Нандролона деканоат (Nandrolone decanoate, син. Retabolil)

Синтетическое средство сходное по структуре и механизму действия с тестостероном. Отличается от него соотношением андрогенных и анаболических свойств. Обладает выраженным анаболическим действием и низкой андрогенной активностью. Задерживает выведение из организма азота, фосфора, кальция, серы. Повышает синтез белка. Вызывает усиление роста скелета и внутренних органов, увеличение мышечной массы. Стимулирует эритропоэз.

Действие связано с влиянием на генетический аппарат клеток.

Применение

· как анаболическое средство при истощающих хронических заболеваниях (в/мыш. по 25‒50 мг 1 раз в 2‒3 недели)

· остеопороз (в/мыш. 25‒50 мг каждые 3 недели)

· апластическая анемия (в/мыш. 50‒200 мг каждые 3 недели)

· неоперабельный рак молочных желез в постменопаузный период (в/мыш. по 25‒100 мг каждые 3 недели)

Н.Э.: мускулинизирующее действие у женщин и детей, задержка натрия и отеки, нарушения функций печени (холестаз, холелитиаз, некроз печени, карцинома печени), гипертрофия предстательной железы, приапизм.

Ф.в.: 5% р-р в масле в амп. по 1 мл.

 

АНТИАНДРОГЕННЫЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, при применении которых действие андрогенов на организм ослабляется или не проявляется вовсе.

Классификация

· вещества, подавляющие секрецию андрогенов (аналоги гонадотропин‒рилизинг гормона – бузерелин, гозерелин и т.п.)

· вещества, подавляющие синтез андрогенов (кетоконазол)

· вещества, подавляющие активацию тестостерона (ингибиторы 5a-редуктазы ‒ финастерид)

· антагонисты рецепторов для андрогенов (ципротерона ацетат, флутамид)

Фармакологические свойства аналогов гонадотропин‒рилизинг гормона были рассмотрены ранее (см. Лекарственные средства гормонов гипофиза и гипоталамуса).

Кетоконазол практически не используется в расчете на свое антиандрогенное действие. Так что ниже будут рассмотрены антиандрогенные свойства лишь представителей последних двух групп.

Финастерид (Finasteride, син. Finast, Proscar)

Вещество стероидной структуры. Ингибирует фермент 5a-редуктазу и нарушает превращение тестостерона в дигидротестостерон. Так как в предстательной железе последний является активной формой тестостерона, стимулирующее влияние андрогенов на простату блокируется. Это позволяет использовать финастерид для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Назначают внутрь по 5 мг 1 раз в день на протяжении 6‒12 месяцев.

Н.Э.: уменьшение объема эякулята, снижение либидо, импотенция, гинекомастия

Ф.в.: табл. 0,005.

Ципротерона ацетат (Cyproterone acetate, син. Androcur)

Также как и финастерид стероидное соединение. По структуре сходен с прогестероном.

Конкурирует с дигидротестостероном за связывание с рецепторами к андрогенам и препятствует, таким образом, их действию.

Обладает также выраженными гестагенными свойствами и, вследствие этого, тормозит, по механизму обратной отрицательной связи, гонадотропную функцию гипофиза и ослабляет таким образом продукцию тестостерона, что усиливает его антиандрогенное действие.

У мужчин используется для паллиативного лечения рака предстательной железы и снижения гиперсексуальности (назначают внутрь по 100 мг 2‒3 раза в день), у женщин назначают в комбинации с эстрадиолом при тяжелой андрогенизации (гирсутизм, акне) – внутрь по 10 мг в день в течение первых 21 дней менструального цикла.

Н.Э.: угнетение сперматогенеза, депрессия, гепатотоксичность, анемия, гинекомастия

Ф.в.: табл. 0,05.

Флутамид (Flutamide, син. Flulem, Flucinom, Eulexin)

Является нестероидным антагонистом андрогеновых рецепторов.

В организме превращается, как полагают, в активный метаболит, который является конкурентным ингибитором связывания дигидротестостерона с рецепторами к андрогенам.

Применяется для паллиативного лечения рака предстательной железы.

Назначают внутрь по 250 мг каждые 8 часов самостоятельно или в комбинации с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона гозерелином (3,6 мг каждые 28 дней).

Н.Э.: гепатотоксичность, повышение продукции тестостерона (в связи с чем требует одновременного назначения гозерелина или других аналогов гонадотропинрилизинг гормона), угнетение кроветворения, тошнота, рвота, диарея.

Ф.в.: табл. 0,25.