Лекарственные средства, влияющие на периферическую нервную систему

Структурно – функциональные особенности вегетативной и соматической иннервации. Симпатический и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы. Понятие о метасимпатической иннервации.

 

Значительная часть лекарственных веществ оказывает свое действие на функции периферической нервной системы.

Периферическая нервная система состоит из двух отделов: афферентного (чувствительного) и эфферентного (двигательного). По афферентным нервным проводникам импульсы от исполнительных органов идут в ЦНС, по эфферентным нервным проводникам – от ЦНС к внутренним органам.

В эфферентном отделе выделяют соматические и вегетативные нервные проводники.

Соматические проводники иннервируют скелетную мускулатуру, состоят из одного нейрона. Тела соматических нейронов располагаются в передних рогах спинного мозга. Соматическая иннервация является произвольной, т.е. усилием воли мы обычно можем легко контролировать тонус скелетной мускулатуры.

Вегетативные нервные проводники иннервируют внутренние органы, состоят из двух нейронов. Вегетативная нервная система является автономной, т.е. усилием воли ее активность изменить трудно или даже невозможно.

Различают симпатическую и парасимпатическую иннервацию.

Симпатические нервные проводники выходят из ЦНС в тораколюмбальном отделах, их ганглии расположены ближе к ЦНС, чем к иннервируемому органу, в связи с чем преганглионарные волокна короче постганглионарных.

Парасимпатические нервные волокна выходят из ЦНС в краниосакральном отделах, их ганглии располагаются вблизи иннервируемого органа или даже в его стенке и поэтому преганглионарные волокна длиннее постганглионарных.

В стенке кишечника (и некоторых других органов) имеется собственная нейрональная сеть. Она многими рассматривается как третье подразделение автономной нервной системы. Она получает преганглионарную иннервацию из парасимпатического отдела и постганглионарную – из симпатического отдела вегетативной нервной системы. Волокна из клеток этой сети идут к гладким мышцам кишечника и контролируют его моторику. Полагают, что автономная нервная система «интерпретирует» влияния симпатической и парасимпатической иннервации, которые она получает, что обусловливает необходимую синхронизацию импульсов, что обеспечивает, например, продвижение вперед а не назад кишечного содержимого и расслабление сфинктеров при сокращении стенок.

 

Холинергическая и адренергическая передача: структура синапсов, синтез и высвобождение медиаторов. Эффекты возбуждения симпатических и парасимпатических нервов.

Передача возбуждения по нервным волокнам осуществляется в виде нервных импульсов (распространяющихся по мембране нервного волокна потенциалов действия). В местах контакта окончаний нервного волокна с другой клеткой передача возбуждения осуществляется с помощью медиатора. Место контакта нервной клетки с другой клеткой, где происходит передача нервных импульсов, называется нервным синапсом.

Передача возбуждения в синапсе происходит следующим образом. Нервный импульс вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны В результате из нервного окончания в синаптическую щель выделяется медиатор, который взаимодействует с рецепторами на постсинаптической мембране и вызывает их возбуждение. Активация рецепторов приводит к последовательной перестройке внутриклеточных процессов, что в конечном итоге приводит к изменению функций клетки. Характер этих изменений зависит от типа рецепторов. После того, как передача возбуждения произошла, взаимодействие медиатора с рецептором прекращается, медиатор утилизируется тем или иным способом, рецептор реактивируется и синапс возвращается в исходное состояние и процесс передачи импульса может повториться вновь.

В качестве медиаторов в эфферентном отделе периферической нервной системы используется ацетилхолин и норадреналин.

Ацетилхолин синтезируется в нейронах из ацетил КоА и холина при участии холинацетилтрансферазы и хранится в специальных везикулах. Выделение медиатора происходит, когда потенциал действия открывает потенциалзависимые Са²⁺-каналы. Возникшее увеличение внутриклеточного содержания Са²⁺вызывает экзоцитоз ацетилхолина. Действие ацетилхолина‒медиатора прекращает фермент ацетилхолинэстераза, вызывающий его гидролиз.

 

 

Ацетилхолин используется в качестве медиатора в синапсах:

· вегетативных ганглиев,

· в области окончаний постганглионарных нервных волокон парасимпатического отдела и некоторых волокон симпатического отдела вегетативной нервной системы,

· в области окончаний преганглионарных симпатических нервных волокон, иннервирующих хромаффинную ткань надпочечников,

· в синапсах ЦНС.

· По типу холинергических синапсов устроены баро- и хеморецепторы синокаротидной зоны.

 

Норадреналин синтезируется из тирозина. Вначале образуется диоксифенилаланин (ДОФА), затем дофамин и после этого норадреналин. Выделение норадреналина под влиянием нервного импульса, так же как и ацетилхолина, происходит когда открываются потенциалзависимые Са²⁺-каналы и повышается внутриклеточное содержание Са²⁺. Взаимодействие норадреналина с рецепторами прекращается вследствие снижения его концентрации в синаптической щели. Большая часть норадреналина-медиатора при этом с помощью активного транспорта захватывается обратно в нервное окончание и везикулируется. При этом он может частично разрушаться под влиянием фермента моноаминоксидазы (МАО). Оставшаяся часть захватывается клетками исполнительных органов, где разрушается под влиянием фермента катехол-орто-метил трансферазы (КОМТ).

Норадреналин используется в качестве медиатора в синапсах:

· в области окончаний симпатических постганглионарных нервных волокон

· в ЦНС.

Часть симпатических нервных волокон (иннервирующих сосуды почек) использует в качестве медиатора дофамин. Процесс передачи импульсов с помощью дофамина в общих чертах совпадает с таковым норадреналина.

Синтез, хранение, выделение, взаимодействие медиатора с рецепторами и его утилизация представляют потенциальные мишени для фармакологической модификации нейромедиаторных процессов.

Эффекты возбуждения симпатических и парасимпатических нервов:

Орган	Симпатические нервы	Парасимпатические нервы
Глаз · радужка (зрачок) · цилиарное тело · секреция водянистой влаги	a1   a1a2 b1	мидриаз   ” секреции влаги “ секреции влаги	М3 М3 М3	миоз циклоспазм “ отток влаги
Миокард · проводящий   · рабочий	b1   b1	“автоматизм, возбудимость, проводимость “ сократимость	М2	”автоматизм, возбудимость, проводимость
Сосуды · кожные, висцеральные · скелетных мышц   · эндотелий	a1a2 b2	констрикция дилятация	М3	синтез NO, дилятация
Бронхиолы	b2	расслабление	М3	сокращение
Желудочно-кишечный тракт · гладкие мышцы · сфинктеры · секреция желез	a2b2 a1	расслабление сокращение	М3 М3 М1М3	сокращение расслабление повышение
Мочеполовая система · гладкие мышцы · сфинктеры · сосуды почек · гениталии мужчин	b2 a1 D1D5 a	расслабление сокращение вазодилятация эякуляция	М3 М3   М3	сокращение расслабление   эрекция, за счет NO
Кожа / потовые железы · терморегуляторные · апокриновые	М3 a	активация активация
Метаболические функции · печень · жировая ткань · ЮГА · b-клетки	a,b2 b3 b1 a2 b2	гликогенолиз липолиз секреция ренина ” секреции инсулина “ секреции инсулина
Миометрий	a1 b2	сокращение расслабление	М3	сокращение

 

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Это средства, которые влияют на передачу импульсов в холинергических синапсах.

Разделяют на 2 группы:

· Холинопозитивные (холиномиметические), т.е. усиливающие проведение импульсов в холинергических синапсах (воспроизводящие эффекты ацетилхолина на холинорецепторы)

· Холинонегативные (холинолитические, холиноблокирующие), т.е. ослабляющие, затрудняющие проведение импульсов в холинергических синапсах (блокирующие действие ацетилхолина на холинорецепторы).

И те, и другие, в свою очередь разделены в соответствие с типом холинорецепторов, возбуждение или блокаду которых они вызывают.

Холинопозитивные:

· М-холиномиметики (ацеклидин, пилокарпин)

· Н-холиномиметики (цитизин, лобелин)

· М,Н-холиномиметики с прямым типом действия (ацетилхолин, карбахолин), и косвенным типом действия или антихолинэстеразные вещества (физостигмин, галантамин, неостигмин, амбеноний, дистигмин, фосфорорганические соединения).

Холинонегативные:

· М-холиноблокаторы (атропин, скополамин, платифиллин, метацин, ипратропиум, пирензепин)

· Ганглиоблокаторы (гексаметоний, триметафан, трепириум)

· Курареподобные средства миорелаксанты (тубокурарин, сукцинилхолин, панкуроний, векуроний).