Влияние зеленого чая на апоптоз

Практически во всех экспериментальных исследованиях отмечено, что превентивный эффект зеленого чая опосредован усилением апоптоза в результате изменения экспрессии белков, регулирующих клеточный цикл, активации киллерных каспаз и подавления активности транскрипционного фактора NF-кВ [20].

В индуцированной ДМБА дисплазии слизистой полости рта, а также в развившемся плоскоклеточном раке зарегистрировано увеличение апоптотического индекса [85]. У трансгенных мышей TRAMP, для которых характерно возникновение спонтанного метастазирующего рака предстательной железы, 24-недельное потребление экстракта зеленого чая с питьевой водой, приводило к 10-кратному увеличению апоптоза в опухолевых клетках [46]. Иммуногистохимическое исследование предстательной железы таких мышей показало, что 32-недельное потребление экстракта зеленого чая приводит к существенному снижению содержания в ткани железы NF-кВ, которое у контрольных животных постоянно повышается по мере развития опухоли [138].

Терапевтическое противоопухолевое действие зеленого чая также связано с активацией апоптоза. Введение ЭГКГ в культуру опухолевых клеток линии РС12, клеток рака молочной железы 4Т1 приводит к дозо-зависимой активации таких маркеров апоптоза, как цитохром С, каспаза 3, поли-(АДФ-рибоза) полимераза, Apaf-1 [13, 116].

Важное значение в индукции ЭГКГ апоптоза в опухолевых клетках придается активации р53, что ведет к остановке клеточного цикла в G1, повышению уровня проапоптотических факторов р21 и Bax, меняет соотношение Bax/Bcl-2 и активирует каспазы 9 и 3 [49]. Предполагается, что эти события могут быть ответом на прямое связывание ЭГКГ с ДНК и РНК [77].

Важным механизмом подавления апоптоза в опухолевых клетках является эспрессия в них сурвивина («выживатель») – одного из белков семейства ингибиторов апоптоза. Ген BIRC5, кодирующий синтез сурвивина, экспрессирует в большинстве злокачественных опухолей и эмбриональных тканей, но не в диффренцированных нормальных тканях взрослого организма. Антиапоптотическое действие сурвивина связывают с ингибированием активности каспаз, играющих важнейшую роль в апоптозе. Считается, что сурвивин является перспективной мишенью для противоопухолевой терапии.

Получены данные, что одним из механизмов противоопухолевого действия ЭГКГ может быть подавление выработки сурвивина. В опытах с линией клеток рака молочной железы человека MCF-7 обнаружено при действии ЭГКГ дозо-зависимое уменьшение экспрессии в клетках сурвивина, коррелирующее с торможением пролиферации клеток [150].

ЭГКГ вызывает дозо-зависимую остановку клеточного цикла с последующим апоптозом в клеточной линии множественной миеломы человека и рака молочной железы Т-47D. Установлено, что апоптотическая гибель этих клеток опосредуется различными механизмами – модулированием экспрессии Fas-рецептора и лиганда, р53-подобных белков, ингибированием циклин-зависимых киназ, супрессией NF-кB фактора [125, 181].

Одним из механизмов индукции апоптоза является способность катехинов зеленого чая, в частности ЭГКГ, ингибировать активность протеосом, что ведет к увеличению уровня проапоптотических факторов и тем самым к усилению апоптоза [35].

Индукция апоптоза в клетках рака мочевого пузыря человека наступает в результате ингибирования активности PI3К/AKT сигнального пути, что приводит к модуляции антиапоптотических белков семейства Bcl-2 и, как следствие, к усилению апоптоза в опухолевых клетках [113].

На культуре клеток плоскоклеточного рака головы шеи человека YCU-N861 и YCU-H891 обнаружено, что под действием ЭГКГ накапливаются клетки в G₁ фазе клеточного цикла в результате изменения продукции ряда белков, регулирующих клеточный цикл (уменьшается циклин D1, увеличиваются белки р21 и р27). В этих клетках зарегистрированы изменения, свидетельствующие об индуцировании апоптоза по митохондриальному пути (уменьшение Bcl-2 и Bcl-X(L), увеличение Bax и активация каспазы 9) [92].

Следует заметить, что в клетках нормальных тканей воздействие эстрактом зеленого чая и ЭГКГ не приводило к апоптотической гибели клеток [26].

Наличие отчетливой проапоптотической активности у зеленого чая свидетельствует, по мнению ряда исследователей, о высокой потенциальной эффективности использования зеленого чая (препаратов на его основе) у людей с предопухолевыми заболеваниями и при наличии факторов высокого риска развития опухолей разных органов [33].