expression and mucin secretion in nasal epithelial cells. Acta Otolaryngol 122:638-643, 2002. 43. Pilette C, Godding V, Kiss R, et al: Reduced epithelial expression of secretory component in small airways correlates with airflow obstruction in chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med 163:185-194, 2001. 44. Van Vyve T, Chanez P, Bernard A, et al: Protein content in bronchoalveolar lavage fluid of patients with asthma and control subjects. J Allergy Clin Immunol 95:60-68, 1995. 45. Nord M, Schubert K, Cassel TN, et al: Decreased serum and bronchoalveolar lavage levels of Clara cell secretory protein (CC16) is associated with bronchiolitis obliterans syndrome and airway neutrophilia in lung transplant recipients. Transplantation 73:1264-1269, 2002. 46. Kundu GC, Mantile G, Miele L, et al: Recombinant human uteroglobin suppresses cellular invasiveness via a novel class of high-affinity cell surface binding site. Proc Natl Acad Sci USA 93:2915-2919, 1996. 47. Martin TR, Pistorese BP, Chi EY, et al: Effects of leukotriene B4 in the human lung: Recruitment of neutrophils into the alveolar spaces without a change in protein permeability. J Clin Invest 84:1609-1619, 1989. 48. Bicknell S, van Eeden S, Hayashi S, et al: A non-radioisotopic method for tracing neutrophils in vivo using 5'-bromo-2'-deoxyuridine. Am J Respir Cell Mol Biol 10:16-23, 1994. 49. Kettritz R, Gaido ML, Haller H, et al: Interleukin-8 delays spontaneous and tumor necrosis factor-alpha-mediated apoptosis of human neutrophils. Kidney Int 53:84-91, 1998. 50. McDonald PP, Fadok VA, Bratton D, et al: Transcriptional and translational regulation of inflammatory mediator production by endogenous TGF-beta in macrophages that have ingested apoptotic cells. J Immunol 163:6164-6172, 1999. 51. Stockley RA, Hill SL, Morrison HM, et al: Elastolytic activity of sputum and its relation to purulence and to lung function in patients with bronchiectasis. Thorax 39:408-413, 1984. 52. Kim S, Nadel JA: Role of neutrophils in mucus hypersecretion in COPD and implications for therapy. Treat Respir Med 3:147-159, 2004. 53. Boucher RC, Van Scott MR, Willumsen N, et al: 3. Epithelial injury. Mechanisms and cell biology of airway epithelial injury. Am Rev Respir Dis 138:S41-S44, 1988. 54. Li JD, Feng W, Gallup M, et al: Activation of NF-kappaB via a Src-dependent Ras-MAPK-pp90rsk pathway is required for Pseudomonas aeruginosa-induced mucin overproduction in epithelial cells. Proc Natl Acad Sci USA 95:5718-5723, 1998. 55. Shao MX, Ueki IF, Nadel JA: Tumor necrosis factor alpha-converting enzyme mediates MUC5AC mucin expression in cultured human airway epithelial cells. Proc Natl Acad Sci USA 100:11618-11623, 2003. 56. Jono H, Shuto T, Xu H, et al: Transforming growth factor-beta-Smad signaling pathway cooperates with NF-kappa B to mediate nontypeable Haemophilus influenzae-induced MUC2 mucin transcription. J Biol Chem 277:45547-45557, 2002. 57. Massion PP, Funari CC, Ueki I, et al: Parainfluenza (Sendai) virus infects ciliated cells and secretory cells but not basal cells of rat tracheal epithelium. Am J Respir Cell Mol Biol 9:361-370, 1993. 58. Burgel PR, Lazarus SC, Tam DC, et al: Human eosinophils induce mucin production in airway epithelial cells via epidermal growth factor receptor activation. J Immunol 167:5948-5954, 2001.
59. Booth BW, Adler KB, Bonner JC, et al: Interleukin-13 induces proliferation of human airway epithelial cells in vitro via a mechanism mediated by transforming growth factor-alpha. Am J Respir Cell Mol Biol 25:739-743, 2001. 60. Gum JR Jr, Hicks JW, Gillespie AM, et al: Mouse intestinal goblet cells expressing SV40 T antigen directed by the MUC2 mucin gene promoter undergo apoptosis upon migration to the villi. Cancer Res 61:3472-3479, 2001. 61. Repine JE, Bast A, Lankhorst I: Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease. Oxidative Stress Study Group. Am J Respir Crit Care Med 156:341-357, 1997. 62. Burgel PR, Escudier E, Coste A, et al: Relation of epidermal growth factor receptor expression to goblet cell hyperplasia in nasal polyps. J Allergy Clin Immunol 106:705-712, 2000. 63. Pilewski JM, Frizzell RA: Role of CFTR in airway disease. Physiol Rev 79:S215-S255, 1999. 64. Чикина С.Ю. Патология мукоцилиарного клиренса при различных бронхолегочных заболеваниях. В кн.: Мукоактивная терапия / Под ред. А.Г.Чучалина. - М.: Атмосфера, 2006. - с.31-42. document: $pr: version: 01-2007.1 codepage: windows-1251 type: klinrek id: kli17614815 : 04.4. МАКРОФАГИ И ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ ЛЕГКИХ meta: author: fio[ru]: Л.Н. Лепеха codes: next: type: dklinrek code: I.IV В системе защиты органов дыхания от проникновения чужеродного материала макрофаги легких (МЛ) выполняют роль эффекторов структурного гомеостаза, обеспечивающих постоянство внутренней среды. Они участвуют в реакциях врожденного и приобретенного специфического иммунитета, моделируют различные варианты воспаления, процессы восстановления паренхимы и стромы [1 - 4]. Различные стороны деятельности МЛ связаны с наличием у них поглотительной, секреторной и антигенпрезентирующей способностей, выраженность которых варьирует в разных субпопуляциях [5, 6]. Можно выделить четыре основные разновидности легочных мононуклеарных фагоцитов (МФ): 1) альвеолярные макрофаги (АМ), 2) бронхиальные макрофаги (БМ), 3) интерстициальные макрофаги (ИМ), 4) дендритные клетки (ДК). Все перечисленные субпопуляции имеют ряд общих признаков, которые отличают их от МФ других органов и в значительной степени связаны с адаптацией к аэробным условиям функционирования. Они поддерживают структурный гомеостаз соответствующих отделов органа и обеспечивают полноценность респираторной функции в целом. Изучение различных клинических аспектов морфофункционального состояния МЛ - перспективное направление современной диагностики и лечения многих воспалительных процессов. type: dkli00075
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2020-11-11; просмотров: 55; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.138.174.174 (0.04 с.) |