Какие заболевания из этой группы Вам известны. При каком заболевании из этой группы развиваются тяжелое поражения сердца.

Гликогенозы бывают печеночные и мышечные. К печеночным относится помимо болезни Гирке (I тип а и б)

- II тип гликогеноза-болезнь Помпѐ – дефицит кислой мальтазы (младенческая, ювенильная и взрослая формы), Ювенильная форма болезни Помпе протекает с кардиомиопатией.

-III тип – Кори или Форбса (а и б) дефицит амило-1,6-глюкозидазы,

-IV тип – Андерсен- 1,4α-глюкан-ветвящий фермент,

-VI тип – Герса- дефицит печеночной фосфорилазы,

-а также недостаточность киназы фосфорилазы, недостаточность гликогенсинтетазы, синдром Фанкони-Биккеля (недостаток транспортера глюкозы-2)

V тип (Мак-Ардла)-недостаток мышечной фосфорилазы- и VII тип (Таруи)-недостаток фосфорфруктокиназы – относится к мышечным гликогенозам, и к ним же относятся недостаточность лактатдегидрогеназы, фосфоглицератмутазы, галактокиназы и др.

9. Основные принципы лечения? Организация дробного питания с равномерным распределением легкорастворимых углеводов в течение суток; количество приемов пищи увеличивают до 6–8 раз в день. При концентрации глюкозы ниже 2,5 ммоль/л дополнительно вводят 1–2 ночных кормления. В качестве источника медленного высвобождения глюкозы используют кукурузный крахмал 1,6 г/кг каждые 4 ч до 2 лет, детям постарше – 1,75-2,5г/кг каждые 6 ч.

Добавление к диете мультивитаминов и кальция, для снижения мочевой кислоты – аллопуринол (если недостаточно диеты), для нормализации липидов – Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и производные фиброевой кислоты

10. Что является причиной смерти при отсутствии лечения? При отсутствии лечения – гибель от гипогликемии и декомпенсированного ацидоза, интеркуррентных заболеваний, развитие диабета на фоне гликогеноза.

ЗАДАЧА 32

Ребенок 8 месяцев.

Анамнез жизни: ребенок от молодых, здоровых родителей. Беременность первая, протекала физиологически, первые срочные роды. Масса тела при рождении 3100 г, длина 50 см, закричал сразу, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов, к груди приложен в родильном зале, из родильного дома выписан на 5-е сутки. В первом полугодии жизни изменений в развитии ребенка не наблюдалось, на учете у специалистов не состоял, прививки по плану. Находится на грудном вскармливании, прикорм по возрасту.

С 7-8-месячного возраста у ребенка нарушилась двигательная активность, возникли периодические бесцельные движения, ритмические покачивания туловища, появился гипертонус конечностей. Ребенок начал отставать в нервно-психическом развитии. Временами отмечались приступы неукротимой рвоты.

Объективно: ребенок правильного телосложения, удовлетворительного питания. Обращает на себя внимание очень светлая кожа, белокурые волосы, яркие голубые глаза и своеобразный «мышиный» запах. В легких дыхание пуэрильное, проводится во все отделы, ЧД 32 в 1 мин. Тоны сердца ясные, ритмичные, ЧСС 124 уд. в мин. Живот мягкий, доступен глубокой пальпации во всех отделах, безболезненный. Печень выступает на 2 см из-под края реберной дуги, эластичной консистенции, безболезненная. Неврологический статус: ребенок сидит только с поддержкой, не стоит, эмоционально вял, издает редкие монотонные звуки, не узнает мать; отмечается выраженный гипертонус, усиление глубоких сухожильных рефлексов.

Общий анализ крови: Hb – 110 г/л, Эр - 4,3х10¹²/л, Лейк - 5,8х10⁹/л, п/я - 1%, с/я - 32%, э – 1%, л - 58%, м - 8%, СОЭ - 2 мм/ч.

Общий анализ мочи: количество - 40,0 мл, относительная плотность - 1012, лейкоциты - 2-3 в п/зр, эритроциты – нет, слизь – немного.

Скрининг-тест Гатри: положительный.

ЗАДАНИЕ:

1. О каком заболевании можно думать? Диагноз: ФКУ, позднее выявление, отставание в ПМР.

2. Что лежит в основе его возникновения? Тип наследования всех форм заболевания – аутосомно-рецессивный.

Поражение нервной системы при Мутация гена (1,2,3 типа) => нарушено образование ферментов => нарушено превращение фенилаланина в тирозин (метаболический блок) => накопление фенилаланина и его производных (фенил-ПВК, фенилмолочной, фенилуксусной к-ты, фенилэтиламина => токсическое воздействие фениаланина на ЦНС. + дефицит тирозина => влияние на синтез нейромедиаторов, тиреоидных гормонов, пигмента меланина.

ФКУ является результатом влияния ряда неблагоприятных факторов, в частности, прямого токсического действия на центральную нервную систему фенилаланина и его дериватов, нарушений в обмене белков, липо- и гликопротеидов, расстройств мембранного транспорта аминокислот, нарушений метаболизма гормонов. В последнее время все большее значение в патогенезе ФКУ придается нарушениям обмена моноаминовых нейромедиаторов (катехоламинов и серотонина), играющих исключительно важную роль в созревании и функционировании центральной нервной системы.

По типам

Классическая фенилкетонурия (фенилкетонурия I типа) обусловлена дефицитом фермента фенилаланингидроксилаза (ФАГ), ведущим к накоплению фенилаланина и продуктов его распада в биологических жидкостях. Заболевание вызвано мутацией гена фенилаланингидроксилазы (РАН), локализующегося на длинном плече хромосомы 12, участке 12q22- q24.1.

Фенилкетонурия II типа обусловлена дефицитом дигидроптеридинредуктазы (DHPR), вследствие которого развиваются метаболические блоки на путях превращения фенилаланина в тирозин, а также образования предшественников нейромедиаторов катехоламинового и серотонинового ряда L-дофы и 5-окситриптофана. Заболевание вызвано мутацией структурного гена для цитозольной дигидроптеридинредуктазы QDPR. Ген QDPR локализован на хромосоме 4p15.3.

Фенилкетонурия III типа связана с недостаточностью 6- пирувоилтетрагидроптеринсинтазы (PTPS), участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптерин трифосфата. Заболевание вызвано мутацией структурного гена для цитозольной 6- пирувоилтетрагидроптерин синтазыPTS, что приводит к ее недостаточности в печени и эритроцитах. Ген PTS расположен на длинном плече хромосомы 11 в районе q22.3-23.3. 7