Менадион натрия бисульфит (Menadione sodium bisulfate, син.Vikasol)

Водорастворимая форма витамина К.

Используется:

• Для лечения кровоточивости и геморрагических диатезов, связанных с гипопротромбинемией (внутрь по 15‒30 мг в сутки в 2‒3 приема)
• Как специфический антагонист при кровотечениях, связанных с передозировкой непрямых антикоагулянтов (в/мыш по 10‒15 мг в сутки)

Ф.в.: табл. 0,015 и 1% р‒р в амп. по 1 мл.

Токоферола ацетат (Tocoferoli acetas, син. Vitamine E acetate, Evitol)

Лекарственное средство жирорастворимого витамина Е.

Является антиоксидантом. Полагают, что токоферол блокирует окисление компонентов клетки, необходимых для ее жизнедеятельности, а также предупреждает образование токсических продуктов при воздействии на клетки активных форм кислорода, таких, как, например, перекиси ненасыщенных жирных кислот.

Суточную потребность в витамине Е оценивают приблизительно в 10‒30 мг, в зависимости от содержания в пище ненасыщенных жирных кислот.

Дефицит токоферола (недостаточное поступление с пищей, нарушение всасывания) проявляется неврологическими нарушениями, дегенеративными изменениями в ЦНС, анемией, мышечной дистрофией, атеросклеротическими поражениями сосудов, понижением репродуктивных функций, хотя недостаточность витамина у человека не описана.

Используется с лечебными и профилактическими целями при лечении нарушений функций половых желез у мужчин, невынашивании беременности, дегенеративных заболеваниях мышц, кожи, ЦНС, комплексной терапии сердечно‒сосудистых болезней.

Назначают внутрь или в/мыш. по 100‒400 мг в сутки.

НЭ: тошнота, рвота, диарея, дерматит при местном применении.

Ф.в.: 5, 10 и 30% р‒р в масле для приема внутрь во флак. по 5, 10 и 30 мл, 5, 10 и 30% р‒р в масле в амп. по 1 мл.

 

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, используемые для лечения гиперлипопротеинемий.

Гиперлипопротеинемии – это такие нарушения метаболизма, которые сопровождаются повышением содержания липопротеинов плазмы крови.

Два основных следствия гиперлипопротеинемии – это высокая вероятность развития острого панкреатита и атеросклероз.

Липопротеины представляют собой сферические частицы с гидрофобным ядром, содержащим эфиры холестерина и триглицериды, которое окружено монослоем неэстерофицированного холестерина и фосфолипидов. В состав липопротеидов входят также специфические белки – аполипопротеины, выполняющие, как правило, функции узнающих центров для связывания с рецепторами клеток или роль кофакторов ферментов, принимающих участие в метаболизме липопротеинов.

Различают следующие основные виды липопротеинов:

· Хиломикроны

Образуются в кишечнике и содержат триглицериды пищевого происхождения. В тканях триглицериды подвергаются гидролизу с участием липопротеинлипазы, остатки хиломикрон захватываются печенью, где эфиры холестерина гидролизуются в лизосомах, холестерин выводится с желчью, окисляется и экскретируется в форме желчных кислот или включается в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

Таким образом, хиломикроны являются основными липопротеинами переносящими холестерин экзогенного происхождения.

· Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)

Образуются в печени и содержат синтезируемые там триглицериды. Служат основными переносчиками эндогенных триглицеридов. Вне печени триглицериды гидролизуются липопротеинлипазой. Образующиеся свободные жирные кислоты утилизируются мышцами (скелетной и сердечной) или депонируются в жировой ткани. Оставшиеся после гидролиза триглицеридов частицы называют липопротеинами промежуточной плотности (ЛППП). Часть из них захватывается обратно в печень, другие – превращаются в липопротеины низкой плотности (ЛПНП). Аполипопротеины переходят в ЛПВП.

· Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)

По сравнению с ЛПОНП содержат больше эфиров холестерина чем триглицеридов. Являются основными липопротеинами транспортирующими холестерин в ткани. Эфиры холестерина гидролизуются с образованием свободного холестерина, используемого клетками, например, для синтеза клеточных мембран.

Это наиболее атерогенные липопротеины. С повышением уровня ЛПНП возрастает риск атеросклеротического поражения сосудов.

· Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)

В отличие от ЛПНП, наоборот, являются антиатерогенными, так как в их состав включается холестерин, абсорбируемый из периферических тканей. В последующем он эстерофицируется и эфиры в конечном итоге попадают в печень.

· ЛП (а) – липопротеины

Образуются из остатков ЛПНП и белка ЛП (а), связанных между собой дисульфидной связью. Белок ЛП (а) обладает структурным сходством с плазминогеном, однако, в отличие от него, не активируется тканевым активатором плазминогеном. Обнаружен в атеросклеротических бляшках. Его присутствие, как полагают, вызывает угнетение фибринолиза.

В зависимости от преобладания тех или иных нарушений содержания липопротеинов в плазме различают следующие виды гиперлипопротеинемий:

· Тип I (семейная гиперхиломикронемия)

Характеризуется:

o Тяжелой гиперхиломикронемией даже на фоне диеты с нормальным содержанием жиров, что ведет к чрезмерному повышению уровня триглицеридов в сыворотке

o Дефицитом липопротеинлипазы или (реже) дефицитом аполипопротеина С II, выполняющего функции кофактора липопротеинлипазы

o Отсутствием повышения риска атеросклероза коронарных артерий

o Благоприятным влиянием диеты с низким содержанием жиров.

· Тип IIA (семейная или первичная гиперхолестеринемия гомозиготная)

Характеризуется:

o Повышением содержания ЛПНП при нормальном уровне ЛПОНП, что связывают с нарушением утилизации ЛПНП, вследствие чего имеет место выраженная гиперхолестеринемия при нормальном уровне триглицеридов

o Понижением содержания функциональноспособных рецепторов для ЛПНП в тканях, что, как полагают, и является основной причиной указанных нарушений

o Резким повышением риска атеросклероза коронарных артерий и возникновения ИБС

o Необходимостью соблюдения диеты с низким содержанием холестерина и насыщенных жирных кислот для ослабления проявлений гиперхолестеринемии, а в случае неэффективности диеты – использование гиполипидемических средств.

· Тип IIВ (семейная или первичная гиперхолестеринемия гетерозиготная)

o В отличие от IIA, наряду с повышением содержания ЛПНП, имеет место также увеличение концентрации ЛПОНП, в связи с чем проявляется повышением уровня в плазме не только холестерина, но и триглицеридов

o Возникновение связано с усилением продукции в печени ЛПОНП

o Низкое содержание холестерина и насыщенных жирных кислот в диете ослабляет, а прием алкоголя усиливает проявления гиперлипопротеинемии.

o При неэффективности диеты требуется медикаментозное лечение

· Тип III (семейная дисбеталипопротеинемия)

Характеризуется:

o Повышением содержания ЛППП и соответствующим увеличением уровня триглицеридов и холестерина в плазме.

o Обусловлена чрезмерной продукцией или неадекватно низкой утилизацией ЛППП из-за мутации аполипопротеина Е, выполняющего функции узнающего центра для рецепторов клеток печени

o Развитием ксантом (отложением холестерина в периферических тканях) и развитием атеросклероза коронарных и периферических сосудов в среднем возрасте

o Требует нормализации массы тела и ограничения содержания в диете холестерина, а также исключения алкоголя. В случае неэффективности диеты необходимо медикаментозное лечение

· Тип IV (семейная гипертриглицеридемия)

Характеризуется:

o Повышением уровня ЛПОНП, при нормальной, или даже сниженной, концентрациии ЛПНП и, соответственно, нормальным содержанием холестерина и чрезмерно высоким – триглицеридов

o Появление указанных нарушений обусловлено гиперпродукцией и/или неадекватно низкой утилизацией триглицеридов ЛПОНП.

o Часто развивается при приеме эстрогенов и злоупотреблении алкоголя

o Повышением риска ИБС. Лица с таким типом гиперлипидемии часто отличаются тучностью, страдают диабетом и подагрой.

o Важнейшими условиями лечения являются нормализация массы тела, ограничение потребления углеводов, жиров и алкоголя

o При неэффективности диеты требуется медикаментозная терапия.

· Тип V (семейная комбинированная гиперлипопротеинемия)

o Повышен уровень ЛПОНП и хиломикронов в сыворотке Содержание ЛПНП нормальное или понижено. Соответственно умеренно повышен уровень холестерина и резко – триглицеридов

o Вызвана или усилением продукции или снижением клиренса ЛПОНП и хиломикронов, обычно вследствие генетического дефекта

o Чаще всего наблюдается у больных сахарным диабетом или страдающих ожирением

o Благоприятное влияние оказывает нормализация массы тела и ограничение жиров, углеводов, при высоком содержании белков в диете. При неэффективности диеты необходима медикаментозная коррекция

К основным средствам, оказывающим гиполипидемическое действие относятся:

· Никотиновая кислота

· Производные фиброевой кислоты (гемфиброзил, фенфибрат, безофибрат)

· Вещества, связывающие желчные кислоты /секвестранты желчных кислот/ (колестирамин, колестипол)

· Средства, подавляющие абсорбцию холестерола в кишечнике (эзетимиб)

· Статины /ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы/ (ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин).

Никотиновая кислота (Nicotinic acid, син. Niacin, Enduracin)

Водорастворимый витамин РР (ниацин).

В больших дозах никотиновая кислота нарушает синтез в печени липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).

 

Это связано, как полагают, с угнетением липолиза в жировой ткани и уменьшением вследствие этого фракции циркулирующих в крови свободных жирных кислот, использующихся в печени для синтеза триглицеридов, необходимых для образования ЛПОНП.

Не исключено также повышение скорости элиминации ЛПОНП из-за активирующего влияния никотиновой кислоты на липопротеинлипазу мышечной ткани.

Понижая уровень ЛПОНП, никотиновая кислота вызывает соответствующее снижение концентрации липопротеидов (в большей степени) и холестерина (в меньшей степени) в крови.

Гиполипидемическое действие развивается быстро, в течение первой недели лечения и наиболее отчетливо проявляется при гиперпротеинемиях, сопровождающихся значительным повышением концентрации в плазме прежде всего ЛПОНП (IIB, IV и V типы).

Наряду с гиполипидемическими свойствами, никотиновая кислота оказывает сосудорасширяющее действие, что связано, как считают, с усилением образования простациклина эндотелиальными клетками.

Применение

· В расчете на гиполипидемическое действие

o Гиперлипопротеинемии типов IIB, IV, V, а также, в комбинации с другими средствами, III и IIA (внутрь, вначале по 250‒500 мг 1‒2 раза в день, при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают. Средняя доза – по 1,0 ‒ 3 раза в день, макс. сут. – по 2,0 ‒ 3 раза в день)

· В расчете на витаминные свойства

o Профилактика пеллагры (внутрь по 15‒25 мг в сутки)

o Лечение пеллагры (внутрь по 100 мг 2‒4 раза в сутки или в/мыш по 10 мг 1‒2 раза в сутки)

· В расчете на сосудорасширяющее действие (в настоящее время ‒ редко)

o Облитерирующий эндартериит, ишемический инсульт и т.п. (внутрь по 20‒50 мг, в/в 10 мг).

Н.Э.: наиболее часто имеет место гиперемия кожи лица и тела, обусловленное расширением сосудов, возможно понижение АД, головокружение вследствие этого, при длительном применении – диспепсические расстройства и нарушения функций печени.

Ф.в.: табл. 0,025, 0,05 и 0,1, 1% р‒р в амп. по 1 мл.