Строение красного костного мозга. Постэмбриональное Кроветворение в красном костном мозге. Роль стромальных элементов в гемопоэзе. Возрастные изменения.

Неделя; месяц в/у развития	Процесс формирования, кроветворения
На 2-м месяце	ККМ(красный костный мозг) появляется в ключице эмбриона
На 3-4 -м месяце	он образуется в развивающихся плоских костях, а также в трубчатых костях конечностей — лопатках, тазовых костях, затылочной кости, ребрах, грудине, костях основания черепа и позвонках;
До 11-й недели	ККМ представляет остеобластический костный мозг, который выполняет остеогенную функцию. В данный период он накапливает стволовые клетки, а клетки стромы с остеогенными потенциями создают микросреду, необходимую для дифференцировки СКК.
12—14-неделя	развитие и дифференцировка вокруг кровеносных сосудов гемопоэтических клеток.
20—28-неделя	в связи с интенсивным разрастанием костного мозга отмечается усиленная резорбция костных перекладин остеокластами, в результате чего образуется костномозговой канал, а ККМ получает возможность расти в направлении эпифизов. К этому времени костный мозг начинает функционировать как основной кроветворный орган, причем большая часть образующихся в нем клеток относится к эритроидному ряду гемопоэза.
36 неделя	в костном мозге диафиза трубчатых костей обнаруживаются жировые клетки. Одновременно появляются очаги кроветворения в эпифизах.

Строение ККМ

ККМ является кроветворной частью костного мозга. Он заполняет губчатое вещество плоских и трубчатых костей и во взрослом организме составляет в среднем около 4 – 5% общей массы тела. ККМ имеет темно-красный цвет и полужидкую консистенцию.

Паренхима: СКК и диффероны гемопоэтических клеток эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ряда, а также предшественники В- и Т-лимфоцитов. Стромой: ретикулярная соединительная ткань, образующая микроокружение (остеогенные, жировые, адвентициальные, эндотелиальные клетки и макрофаги).

Функции ретикулярной ткани:

1. Опорная- образование механической основы для развивающихся клеток;

2. Трофическая - транспорт питательных веществ.

3. Фагоцитарная- дифференцировка, захват и переваривание мертвых клеток и др.

4. Секреторная- выработка гемопоэтинов;

5. Барьерная- контроль миграции форменных элементов в просвет капилляров.

 

Клетки стромы	ХАРАКТЕРИСТИКА
Ретикулярные клетки	1.секретируют компоненты основного вещества — преколлаген, гликозаминогликаны, проэластин и микрофибриллярный белок; 2.участвуют в создании кроветворного микроокружения, специфического для определенных направлений развивающихся гемопоэтических клеток, выделяя ростовые факторы.
Остеогенными клетками.	1.называют стволовые клетки опорных тканей, остеобласты и их предшественники. 2.входят в состав эндоста и могут быть в костномозговых полостях. 3.способны вырабатывать ростовые факторы, индуцировать родоначальные гемопоэтические клетки в местах своего расположения к пролиферации и дифференцировке. Наиболее интенсивно кроветворение происходит вблизи эндоста, где концентрация стволовых клеток примерно в 3 раза больше, чем в центре костномозговой полости.
Адипоциты (жировые клетки)	являются постоянными элементами костного мозга.
Адвентициальные клетки	1.сопровождают кровеносные сосуды и покрывают более 50% наружной поверхности синусоидных капилляров. 2.Под влиянием гемопоэтинов (эритропоэтин) способны сокращаться, что способствует миграции клеток в кровоток.
Эндотелиальные клетки.	1.сосудов костного мозга принимают участие в организации стромы и процессов кроветворения, синтезируют коллаген IV типа, гемопоэтины. 2.контактируют с гемопоэтическими и стромальными клетками благодаря прерывистой базальной мембране. 3.способны к сократительным движениям, что способствует выталкиванию клеток крови в синусоидные капилляры. После чего поры в эндотелии закрываются. Эндотелиоциты выделяют колониестимулирующие факторы (КСФ) и белок фибронектин, обеспечивающий прилипание клеток друг к другу и субстрату.
Макрофаги	1. в костном мозге богатыми лизосомами и фагосомами. 2.секретируют ряд биологически активных веществ (эритропоэтин, колониестимулирующие факторы, интерлейкины, простагландины, интерферон и др.). 3.при помощи своих отростков, проникающих через стенки синусов, улавливают из кровотока железосодержащее соединение (трансферрин) и далее передают его развивающимся эритроидным клеткам для построения геминовой части гемоглобина.

Межклеточное вещество - В костном мозге это вещество содержит коллаген II, III и IV типа, гликопротеины, протеогликаны и др.

ПАРЕНХИМА (Гемопоэтические клетки или кроветворные диффероны)

Эритроцитопоэз

Эритропоэз у млекопитающих и человека протекает в костном мозге в особых морфофункциональных ассоциациях, получивших название эритробластических островков.

Эритробластический островок состоит из макрофага, окруженного эритроидными клетками. Эритроидные клетки развиваются из колониеобразующей эритроидной клетки (КОЕ-Э), вступившей в контакт с макрофагом костного мозга. КОЕэ и образующиеся из нее клетки — от проэритробласта до ретикулоцита — удерживаются в контакте с макрофагом его рецепторами — сиалоадгезинами.

Макрофаги служат своего рода «кормильцами» для эритробластов, способствуют накоплению в непосредственной близости от эритробластов и поступлению в них эритропоэтина, витаминов кроветворения (витамина D3), молекул ферритина. Макрофаги островков фагоцитируют ядра, вытолкнутые эритробластами при их созревании и способны повторно присоединять КОЕэ и формировать вокруг себя новый очаг эритропоэза.

По мере созревания эритробласты отделяются от островков и после удаления ядра (энуклеации) проникают через стенку венозных синусов в кровоток. Стенки синусов состоят из эндотелиальных уплощенных клеток, пронизанных щелевидными отверстиями, или порами, в которые проникают форменные элементы крови и плазма. Среди эндотелиальных клеток есть фиксированные макрофаги.

Гранулоцитопоэз

Гранулоцитопоэтические клетки также образуют островки, главным образом по периферии костномозговой полости. Незрелые клетки гранулоцитарных рядов окружены протеогликанами. В процессе созревания гранулоциты депонируются в красном костном мозге, где их насчитывается примерно в 3 раза больше, чем эритроцитов, и в 20 раз больше, чем гранулоцитов в периферической крови.

Тромбоцитопоэз

«Гиганты красного костного мозга дают карликов крови» - Мегакариобласты и мегакариоциты располагаются в тесном контакте с синусами так, что периферическая часть их цитоплазмы

проникает в просвет сосуда через поры. Отделение фрагментов цитоплазмы в виде тромбоцитов (кровяных пластинок) происходит непосредственно в кровяное русло.