Прамипексол (Pramipexol, син. Mirapex)

Производное бензотиазола.

Является селективным агонистом дофаминовых Д₃ рецепторов.

По действию сходен с бромокриптином, однако в меньшей степени по сравнению с ним влияет на недофаминовые рецепторы, реже вызывает периферические вегетативные эффекты и лучше переносится, что позволяет быстрее повышать дозы до эффективных. Ослабляет тремор и гипокинезию. Проявляет также антидепрессивное действие, что связывают с влиянием на дофаминергическую передачу в лимбической системе.

При паркинсонизме применяют самостоятельно на ранних стадиях заболевания, а также в сочетании с леводопой при снижении ее эффективности и переносимости ‒ на поздних стадиях болезни. Назначают в суточной дозе 0,0015‒0,0045, начиная с дозы 0,000125 3 раза в день.

Н.Э.: тошнота, рвота, головокружение, галлюцинации и постуральная гипотензия, эпизоды сонливости в дневное время.

Ф.в.: табл. 0,000125, 0,00025 и 0,001.

Селегилин (Selegiline, син. Deprenyl, Niar )

Избирательно и необратимо связывается и ингибирует МАО типа В – изоэнзим

моноаминоксидазы, ответственный за инактивацию дофамина в базальных ядрах ЦНС. Это приводит к замедлению инактивации дофамина и усилению таким образом дофаминергических влияний в экстрапирамидной системе.

Используется при паркинсонизме в сочетании с леводопой.

Назначают внутрь в дозах от 0,0025 до 0,01 в день.

Н.Э.: усиление побочных эффектов леводопы (см. леводопа), беспокойство, бессонница, психотические расстройства, что может быть связано также с тем, что в процессе метаболизма селегилина образуются амфетамин и метамфетамин.

Ф.в.: табл. по 0,005.

Амантадин (Amantadine, син. Midantan )

Трициклический амин.

Механизм действия амантадина при паркинсонизме окончательно не установлен.

Полагают, что он усиливает высвобождение дофамина из окончаний дофаминергических нейронов или блокирует его обратный нейрональный захват и таким образом потенцирует действие дофамина на дофаминовые рецепторы в базальных ядрах экстрапирамидной системы. В последнее время показано угнетающее влияние амантадина на эффекты возбуждающего медиатора глутамата, который, в противоположность дофамину, оказывает стимулирующее влияние на холинергические нейроны полосатого тела и также участвует в регуляции функций экстрапирамидной системы.

Используют при паркинсонизме. По активности уступает лекарственным средствам леводопы.

Назначают внутрь в дозе 0,1 2 раза в день.

Применяется также для профилактики и лечения гриппа типа А₂.

Н.Э.: бессонница, головокружение, ночные кошмары, галлюцинации и другие психотические расстройства, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, отеки) головные боли, ортостатическая гипотензия, отеки, диспепсические расстройства.

Ф.в.: табл., капс. 0,1.

Толкапон (Tolkapon, син. Tasmar)

Ингибитор фермента катехол-о-метил трансферазы (КОМТ), участвующего в метилировании катехоламинов, в том числе и дофамина.

Усиливает и пролонгирует терапевтический эффект комбинации леводопы с ингибиторами периферической ДОФА‒декарбоксилазы.

Угнетение ДОФА-декарбоксилазы, при использовании комбинаций леводопы с карбидопой (или бенсеразидом) вызывает компенсаторную активацию метаболизма леводопы с участием фермента КОМТ. В результате образуется 3-орто-метилдопа (3‒ОМД), который конкурирует с леводопой за транспортные системы, обеспечивающие перенос леводопы через слизистую ЖКТ и ГЭБ. Блокада метилирования леводопы может, таким образом, привести к увеличению ее поступления в ЦНС, что позволит уменьшить дозу леводопы, вводимую в организм.

Применяют как дополнение к лечению леводопой с карбидопой. Средние дозы составляют 0,1‒0,2 2‒3 раза в сутки.

Ф.в.: табл. 0,1 и 0,2.

Н.Э.: усиление нежелательных эффектов леводопы, таких как тошнота, рвота, дискинезии, постуральная гипотензия, галлюцинации в начале лечения, которые однако могут быть ослаблены при снижении дозы леводопы. Более опасными являются ‒ гепатотоксичность, рабдомиолиз. В связи с риском фатального гепатита и рабдомиолиза вместо толкапона предлагают использовать сходный с ним по действию, но более безопасный Энтакапон (Entacapone).

Тригексифенидил (Trihexyphenidyl, син. Cyclodol, Romparkin)

Механизм действия связан с блокадой, по-видимому, М-холинорецепторов в ЦНС.

Ослабление холинергических влияний в экстрапирамидной системе восстанавливает их баланс со сниженными дофаминергическими влияниями, что способствует ослаблению проявлений паркинсонизма, прежде всего тремора, в меньшей степени ригидности и акинезии. Блокирует (хотя и в меньшей степени по сравнению с периферическими М‒холиноблокаторами такими как атропин, скополамин) также М-холинорецепторы на периферии, что вызывает появление нежелательных эффектов.

Используется при паркинсонизме в качестве альтернативного средства леводопе. Является средством выбора при паркинсонизме, вызванном приемом нейролептиков.

Назначают внутрь. Средние дозы составляют 0,006‒0,02 в день

Н.Э.: сонливость, замедление реакций, беспокойство, возбуждение, галлюцинации, другие психотические расстройства, особенно у пожилых пациентов, сухость слизистых и кожи, мидриаз, задержка мочи, тошнота, рвота, запор, тахикардия, повышение внутриглазного давления, аритмии.

Противопоказания: гиперплазия предстательной железы, глаукома.

Ф.в.: табл. 0,002.

Бипириден (Bipiriden, син. Akineton)

Оказывает центральное антихолинергическое действие. Ослабление холинергических влияний в экстрапирамидной системе восстанавливает их балланс со сниженными дофаминергическими влияниями, что способствует ослаблению проявлений паркинсонизма, прежде всего тремора.

Блокирует также холинорецепторы (М и Н_Н) на периферии и может вызвать нежелательные эффекты, обусловленные этим: нарушение аккомодации, сухость во рту, диспепсические расстройства, тахикардию, понижение АД.

При паркинсонизме назначают внутрь в дозах 0,002‒0,012 в день.

Ф.в.: табл. 0,002.