Ацетилхолина хлорид (Acetylcholini chloridum)

Эндогенное вещество. Является эфиром уксусной кислоты и спирта холина:

Выполняет функции нейромедиатора в холинергических синапсах.

Оказывает прямое стимулирующее влияние на М и Н-холинорецепторы, но при введении в организм быстро инактивируется холинэстеразой, поэтому действует кратковременно.

Практически не используется в медицинской практике.

Ф. в.: порошок в ампулах по 0,1 и 0,2.

Карбахолин (Carbachol, син. Miostat)

Синтетическое вещество, близкое по структуре и фармакологическим свойствам к ацетилхолину. Отличается устойчивостью к холинэстеразе, поэтому действие более длительное. Токсичен. Из-за чего в расчете на резорбтивное действие не используется.

При местном применении в глазной практике вызывает сужение зрачка, спазм аккомодации и улучшение оттока внутриглазной жидкости. Миоз может сохраняться до 48 часов и снимается атропином.

Применение

· в расчете на местное действие в глазной практике в основном при глаукоме а также для сужения зрачка в глазной хирургии.

Назначают в виде глазных капель.

Н.Э.: боли в глазах, раздражение коньюнктивы, при попадании в общий кровоток - бронхоспазм и другие проявления системного холинолитического действия.

Ф.в.: глазные капли 3%.

Физостигмина салицилат (Phisostigmini salicylas, син. Eserini salicylas)

Антихолинэстеразное средство растительного происхождения. Алкалоид.

Связывается и обратимо ингибирует холинэстеразу – фермент, катализирующий разрушение нейромедиатора ацетилхолина, что вызывает накопление эндогенного ацетилхолина в холинергических синапсах и ведет к усилению и пролонгированию его действия на М и Н-холинорецепторы. Повышает тонус гладкой мускулатуры кишечника, мочевого пузыря, матки (мускариноподобные эффекты), улучшает нервно-мышечную передачу (никотиноподобные эффекты). Более токсичен по сравнению с другими обратимыми ингибиторами холинэстеразы, в связи с чем в расчете на системное действие используется редко. Будучи третичным амином хорошо проникает через ГЭБ.

Применение:

· в расчете на местное действие в глазной практике в основном при глаукоме (в виде глазных капель, глазной мази)

· в расчете на резорбтивное действие при отравлении атропином. Является средством выбора. Назначают в/в, в/мыш по 0,0005 – 0,002.

Н.Э.: при местном применении – боли в глазах и надбровной области, миопия, при попадании в общий кровоток – бронхоспазм и другие проявления мускарино- и никотиноподобного действия.

Ф.в.: порошок, глазные капли 0,25‒1%, мазь 0,2–0,25%, 0,1% р‒р в амп. по 1 мл.

Галантамина гидробромид (Galantamini hydrobromidum, син. Nivalin)

Вещество растительного происхождения. Алкалоид, выделенный из клубней подснежника Воронова. Содержится также и в других близких к нему растениях сем. Амарилисовых.

По фармакологическим свойствам близок к физостигмину. Обратимый ингибитор холинэстеразы. Повышает тонус гладкой мускулатуры кишечника, мочевого пузыря, матки (мускариноподобные эффекты), улучшает нервно-мышечную передачу и прекращает блокаду, вызванную антидеполяризующими миорелаксантами (никотиноподобные эффекты). В отличие от физостигмина не используется в глазной практике, так как вызывает отек коньюнктивы.

Применение:

· миастения и другие заболевания, сопровождающиеся ухудшением нервно-мышечной передачи (назначают под кожу).

Н.Э.: в основном обусловлены мускариноподобным действием – брадикардия, гипотония, нарушение атрио-вентрикулярной проводимости, гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, миоз, миопатия, бронхоспазм.

Ф.в.: раствор 0,1%‒0,25%‒0,5%‒1% в амп. по 1 мл.

Неостигмин (Neostigmin, син. Proserin)

Синтетическое антихолинэстеразное средство. Обратимый ингибитор холинэстеразы.

По активности близок к физостигмину, но более стоек в растворах и менее токсичен по сравнению с ним. В терапевтических дозах не влияет на функции ЦНС, т.к. будучи четвертичным аммониевым соединением плохо проникает через ГЭБ.

Применение.

В основном в расчете на резорбтивное действие:

· при миастении (внутрь, п/к, в/мыш., или при кризах – в/в)

· при атонии мочевого пузыря и задержке мочи после операции, паралитическом илеусе (п/к, в/мыш)

· для прекращения действия недеполяризующих миорелаксантов. Блокада холинэстеразы вызывает накопление ацетилхолина-медиатора в нервно-мышечных синапсах, что приводит к вытеснению тубокурарина и сходных с ним по действию миорелаксантов из их связи с Н-холинорецепторами и восстановлению нервно-мышечной передачи. Назначают внутривенно, обычно в сочетании с атропином (для предотвращения нежелательных мускариноподобных эффектов).

Н.Э.: в основном обусловленные мускариноподобным действием (см. предыдущие средства).

Ф.в.: табл. 0,015 и 0,05% р‒р в амп. по 1 мл.

Амбенония хлорид (Ambenonium chloride, син. Oxazyl)

Бис-четвертичное аммониевое соединение.Обратимый ингибитор холинэстеразы близкий по фармакологическим свойствам к неостигмину, но более активен и действует более продолжительно.

Применение:

· В расчете на резорбтивное действие в основном для лечения миастении(внутрь).

Н.Э.: характерные для остальных антихолинэстеразных средств (см. физостигмин)

Ф.в.: табл. 0,01.

Дистигмина бромид (Distigmine bromide, син. Ubretid)

Так же как и амбенония бис-четвертичное аммониевое соединение и оказывает действие на организм, сходное с ним. Отличается еще большей продолжительностью своего действия, что позволяет назначать его не чаще 1 раза в день.

Применение:

· для профилактики и терапии послеоперационной атонии кишечника (паралитического илеуса), мочевого пузыря (в/мыш)

· для лечения миастении (внутрь, в/мыш).

Внутрь назначают 1 раз в 2‒3 дня, в/мышечно – не чаще 1 раза в сутки.

Н.Э.: характерные для остальных антихолинэстеразных средств (см. физостигмин)

Ф.в.: табл. 0,005, 0,05% р‒р в амп. по 1 мл.

Армин (Arminum)

Относится к фосфорорганическим соединениям (ФОС). Органический эфир фосфорной кислоты. В отличие от предыдущих антихолинэстеразных средств необратимо ингибирует холинэстеразу Эффекты, вызываемые армином, совпадают в основном с эффектами других антихолинэстеразных средств, но армин (и другие ФОС), действует значительно сильнее и продолжительнее, в связи с чем в расчете на резорбтивное действие его не используют.

Применение:

· В расчете на местное действие в глазной практике при глаукоме.

Назначают в виде глазных капель. Но, даже при таком способе назначения возможно развитие резорбтивного действия, т.к. армин, будучи высоколипофильным веществом, легко всасывается через неповрежденные слизистые оболочки и кожу. Во избежание развития резорбтивного действия рекомендуют после каждого закапывания прижимать пальцем область слезного канала.

Н.Э.: такие же, как и при применении других антихолинэстеразных средств.

Ф.в.: глазные капли 0,01% во флак. по 10 мл.

Нежелательные эффекты и токсическое действие при применении М, Н – холиномиметиков.

В основном обусловлены их М и Н – холиномиметическим действием.

При местном применении в глазной практике: боли в глазах и надбровных областях, близорукость.

При резорбтивном (системном) действии: брадикардия, гипотония, замедление атиовентрикулярной проводимости, гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, миоз, бронхоспазм (мускариноподобное действие, снимается атропином), фасцикуляции, мышечные подергивания (никотиноподобное действие).

При неосторожном применении М,Н – холиномиметиков возможно отравление.

Симптомы отравления обусловлены избыточной стимуляцией холинорецепторов:

· боли в животе (из-за спазма мускулатуры внутренних органов)

· тошнота, рвота (из-за повышения секреции желудочного сока)

· понос (из-за усиления перистальтики)

· сужение зрачка(сокращение сфинктера радужки) и появления близорукости (повышение тонуса цилиарной мышцы)

· мышечные подергивания (деполяризующее действие на мембраны волокон поперечно-полосатой мускулатуры)

При нарастании интоксикации:

· затруднение дыхания (спазм мускулатуры бронхов)

· падение АД (угнетение работы сердца)

· судороги (влияние на ЦНС).

Смерть может наступить от паралича дыхания.

Помощь:

1. Введение М-холиноблокаторов. Блокада м-холинорецепторов ограничивает парасимпатические влияния, с чрезмерным усилением которых связывают появление вышеупомянутых симптомов.

2. Проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненно важных функций в организме.

3 При отравлении ФОС (как лекарств, так и используемых в быту, сельском хозяйстве, военных целях) может оказаться полезным применение так называемых реактиваторов холинэстеразы. Это вещества способные взаимодействовать с ФОС, связанными с холинэстеразой. При этом взаимодействие ФОС с холинэстеразой прекращается, активность холинэстеразы восстанавливается и симптомы интоксикации ослабляются:

В качестве реактиваторов используются тримедоксима бромид и изонитрозин.

Тримедоксим бромид (Trimedoxime bromide, син. Dipiroxim)

Симметричное бис-четвертичное аммониевое соединение. Содержит в своей структуре 2 оксимные группы –CH=NOH, имеющих высокое сродство к атому фосфора в молекуле ФОС, вследствие чего тримедоксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с холинэстеразой, высвобождая тем самым фермент и восстанавливая таким образом его каталитическую активность.

Будучи четвертичным аммониевым соединением, плохо проникает в ЦНС и не устраняет мозговой симптоматики, вызванной отравлением ФОС.

Применяют при отравление ФОС с преобладанием периферической симптоматики (так называемой «кишечной формы» отравления).

Назначают в/в, в/мыш, п/к по 0,15, при необходимости повторно через 1–2 часа до общей дозы 1,5 грамма.

Ф.в.: 15% р-р в амп. по 1 мл.

Изонитрозин (Isonitrosin)

Также, как и тримедоксим, содержит в своей структуре оксимную группу, вследствие чего изонитрозин взаимодействует с ФОС, связанными с холинэстеразой, высвобождая фермент и восстанавливая таким образом его физиологическую активность.

В отличие от тримедоксима является третичным амином, проникает через ГЭБ и может устранять мозговые проявления интоксикации.

Назначают обычно в/мыш, при тяжелых отравлениях – в/в, при необходимости повторно каждые 30 – 40 мин. до восстановления сознания.

Ф.в.: 40% р‒р в амп. по 1 мл.