Т-зависимые и Т - независимые АГ.

 

Т - независимые АГ – обычно высокополимерные полисахариды, ЛПС, различные агрегированные белки.

Возможно формирование иммунного ответа без участия Т звена иммунитета; наблюдается поликлональная активация В системы.

 

Т-зависимые АГ – в основном белки стенок бактерий и вирусов.

Запускается иммунный ответ с помощью макрофагов и В лимфоцитов, с участием Т-звена иммунитета.

 

Защита организма от инфекций складывается из трёх различных этапов (эшелоны защиты), формируют полную защиту:

1. факторы естественной резистентности – действуют на протяжении всего противоинфекционного иммунитета, особенно важны в первые четыре часа:

- барьерные ткани (кожа, слизистые).

После прохождения барьера:

- клеточные факторы (тканевые макрофаги, нейтрофилы, НК).

- гуморальные факторы (естественные Ig G - антитела, комплемент).

 

Практически любой микроорганизм, попавший в макроорганизм, способен активировать комплемент по альтернативному пути, а АТ способны активировать его – по классическому.

В результате активации комплемента образуются активные фрагменты – С3а и С5а – провоспалительные медиаторы с хемотаксической активностью, индуцируют приток нейтрофилов в воспалительный очаг.

С3b и естественные Ig G взаимодействуют с микроорганизмом – опсонизируют его и подготавливают к поглощению фагоцитом.

Тканевые макрофаги и нейтрофилы – поглощают опсонизированные микроорганизмы, убивают (далеко не всегда), активируются и продуцируют цитокины – эффективно только в отношении внеклеточных уловнопатогенных возбудителей, в основном со слабой вирулентностью.

 

2. ранний индуцибельный ответ (96 часов и пока не запустятся специфические факторы иммунитета).

- клеточные факторы (активированные макрофаги, нейтрофилы, НК).

- гуморальные факторы (цитокины: ФНО, ИЛ -1, 6, 8, 12, ИФН-α, ГМ-КСФ; белки острой фазы).

 

Активированные макрофаги – основные продуценты провоспалительных цитокинов – играют ведущую роль в защите от возбудителя и определяют направленность развития дальнейшего иммунного ответа.

Происходит процессинг микроорганизма с образованием фрагментов, презентируемых на мембране макрофага.

 

ИЛ – 12 – важная роль на данном этапе – активирует моноциты, макрофаги, нейтрофилы, НК – активированные данным способом клетки более интенсивно поглощают и переваривают микроорганизмы, НК клетки приобретают большую цитотоксическую активность по отношению к инфицированным клеткам.

 

Нейтрофилы – роль инициаторов воспаления, являются основными защитниками от внеклеточных возбудителей.

Характеризуются двумя основными функциями:

1. Поглощают и убивают в первую очередь бактерии, процесс усиливается при опсонизации возбудителя С3b и Ig G, белками острой фазы.

Процесс переваривания и уничтожения под действием цитокинов, продуцируемых макрофагами.

2. Сами являются мощными продуцентами цитокинов (ИЛ - 1β, 8, 12, ФНО – α, ГМ-КСФ и др.), выделяют факторы роста фибробластов – важны при репарации.

Приобретают способность привлекать в зону воспаления другие клетки, участвующие в восстановительных реакциях.

 

НК клетки – главные защитники организма от внутриклеточных микробов и вирусов на стадии раннего индуцибельного ответа.

Имеют две особенности:

1. Обладают цитотоксической активностью в отношении некоторых возбудителей (ряд вирусов, крептококков, опухолевых клеток), причём активность ЕК в отношении клеток может быть усилена в десятки и сотни раз под влиянием ИЛ – 12, α – ИФН, продуцируемых моноцитами, МФ, нейтрофилами и β – ИФН – синтезируемый фибробластами.

Под действием цитокинов индуцируется синтез НК клетками γ – ИФН.

В результате на ранней стадии индуцибельного ответа формируется защита от внутриклеточных паразитов.

2. НК клетки способны участвовать в общем каскаде цитокинов (α – ИФН, ГМ-КСФ, ИЛ – 3, 8 и др.).

Пример: Мутантные мыши, не имеющие Т и В лимфоцитов не чувствительны к листериям, но при отсутствии у мышей НК клеток животные гибнут в первые 2–3(4) дня после заражения.

 

Белки острой фазы:

С – реактивный белок – синтез индуцируется ИЛ – 1. активирует комплемент, комплемент зависимую цитотоксичность, стимулирует фагоцитоз и хемотаксис.

 

Фибронектин – существует в двух формах (растворимая в плазме, нерастворимая в тканях) основная функция связывание различных субстанций (способен адсорбировать стафилококки, E. Colli). Усиливает адгезию и фагоцитоз фагоцитов. Рецепторы к фибронектину существуют на поверхности большинства клеток.

 

Простагландины (продукты метаболизма арахидоновой кислоты) – регулируют активность внутриклеточных циклонуклеотидов. Важную роль при активации воспаления у простогландина Е₂, обладает пирогенной активностью, способствует кумуляции клеток в очаге воспаления, угнетает цитотоксичность Т – лимфоцитов и образование АТ.

 

Лактоферин, лизоцим – так же вырабатываются макрофагами – ингибируют размножение микроорганизмов.

 

3. Адаптивный (специфический) иммунный ответ – самый мощный и надёжный этап защиты. Включает в себя развитие протективного специфического иммунитета и формирование иммунологической памяти.

 

Сущность гуморального иммунитета заключается в образовании популяции В – лимфоцитов, их трансформации в плазматические клетки и продукции Ig А, М, G, Е.

 

Сущность Т иммунного ответа сводится к реакции образования специфических Т - лимфоцитов (Тх1-2, ЦТЛ, Т – клеток памяти).

 

Клетки памяти характеризуются быстрой пролиферацией при действии специфического АГ с образованием большого количества клеток – эффекторов, синтезирующих много Ig и цитокинов – формирующих быстрый и сильный иммунный ответ. Сохраняются в организме длительно (даже пожизненно) (оспа, корь) – это лежит в основе поствакцинального иммунитета. Не передаётся по наследству и формируется в процессе жизни.