Индивидуализация лечения рака прямой кишки

Куликов Е.П., Мерцалов С.А., Судаков А.И., Григоренко В.А.

[e-mail]

ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России, Рязань

 

Актуальность: Колоректальный рак (КРР) – является одной из самых распространенных локализаций злокачественных опухолей человека[1,4]. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Российской Федерации рак прямой и ободочной кишки занимают пятое и шестое место среди лиц мужского пола и четвертое и шестое место среди лиц женского пола соответственно [1]. Комплексный подход к терапии в настоящее время занимает ключевую позицию в лечении рака прямой кишки.

Научная новизна: В настоящее время не выявлено четких критериев, которые позволили бы предсказать эффективность лечения еще до его начала. Весьма перспективным является оценка влияния генетических полиморфизмов на развитие, течение и результат лечения КРР [2,3,5]. Данная работа направлена на выявление ассоциации полиморфизма генов MTHFR (Ala222Val), XPD (Lis751Gln), XRCC1 (Arg194Trp), XRCC1 (Arg399Gln), P53 (Pro47Ser), VEGF (C654G), EGFR(A2073T), TNF(G308A), CHEK2 (Ile157Thr), MMP1 (1607 1G>2G) с эффектом предоперационной химиолучевой терапии у пациентов с раком прямой кишки.

Цель: Оценить ассоциацию полиморфизма генов MTHFR, XPD, XRCC1, XRCC1, P53, VEGF, EGFR, TNF, CHEK2, MMP1с результатом химиолучевой терапии у больных раком прямой кишки.

Материалы и методы: Проведена оценка полиморфизма генов у 47пациентов, проходивших лечение на базе ГБУ РО ОКОД с 2016 – 2021 год по поводу рака прямой кишки. Всем больным в качестве неоадъювантного лечения была проведена химиолучевая терапия в соответствии с современными клиническими рекомендациями, в последующем дополненная оперативным вмешательством. Пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от результата лечебного патоморфоза: 25человека со слабым эффектом химиолучевой терапии (лечебный патоморфоз 1-2 степени) и 22человек с выраженным лечебным патоморфозом (лечебный патоморфоз 3-4 степеней). Генотипирование выполнялось на базе ЦНИЛ ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России методом выделения ДНК из лейкоцитов венозной крови с последующей полимеразной цепной реакцией (ПЦР)и электрофоретической детекцией результата. Оценка лечебного патоморфоза проводилась в соответствии с классификацией Лавниковой.

Результаты и их обсуждение: У пациентов с 1-2 степенью лечебного патоморфоза достоверно чаще встречался гетерозиготный вариант гена MMP1 (1607 1G>2G) по сравнению с больными с 3 – 4 степенью патоморфоза, в то время как у второй группы превалировало рецессивное состояние данного гена (p=0,038). По остальным 11 генам статистически значимых различий не получено (р>0,05). Рецессивное гомозиготное состояние гена MMP1 (1607 1G>2G) является прогностическим фактором, указывающим на высокую вероятность развития лечебного патоморфоза 3-4 степени.

Выводы: Полиморфизм гена MMP1 (1607 1G>2G) оказывает влияние на лечебный патоморфоз. Возможно использование определения полиморфных вариантов данного гена в качестве предикторного фактора в отношении ответа опухоли на химиолучевую терапию у пациентов с раком прямой кишки.

Список литературы:

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., ШахзадоваА.О. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность). − М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МинздраваРоссии, − 2020. − илл. − 252 с

2. Куликов Е.П., Мерцалов С.А., Никифоров А.А. и др. Полиморфизм гена XPD при колоректальном раке. Наука молодых (EruditioJuvenium) 2019;7(3):340–8.

3. Куликов Е.П., Судаков А.И., Никифоров А.А., и др. Значение полиморфизма генов в развитии колоректального рака // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2020. - Т. 28. - №2. - C. 127-134. doi: 10.23888/PAVLOVJ2020282127-134

4. American Cancer Society. Colorectal Cancer Facts & Figures 2017-2019. Atlanta, Ga: American Cancer Society; 2017.

5. Etienne-Grimaldi MC, Milano G, Maindrault-Goebel F, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene polymorphisms and FOLFOX response in colorectal cancer patients. Britishjournalofclinicalpharmacology, 69(1), 58–66. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2009.03556.x