Платифиллин гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras)

Алкалоид из крестовника широколистного. Связывается и блокирует М-х.р., препятствуя таким образом взаимодействию с ними нейромедиатора ацетилхолина и других мускариноподобных веществ и вызывает таким образом все эффекты, типичные для М-холиноблокаторов. Уступает по активности атропину и скополамину, но в отличие от последних обладает прямым миотропным спазмолитическим действием, в связи с чем может быть использован при заболеваниях, сопровождающихся спазмом сосудов, которые, как известно, не получают постганглионарной холинергической иннервации.

Применение

· как спазмолитическое средство, в том числе, в отличие от атропина при спазмах сосудов (внутрь, подкожно);

· в глазной практике (местно 1% р-р).

Н.Э.: такие же как и у атропина.

Ф.в.: табл. 0,005, 0,2% р‒р в амп по 1 мл.

Метоциния йодид (Metocinium iodide ,син. Methacinium)

Синтетическое антихолинергическое средство.

В отличие от атропина и других природных М-холиноблокаторов, является четвертичным аммониевым соединением, в связи с чем плохо проникает через ГЭБ и не оказывает существенного влияния на функции ЦНС. Мидриаз и изменение аккомодации менее выражены, чем при использовании третичных алкалоидов.

Применение

· при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки в расчете на антисекреторное и спазмолитическое действие (в настоящее время редко, в связи с появлением более эффективных и избирательно действующих средств).

Назначают внутрь,п/к, в/мыш, в/в 2-3 раза в день.

Н.Э.: сухость во рту, запор, тахикардия.

Ф.в.: табл. 0,002 и 0,1% р‒р в амп. по 1 мл.

Ипратропия бромид (Ipratropium bromide, син. Atrovent)

Синтетическое четвертичное производное атропина.

Будучи четвертичным аммониевым соединением, плохо всасывается и практически не оказывает системного атропиноподобного действия. При ингаляционном применении вызывает понижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов. Действует постепенно, в связи с чем менее пригоден для купирования астматического приступа по сравнению с агонистами β₂ адренорецепторов. На бронхиальную секрецию влияния в терапевтических дозах не оказывает.

Применение

· в основном для профилактики бронхоспазма и подавления избыточной секреции бронхиальных желез при хронических обструктивных заболеваниях легких

Назначают в виде аэрозолей.

Н.Э.: сухость во рту, раздражение слизистых, кашель, тошнота.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 300 доз (20 мкг/доза), 0,25% р‒р для ингаляций во флак. 15 мл.

Пирензепин (Pirenzepine син. Gastrozepin)

Синтетический М-холиноблокатор с селективным действием на М₁-холинорецепторы энтерохромафинных клеток слизистой оболочки желудка. Понижает секрецию соляной кислоты и пепсина, не оказывая в терапевтических дозах заметного влияния на М-холинорецепторы слюнных желез, сердца, гладкой мускулатуры глаз и других органов. Обладает низкой липофильностью и в ЦНС не проникает.

Применение

· при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

· других состояниях, требующих подавления секреции HCl желудочного сока (рефлюкс-эзофагит, синдром Мелори-Вейса, Золлингера-Эллисона и т.п.).

Назначают внутрь.

Н.Э.: сухость во рту, нарушения аппетита, тошнота, рвота, изменение частоты дефекаций.

Ф.в.: табл. 0, 025 и 0,05.

 

Ганглиоблокирующие средства

Ганглиоблокирующие средства – это вещества, блокирующие Н-холинорецепторы

синапсов вегетативных ганглиев и тем самым, нарушающие проведение импульсов с преганглионарных волокон на постганглионарные:

Относят гексаметония бензосульфонат, триметафан и трепириум йодид.

Эффекты

· снижают тонус сосудов, блокируя симпатические сосудосуживающие влияния;

· снижают секрецию адреналина хромаффинными клетками мозгового слоя надпочечников;

В результате ослабления нейрогенного и гуморального контроля сосудистого тонуса, сосуды расширяются, общее сопротивление току крови снижается и понижается АД:

· понижают тонус гладкой мускулатуры внутренних органов: желудка кишечника, желче- и мочевыводящих путей, ослабляя парасимпатические влияния на эти органы;

· понижают секрецию слюны, желудочного, кишечного сока, потоотделение;

· ослабляют сократительную функцию матки, ослабляя влияние нервной системы. Но к концу беременности, во время родов, блокада Н-х.р. вегетативных ганлиев приводит к повышению сократительной функции из-за усиления влияния на рецепторы гуморальных факторов плацентарного происхождения.

Применение

В настоящее время ганглиоблокаторы применяют редко: в основном в расчете на сосудорасширяющее действие для создания так называемой управляемой (регулируемой) гипотензии во время хирургических операций, (понижение АД уменьшает кровотечение в операционной ране), а также могут быть использованы для быстрого снижения артериального давления при тяжелых гипертензивных кризах, отеке легких и расслаивающей аневризме аорты, как альтернатива вазодилятатору натрию нитропруссиду (ганглиоблокаторы не только понижают АД, но и блокируют возникновение патологических рефлексов, обусловленных вышеупомянутыми состояниями).

Особенности фармакологических свойств основных представителей

Гексаметония бензосульфонат (Hexametonium benzosulfonas, син. Benzohexonium)

Синтетическое вещество. Представляет собой симметричное бис-четвертичное аммониевое соединение.

Является прототипом группы, т.е. вызывает все фармакологические эффекты, характерные для ганглиоблокирующих средств.

Ввиду того, что молекула сильно заряжена, гексаметоний плохо всасывается при приеме внутрь и практически не проникает в ЦНС.

Применение

Ранее гексаметоний использовали для лечения язвенной болезни желудка, 12-перстной кишки, однако в настоящее время, в связи с появлением более избирательно действующих лекарственных средств, по таким показанием он не используется.

Гексаметоний может быть использован для быстрого понижения артериального давления при тяжелых гипертоническизх кризах и при неотложной помощи больным с отеком легких как альтернатива вазодилятатору натрию нитропруссиду. Вводится при таких состояниях в/мыш., или в/в медленно, реже п/к.

Ф.в.: 2,5% р-р в амп. по 1 мл, таб. 0,1.

Триметафан (Trimetaphan, син. Arfonad)

Относится к сульфониевым соединениям.

По механизму действия и фармакологическим эффектам сходен с гексаметонием. Отличается от него кратковременностью ганглиоблокирующего действия (не более 5‒20 минут).

Применение

· Для создания управляемой гипотензии во время хирургических операций (вводится в/в капельно), а также, подобно гексаметонию, при гипертензии, требующей экстренного вмешательства и для снижения АД у больных с расслаивающей аневризмой аорты или отеке легких (назначают в/в капельно)

Ф.в.: 5% р‒р в амп. по 10 мл.

Трепириум йодид (Trepirium iodide, син. Hygronium)

Также как и гексаметоний относится к бис-четвертичным аммониевым соединениям, но по длительности действия близок к триметафану и используется по тем же показаниям, что и последний. Назначают внутривенно, обычно капельно. Крайне не устойчив в растворах, в связи с чем их следует готовить непосредственно перед применением.

Ф.в.: порошок во флак. или амп. по 0,1.

Нежелательные эффекты при применении ганглиоблокирующих средств.

Обусловлены главным образом фармакодинамикой ганглиоблокаторов. Наиболее значимы:

· ортостатический коллапс (резкое понижение артериального давления при изменении положения тела из горизонтального в вертикальное), что связано с блокадой барорефлекса обеспечивающего поддержание адекватного АД при изменении положения тела

· атония ЖКТ, мочевого пузыря и обусловленные этим паралитическая непроходимость кишечника и задержка мочевыведения

· тахикардия

· паралич аккомодации и мидриаз

· сухость во рту

Передозировка ганглиоблокаторов может вызвать глубокую гипотензию и остановку дыхания.