Общие представления о системе правил GMP

Одним из основных показателей качества фармацев- тической продукции является безопасность для больного. Этот принцип осуществляется на всех этапах разработ- ки, испытания, производства и реализации ЛС (рис. 82).

Правила GMP (в дословном переводе «Правила надлежащего, доброкачественного производства») на- правлены на решение двуединой задачи: (1) они явля- ются гарантами качества производимой продукции,

(2) направлены на уменьшение риска, свойственного любой фармацевтической продукции, который не мо- жет быть полностью исключен при проверке на соот- ветствие стандартам качества.

Некачественные лекарства не только представля- ют опасность для здоровья людей, но и наносят ма-

                                                                            

 

                                                  

 

 

Рис. 82. Этапы разработки, испытаний, производства и реализации ЛС-жизненный цикл лекарственного сред- ства.

 

GLP — Good Laboratory Practice GCP — Good Clinical Practice

GMP — Good Manufacturing Practice GDP — Good Distribution Practice GPP — Good Pharmacy Practice

териальный ущерб государству и индивидуальным потребителям. Некачественные лекарства могут содер- жать токсичные вещества, добавленные неумышлен- но. Препарат, не содержащий действующих веществ в достаточном количестве, не будет давать ожидаемого терапевтического эффекта.

Правила GMP распространяются на все аспек- ты разработки нового препарата, проектирования, производства, начиная с исходных материалов, по- мещений и оборудования и заканчивая подготовкой персонала и его личной гигиеной. Для каждого про- цесса, способного влиять на качество готового про-

 

дукта, должны быть в наличии детальные инструк- ции.

Правила GMP содействуют расширению возмож- ностей экспорта медикаментов. Большинство стран согласно импортировать и направлять на реализацию только лекарства, произведенные с соблюдением пра- вил GMP.

В настоящее время к системе правил присоедини- лись 140 государств, в том числе и Россия.

Основные положения GMP:

1. Четкое описание всех производственных эта- пов, их систематическая проверка.

2. Обоснование всех критических производ- ственных этапов и существенных изменений процес- сов в соответствии с НАССР.

3. Соблюдение требований к персоналу, услови- ям производства и помещениям, оборудованию, мате- риалам, емкостям и этикеткам.

4. Составление указаний и описание действий должны быть даны в ясной и однозначной письменной форме и относиться специально к имеющимся уста- новкам.

5. Составление протоколов ведется с указанием всех производственных ступеней, записью и провер- кой любых отклонений.

6. Сбыт продукции осуществляется таким обра- зом, чтобы любую угрозу качеству свести к минимуму.

7. Наличие системы отзыва продукции.

8. Проверка претензий и причин нарушения ка- чества для принятия соответствующих мер.

Преимуществами GMP являются:

1) профилактический подход к проблеме обеспе- чения качества;

2) комплексный и системный подход;

3) улучшение имиджа производителя;

4) экономическая выгода в долгосрочном плане. Изготовление некачественных препаратов не при-

водит к экономии средств. В долгосрочной перспек- тиве поиск и исправление ошибок требуют больших затрат, чем их предотвращение.

Цель GMP — избежать ошибок. Внедрение GMP является инвестицией в высококачественные медика- менты. Изготовление и распространение низкокаче- ственных лекарств приводит к утрате доверия ко всем участникам лекарственного обеспечения, в том числе и к производителю.

Российские правила GMP изложены в разделах ОСТ 42-510-98 «Правила правильного производства», они являются общим руководством, устанавливаю- щим порядок организации производственного процес- са и проведения контроля, и содержат минимальные практические указания по правильному ведению про- изводства. Они являются обязательными для всех про- изводителей лекарственных средств.

 

25.3 Микробиологические требования к организации производства фармацевтической продукции

Всю фармацевтическую продукцию по показа- телю микробиологической чистоты подразделяют на стерильную и нестерильную.

Стерильные препараты производят в асептиче- ских условиях, которые должны исключать их загряз- нение микроорганизмами, пирогенными веществами и механическими частицами.

Технологические процессы в производстве сте- рильных препаратов могут предусматривать проведе-

ние стерилизации на завершающей стадии производства (финишная стерилизация) или стерилизацию на проме- жуточных стадиях. К последней группе относят:

• термолабильные препараты, стерилизуемые методом мембранного фильтрования с последующим дозированием;

• глазные мази, не стерилизуемые в конечной упаковке (алюминиевых тубах);

• глазные капли с последующим заполнением стерильного раствора в тюбики-капельницы (предва- рительно простерилизованные ионизирующим излу- чением или химическим методом).

К производству таких препаратов предъявляют особые требования по созданию асептических усло- вий, которые изложены в Приложении к правилам.

Нестерильные препараты производят в неасеп- тических условиях, приближенных к асептическим. Требуемый уровень микробиологической чистоты обеспечивается проведением соответствующих меро- приятий, включающих организацию производствен- ных помещений, выбор и эксплуатацию оборудования, и микробиологический контроль производства и гото- вой продукции, подбор и гигиеническую подготовку персонала.

Персонал фармацевтических предприятий являет- ся одним из основных источников контаминации ГЛС и полупродуктов механическими частицами и микро- организмами.

Весь персонал, работающий на предприятии, дол- жен иметь знания и опыт, необходимые для выполне- ния соответствующих обязанностей, а также должен быть ознакомлен с правилами GMP.

Состояние здоровья персонала является важ- ным фактором в системе обеспечения качества ГЛС, поскольку человек может быть источником инфек- ции или способствовать ее переносу. Весь персо- нал, занятый на производстве, должен проходить регулярные медицинские осмотры. К работе в чи- стых помещениях не должны допускаться люди, страдающие аллергическими и кожными заболева- ниями, повышенным отделением перхоти, а также курящие. Временно (до нормализации состояния здоровья) к работе не допускаются больные инфек- ционными заболеваниями и сотрудники, имеющие загар или различные повреждения кожи. Персо- нал должен ставить в известность руководителей о любых недомоганиях (острых респираторных, кожных) способных оказать нежелательное воздей- ствие на качество ЛС.

Личная гигиена персонала. Персонал, работающий в производстве стерильных лекарственных средств, должен строго соблюдать правила личной гигиены: регулярно принимать душ, мыть голову не реже 2-х раз в неделю. Подготовка персонала к работе должна осуществляться в определенном порядке. Во время работы необходимо носить технологическую одежду,

соответствующую выполняемым производственным операциям (ГОСТ Р 52538-2006).

Во время работы запрещается использование кос- метики, а также запрещается носить часы и ювелир- ные изделия, вносить в производственные помещения личные вещи, запрещается принимать пищу и хранить еду, личные лекарства.

Правила поведения персонала. В производстве стерильных лекарственных средств необходимо стро- го ограничивать число работающих до минимально необходимого уровня. Запрещается бесцельное хож- дение во время работы. Все движения должны быть медленными и плавными. Запрещаются разговоры на посторонние темы; устное общение с людьми, на- ходящимися вне производственных помещений, осу- ществляется через телефон или селектор. Запрещает- ся смех, крики, так как при этом увеличивается число выделяемых изо рта микроорганизмов. Нельзя подни- мать и использовать упавшие на пол во время работы предметы. Запрещается использование карандашей, перьевых ручек, разрешается применение шариковых ручек или фломастеров, которые один раз в смену про- тирают салфеткой из специальной ткани, смоченной этиловым спиртом.

Обо всех нарушениях и неблагоприятных измене- ниях санитарного режима персонал должен сообщать руководителю.

Неправильная подготовка и поведение персонала приводит к резкому снижению показателей микробио- логической чистоты.