Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Причины развития онкологических заболеваний и принципы их лечения.
Ежедневно в организме человека образуется до 1 миллиона мутантных клеток. Причину их элиминации объясняет теория иммунологического надзора. Основная способность иммунной системы – распознавать своё и чужое /Бернет/. Реализуется ничтожно малая доля всех опухолей благодаря иммунологическому надзору. Механизмы развития онкологических заболеваний: - Повышение частоты развития опухолей у больных с врождёнными иммунодефицитными заболеваниями. - Увеличение частоты развития опухолей на фоне подавления иммунологической реактивности (в т.ч. на фоне радиации, цитостатиков, кортикостероидов). - Длительное употребление иммунодепрессантов приводит к увеличению частоты развития: рака кожи, печени, различных липом. - Злокачественные опухоли часто возникают в раннем детском возрасте, когда иммунная система ещё полностью не сформировалась, и в пожилом возрасте, когда иммунная система уже ослаблена. Экспериментально доказано, что у новорождённых животных с неразвитой иммунной системой привитые опухоли лучше и быстрее приживаются. При онкологических заболеваниях обнаруживаются специфические АТ к АГ опухолей или значительное повышение их титра. Иммунологические теории развития онкологических процессов. Основные причины возникновения опухолей: - Соматические мутации, возникшие как под влиянием экзо - так эндогенных канцерогенов приводящих к иммунодепрессии. В настоящее время приоритетной областью онкологии является определение геномных нарушений детерминирующих развитие опухолей. В настоящее время известны несколько классов генов, нарушение которых приводит к злокачественной трансформации клетки. Решающая рол принадлежит протоонкогенам и онкосупрессорам (антионкогены). В опухолевых клетках происходит активация протоонкогенов и супрессия или потеря антионкогенов, приводя к гиперпродукции фактора роста опухолей. Протоонкогены – нормальные гены клетки, активация которых может вызывать неопластическую (злокачественную) трансформацию. Активированные протоонкогены – клеточные онкогены. Онкогены – преимущественно гены вирусов способные превращать нормальную клетку в опухолевую. В настоящее время описано более 100 протоонкогенов, что позволило сформулировать новую концепцию канцерогенеза (см. метод).
Злокачественная трансформация происходит из–за активации протоонкогенов вирусов и под действием самых различных канцерогенных факторов . Вирусная теория / предложена ещё Вирховым / - является особо актуальной на фоне обнаружения вирусов поражающих иммунную систему и паразитирующих в ней. Характерные особенности злокачественных опухолей: - нерегулируемое размножение клеток - пониженная дифференцировка (гистологическая и АГ). - способность инвазировать окружающие ткани, вызывая их деструкцию, дессиминировать и метастазировать.
Опухолевые АГ. В 1960х гг. Бернетом было доказано, что опухолевые клетки являются чужеродными для организма. Выявление онко-АГ связано с особенностями этих клеток и малой антигенностью опухолей в связи с малым отличием этих АГ от нормальных. Работами Абелева на мышах, и Тотаминова на человеке, было установлено, что с развитием первичного рака печени появляется α – фетопротеин. Впервые обнаружение этого белка обнаружение этого белка стало диагностическим тестом при диагностики рака печени. Сейчас описано множество разнообразных маркёрных АГ и множество их классификаций. Традиционно выделяют три основных вида: первичные опухолевоассоциированные вторичные продуцированные опухолью (специфические и не специфические) вторичные продуцируемые вследствие опухолевой болезни.
В настоящее время для многих опухолевых АГ клонированы АТ, а при использовании современных методов, возможно, определять их в малых концентрациях.
Опухолевоассоциированные АГ (4 группы): Индивидуальные АГ: I. Вирусоспецифические АГ – синтезируются клетками инфицированными вирусным геномом (в 1908 г. – Элерман и Банг вызывали лейкемию у здоровых кур путём введения фильтрата крови от больных лейкемией кур. 1993 г. Шоу – доказал вирусную природу некоторых опухолей млекопитающих, сейчас описаны и у человека). Онкогенные вирусы человека: - вирус Эйнштейна – Бара (лимфома Баркита) - папиллома вирус (папиллома матки) - вирус гепатита В (гепатокарцинома)
- ВИЧ и др. (см. метод). В геноме этих вирусов обнаружен онкоген, обуславливающий злокачественную трансформацию клетки хозяина.
II. АГ возникающие в результате взаимодействия с химическими канцерогенами Химические канцерогены: - бензпирен - нитраты и др. (см. метод). Отличительной особенностью этих опухолей является их низкая иммуногенность для организма-опухоленосителя. Некоторые вещества сами не вызывают канцерогенного эффекта, но производные этих веществ канцерогенны. В частности нитраты в организме метаболизируются в нитриты, а нитриты в нитрозамины – сильные канцерогены.
Низкая иммуногенность данных АГ обусловлена специфическим строением – состоят из гликолипидного гаптена, присоединённого к неизменённому белку хозяина – такой белок не способен активировать Тх и включать Вкл в АТ генез.
III. Эмбриональные АГ – соединения, выявляющиеся в органах и тканях в период эмбрионального развития (дифференцировочные АГ) – после рождения и у взрослых их присутствие должно настораживать. Появляются в результате реэкспрессии молчащих генов, в результате действия различных канцерогенов. Наиболее распространены: - раковый эмбриональный АГ (рак толстой кишки, желудка) - α – фетопротеин (рак печени) - ХГТ (хорионический гонадотропин) (трофобластические опухоли – хориокарциномы) Повышение титра этих АГ обнаруживается у 13,6% курящих и 1,8% некурящих. IV. Гетероорганные АГ – не характерны для этих органов, но нормальны для других органов и тканей (пример: почечные АГ в печени). В результате малигнизации изменяются свойства тканей. 1. АГ упрощение – утрата изо-АГ и снижение синтеза других АГ. Опухоли могут утрачивать специфические АГ (пример: утрата специфических АГ щитовидных желёз, микросомальных АГ). Опухолевые ткани могут утрачивать АГ HLA, причём недостаточность HLA - I класса коррелируется со злокачественностью (чем меньше экспрессия HLA - I тем более злокачественна опухоль, т.к. ускользает от ЦТЛ). 2. АГ дивергенция – приобретение данной тканью некоторых АГ свойств характерных для других тканей (Гетероорганные АГ). Отличительная особенность, что эти АГ не являются чужеродными и не способны индуцировать полноценный иммунный ответ. 3. реверсия АГ – появление АГ свойственных данной ткани в эмбриональный период, не развивается иммунный ответ в связи с толерантностью к данным АГ. Особенности фенотипа опухолевых клеток. низкая концентрация поверхностных рецепторов и АГ - потеря органноспецифичных АГ - изменение экспрессии до полного отсутствия HLA АГ, особенно HLA - I - отсутствие экспрессии CD 80/88 и др. (развивается анергия клеток) (этот механизм описан недавно и возможно, что является основным механизмом защиты опухолевых клеток). 2. наличие гетероорганных АГ. 3. ЭА (эмбриональные АГ). 4. маскировка АГ мукополисахаридами и сиаловыми кислотами. В результате опухоли мало чужеродны и мало иммуногенны, вызывают слабые иммунные реакции и менее чувствительны к ЦТЛ.
Механизмы противоопухолевого иммунитета: - антигенспецифические (ЦТЛ (в основном), АТ) - антигеннеспецифические (система естественной клеточной цитотоксичности (NK, К – клетки, АЗКЦ, макрофаги и др.)). Основные причины несостоятельности иммунитета при росте опухолей:
иммуноусиление – блокада специфических рецепторов на поверхности Т-лимфоцитов, опухолевыми АГ и блокирующими факторами (специфические АТ – решающая роль), адсорбция растворимых опухолевых АТ на специфических рецепторах лимфоцитов, присоединение иммунных комплексов, содержащих опухолевые АГ к их рецепторам, присоединение любых ИК (иммунных комплексов) к Fc – рецепторам макрофагов и НК клеток. /Гипотеза/ - иммуностимуляция – малая иммуногенность опухолей вызывает иммунный ответ малой силы, по мере роста опухоли индуцируется более полноценный иммунный ответ на опухолевые АГ. маскирование опухолевых АГ иммунологически инертными веществами (мукополисахариды). иммунологическая толерантность – ко многим опухолевым АГ организм толерантен (пример: опухоли вызванные онковирусами). Онковирусы передаются вертикально от матери к ребёнку, постоянно присутствуя в организме на всём протяжении развития, в результате чего и развивается толерантность. иммуноселекция – элиминируются клетки с высокой иммуногенностью и остаются клетки с более слабой иммуногенностью. формирование иммуносупрессии. У больных со сниженной иммунологической реактивностью может быть обусловлена несколькими факторами:
- местная и общая
а) повышение активности Т-супрессоров, причём эти процессы преимущественно развиваются в лимфатических органах (требует дальнейшего уточнения). б) иммунодепрессивные факторы, продуцируемые опухолями – блокируют активность NK-клеток и макрофагов. У больных онкологическими заболеваниями повышается продукция противовоспалительных цитокинов и некоторых др. цитокинов (ТФР - β, ИЛ – 10). в) иммуносупрессии обуславливается некоторыми методами лечения больного (химиопрепараты, облучение). Особенности иммунного статуса больных с онкопроцессами: - атрофия тимуса (повышенная продукция иммуносупрессорных факторов) - уменьшается количество Тх и ЦТЛ при снижении их функциональной активности, в частности реакция Т-лимфоцитов на митогены, количество Т-лимфоцитов может снижаться до 8%. - сопровождается снижением продукции ИЛ – 2. - увеличение количества Т-супрессоров. - значительное повышение содержания ФНО (кахексин) и ИЛ – 1. - наличие опухолевых АГ и/или высоких титров АТ к опухолевым АГ (диагностика ИФА, моноклональные АТ и пр.).
Современные подходы к лечению онкологических заболеваний.
- радикальная хирургическая операция. - химиотерапия и/или облучение - иммунотерапия рака. Но данная тактика очень жестока по отношению к пациенту. Неразрывно связана с лечением иммунодефицитов. Иммунотерапия – рекомендуется с ранних стадий заболевания (в последнее время). Считается что с 40 – 50 лет рекомендуется вести лечение иммунодефицита, как результата атрофии тимус и профилактика онкологических заболеваний.
Основные пункты наиболее широко и эффективно применяемой иммунотерапии (6 шт.) стимуляция неспецифических механизмов защиты цитокинотерапия (ИФН, ИЛ – 2) применения ЛАК и ИЛ – 2 (наиболее эффективны при меланоме и опухолях почек) применение аутогенных опухолевых вакцин и гибридных вакцин, состоящих из опухолевых АГ и цитокинов (активная иммунизация) применение МКА (моноклональные АТ), конъюгированных с токсическими и противоопухолевыми препаратами (пассивная иммунизация) гетеротерапия опухолей (создание вакцины на основе введения в опухолевую клетку генов цитокинов, вирусов и др.). Лекция №14
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-12-15; просмотров: 27; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.141.200.180 (0.035 с.) |